Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A veliparib és a topotekán karboplatinnal vagy anélkül kiújult vagy refrakter akut leukémiában, magas kockázatú myelodysplasiában vagy agresszív mieloproliferatív rendellenességekben szenvedő betegek kezelésében

2024. március 8. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az ABT-888 és a Topotecan Plus karboplatin kombinációjának I. fázisú vizsgálata a magas kockázatú mieloproliferatív betegségek és a mieloproliferatív betegségeken kívüli AML kezelésére

Ez az I. fázisú vizsgálat a veliparib mellékhatásait és legjobb dózisát tanulmányozza, ha topotekán-hidrokloriddal együtt adják karboplatinnal vagy anélkül, visszaeső vagy refrakter akut leukémiában, magas kockázatú myelodysplasiában vagy agresszív mieloproliferatív rendellenességekben szenvedő betegek kezelésében. A Veliparib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a topotekán-hidroklorid és a karboplatin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A veliparib topotekán-hidrokloriddal és karboplatinnal történő együttadása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ABT-888 (veliparib) megvalósíthatóságának, tolerálhatóságának és toxicitásának meghatározása önmagában és topotekán-hidrokloriddal kombinálva, karboplatinnal vagy anélkül, relapszusban vagy refrakter akut leukémiában, magas kockázatú myelodysplasiában vagy agresszív mieloproliferatív rendellenességekben szenvedő betegeknél.

II. Az ABT-888 maximális tolerálható dózisának meghatározása topotekán-hidrokloriddal és karboplatinnal együtt ezeknél a betegeknél.

III. Annak meghatározása, hogy az ABT-888 topotekán-hidrokloriddal és karboplatinnal együtt alkalmazva klinikai választ válthat-e ki ezeknél a betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ABT-888 farmakokinetikájának meghatározása önmagában és topotekán-hidrokloriddal kombinálva karboplatinnal vagy anélkül ezeknél a betegeknél.

II. Farmakodinámiás adatok beszerzése az ABT-888 poli(ADP-ribóz) szint gátlási képességére vonatkozóan leukémiás blasztokban.

III. Leíró adatok beszerzése a kulcsgének mutációs állapotáról és/vagy metilációs állapotáról a kiválasztott DNS-javító útvonalakban (Fanconi komplementációs csoportok A-F, Blooms és ataxia-telangiectasia) leukémiás blasztokban.

VÁZLAT: Ez a veliparib többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.

A betegek naponta kétszer veliparibot kapnak szájon át az 1-8., 1-14. vagy 1-21. napon, és topotekán-hidrokloridot karboplatin IV-vel vagy anélkül folyamatosan 120 órán keresztül a 3-7. napon. A kezelés 28-63 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegeknél rendszeresen vérmintát vesznek farmakokinetikai vizsgálatok céljából.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Patológiailag megerősített diagnózis: 1 agresszív MPD vagy AML az MPD-ből

  • Agresszív fázisú, nagy kockázatú mieloproliferatív rendellenességek (azaz polycythemia vera, esszenciális thrombocytemia vagy Ph-negatív krónikus mielogén leukémia), amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok közül legalább 1-nek:

    • Velőrobbanás > 5%
    • Perifériás vérrobbanások plusz progranulociták > 10%
    • Újonnan kialakuló vagy fokozódó myelofibrosis VAGY;
  • A hepatomegalia vagy splenomegalia új kezdete vagy > 25%-os növekedése
  • Újonnan jelentkező alkotmányos tünetek (pl. láz, fogyás, lépfájdalom vagy csontfájdalom)
  • Azok a betegek, akiknél nem sikerült az elsődleges indukciós terápia, vagy a teljes remisszió elérése után visszaestek, jogosultak
  • Nincs aktív központi idegrendszeri leukémia; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri betegség szerepel, stabilnak kell lennie a kezelés után több mint 3 hónapig, és a vizsgálatba való felvétel előtt a szteroid kezeléstől távol kell tartani

