A CHR-2797 (Tosedostat) biztonságossága és betegségellenes hatása akut myeloid leukémiában (AML) és myeloma multiplexben (MM) szenvedő idős és/vagy kezelésre nem reagáló betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés.
• AML-ben, MDS-ben (RAEB-1 vagy RAEB-2 altípus) vagy MM-ben szenvedő betegek, akiknek a betegsége kiújult, vagy refrakter a frontvonali és/vagy mentőterápiára; idős (≥ 60 éves) AML-ben, MDS-ben vagy MM-ben szenvedő betegek, akik nem jelöltek kemoterápiára, és akiknél más terápia nem megfelelő.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák akut mellékhatásaiból (kivéve az alopeciát és a II. fokozatú neuropátiát).
• Az AML, az MDS és az MM a vérképző rendszer betegségei, és mieloszuppressziót okozhatnak. Következésképpen szupportív terápiát kell alkalmazni a megfelelő értékek biztosítása érdekében, a helyi irányelveknek megfelelően.
• Csontvelő aspiráció/biopszia a vizsgálatba való belépés előtt négy héten belül.

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, beleértve a következőket:

  1. Magas blastszámú betegek is bevonhatók a vizsgálatba, ha hidroxi-karbamiddal (napi 500-3000 mg) kontrollálhatók.
  2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x felső normál határ.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x felső normál határ.
  4. Kreatinin ≤1,5 ​​x felső normál határ.
• Életkor ≥ 18 év
• Teljesítményállapot (PS) ≤ 2 (ECOG skála).
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül. Reproduktív potenciállal rendelkező nőnek minősül az, aki biológiailag képes teherbe esni. Azoknak a betegeknek, akik nem műtétileg sterilek vagy posztmenopauzás betegek, bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat időtartama alatt orvosilag elfogadható és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, és a CHR-2797 kezelés befejezése után további 3 hónapig (nőbetegek) vagy további 6 hónap (férfi betegek és partnereik esetében). Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül minden olyan módszer, amely alacsony sikertelenséget eredményez, beleértve az implantátumokat, injekciókat, egyes méhen belüli eszközöket (IUD), szexuális absztinenciát és vazektómiát/sterilizálást. Az orális fogamzásgátló tablettát használó, szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek a fogamzásgátlást is alkalmazniuk kell. Bár nincs ok azt hinni, hogy a CHR-2797 alkalmazása hatással lenne a hormonális fogamzásgátlók farmakokinetikájára, ez még nem bizonyított.

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, endokrin terápiát, immunterápiát vagy más vizsgálati szerek alkalmazását a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül – kivéve a hidroxi-karbamidot (a maximális napi adag 3 g).
• Indolens, parázsló myeloma, ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathia.
• Olyan betegek, akiknek napi 3 g-nál nagyobb adag hidroxi-karbamidra van szükségük a leukocitózis szabályozásához.
• Egyidejűleg fennálló aktív fertőzés vagy súlyos egyidejű betegség.
• Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli a beteg vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot
• Pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges tanulmányok elvégzését.
• Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• 20 000 alatti vérlemezkeszámú betegek.
• Olyan betegek, akiknek a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül vérátömlesztést (thrombocyta-támogató vagy tömött sejteket) végeztek.
• Bármilyen okból tartósan fennálló II. fokozatú vagy nagyobb toxicitás (kivéve a hematológiai toxicitást és a perifériás neuropátiát).
• III-IV fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
• Terhes vagy szoptató nők.