  • Krónikus myelomonocytás leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • 5-19% csontvelő-robbanás (agresszív)
    • Legalább 20% csontvelői blastok (transzformáció)
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Nincs hyperleukocytosis >= 50 000 blaszt/uL
  • AST, ALT és alkalikus foszfatáz = a normálérték felső határának 5-szöröse
  • Bilirubin = < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin normál VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc
  • LVEF >= 45% MUGA vagy ECHO szerint
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 30 napig
  • Nincs aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció
  • Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés
  • Az aktív kezelés alatt álló és antibiotikumokkal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
  • Nincs más életveszélyes betegség
  • Nincs mentális hiányosság és/vagy pszichiátriai kórtörténet, amely kizárná a tájékozott beleegyezés megadását vagy a protokoll követését
  • Nincs korábbi vagy jelenlegi görcsroham, vagy nincs görcsroham az anamnézisében
  • Legfeljebb 3 korábbi citotoxikus kezelés
  • Legalább 3 héttel az előző citotoxikus kemoterápia óta
  • Legalább 2 hét az előző sugárkezelés óta
  • Legalább 4 héttel az előző autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció óta
  • Nincs aktív graft versus-host betegség
  • Legalább 1 héttel az előző biológiai kezelések óta, beleértve a vérképző növekedési faktorokat is
  • Legalább 24 órával a korábbi hidroxi-karbamid, szteroidok, imatinib-mezilát, arzén-trioxid, interferon vagy egyéb nem citotoxikus szerek alkalmazása óta a blastok számának szabályozására
  • Nincs korábbi ABT-888
  • Nincs más egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia
  • Nincs egyidejű antiretrovirális terápia HIV-pozitív betegek számára
  • Nincsenek más egyidejű vizsgálati vagy kereskedelmi szerek vagy terápiák erre a rák kezelésére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (veliparib, topotekán-hidroklorid, karboplatin)
A betegek naponta kétszer veliparibot kapnak szájon át az 1-8., 1-14. vagy 1-21. napon, és topotekán-hidrokloridot karboplatin IV-vel vagy anélkül folyamatosan 120 órán keresztül a 3-7. napon. A kezelés 28-63 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Carboplatin
Adott IV
Más nevek:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platina volt
  • Ribocarbo
  • JM8
Drog: Topotekán-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotekán HCl
  • topotekán-hidroklorid (orális)
  • Potactasol
  • Evotopin
  • Topotec
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálat
Drog: Veliparib
Szájon át adva
Más nevek:
  • ABT-888
  • PARP-1 inhibitor ABT-888

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A veliparib maximális tolerált dózisa, a legmagasabb dózisszintként meghatározva, ahol 0/3 vagy 1/6 tapasztal DLT-t, az NCI-CTCAE 4.0 szerint mérve
Időkeret: Akár 63 nap
Akár 63 nap
Klinikai válasz (CR, CRi, PR)
Időkeret: Akár 3 év
Akár 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A veliparib farmakokinetikája és farmakodinámiája
Időkeret: 1. nap az előkezelésnél, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a veliparib után és a 4. nap a veliparib előtt, .25, .5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a veliparib első adagja után
A releváns egyéni farmakokinetikai paramétereket nem kompartmentális PK módszerekkel kell megbecsülni. A PK paramétereket összehasonlítjuk, ha önmagukban vagy páros hallgatói t-teszttel kombinálva adják be. A farmakokinetikai paraméterek dózisszintek közötti összehasonlítását nem paraméteres statisztikai módszerekkel kell elvégezni K-független minták esetében. Az expozíciós paraméterek (Cmax és AUC) és a farmakodinámiás végpontok (celluláris PAR-szintek, mutáció és/vagy a kiválasztott DNS-javító gének megváltozott expressziója) közötti összefüggéseket a megfelelő, nem paraméteres statisztikai tesztek segítségével értékelik.
1. nap az előkezelésnél, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a veliparib után és a 4. nap a veliparib előtt, .25, .5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a veliparib első adagja után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. november 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 25.

Első közzététel (Becsült)

2008. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00259 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA070095 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186691 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA069912 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Egyéb azonosító: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • U01CA062491 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma

Klinikai vizsgálatok a Carboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel