Vizsgálat a montelukaszt-kezelésre adott válasz előrejelzőinek azonosítására

A leukotrién antagonisták (montelukaszt) különösen hatékonyak kontrollerként az allergénnel való érintkezés előtt (Leff 1998). Ugyanez vonatkozik a fizikai terhelés vagy hideg levegő okozta hörgőszűkület kezelésére is (Richter 2000). A montelukaszt a ciszteinil-leukotrién-1 receptorhoz kötődik, ahol megakadályozza a leukotrién kötődését. A leukotriének kulcsszerepet játszanak a gyulladásos folyamatok mediátoraként. A receptorhoz kötődve többek között ödémát, hörgőhámkárosodást és hörgőszűkületet okoznak. Ennek megfelelően a montelukaszt gyulladáscsökkentő hatása mellett a hörgők kitágítását is előidézi. A gyógyszer biztonságossága és hatékonysága gyermekeknél jól dokumentált (Knorr 1998). Ennélfogva a montelukaszt engedélyezett a bronchiális asztma kezelésére gyermekeknél (hat hónaposnál idősebb). Más antiasztmatikus gyógyszerekhez hasonlóan a leukotrién receptor antagonistákra is vannak reagálók és nem reagálók. A montelukasztra nem reagálók aránya a gyermekek körében a becslések szerint 30-40%. Jelenleg az egyetlen módja annak, hogy megkülönböztessék a nem reagálókat a reagálóktól, ha több hetes kezelési kísérletet hajtanak végre. Ha a tünetpontszám csökken, ha a béta2 szimpatomimetikumok alkalmazása csökken, ha a tüdőfunkció és/vagy az életminőség javul, akkor azt feltételezzük, hogy a beteg reagál. Ez a módszer nem csak fárasztó, de nem is biztonságos, mivel a fent említett paraméterek változása spontán módon bekövetkezhet, anélkül, hogy ez megbízhatóan a gyógyszer hatásának tulajdonítható lenne. A tervezett vizsgálatban körülbelül 30, GINA 2. és 3. osztályú asztmában szenvedő gyermeket rendszeresen megvizsgálnak a tüdőfunkció, a tünetpontszám és a nitrogén-monoxid (NO) szempontjából. Először azonban a montelukaszt egyszeri adagjának akut farmakológiai hatását négy órán keresztül a tüdőfunkció és a kilélegzett nitrogén-monoxid (NO) szintjének mérésével kell meghatározni.

4.2.1. Megválaszolt kérdések:

Lehetséges-e már nagyon korai stádiumban különbséget tenni a reagálók és a nem reagálók között a montelukaszt akut farmakológiai hatása alapján? Ez a besorolás megegyezik a 12 hetes kezelés utáni eredménnyel?

4.2.2. Hipotézis:

Azok a betegek is pozitív választ mutatnak, akik funkcionális tüdőtesztjükben bronchospasmolyticus hatást mutatnak (a FEV1 legalább 5%-kal nőtt a montelukaszt bevételét követő négy órán belül) (legalább két változó kombinációjaként definiálva (lásd a válaszadók definícióját) nem reagál a kezelés alatt)) 12 hetes kezelés után. Ezzel szemben az akut hatást nem mutató betegek nem kapnak pozitív választ a hosszú távú terápia során.

Más szóval, az akut farmakológiai hatás eredményei megfelelnek a hosszú távú terápia során elért hatásnak.

5. A vizsgálat célja:

A vizsgálat fő célja egy olyan módszer kidolgozása, amely lehetővé teszi a reagálók és a nem reagálók megkülönböztetését a hosszú távú kezelés megkezdése előtt. További cél a pulmonális funkcionális paraméterek változásainak, az NO-koncentrációnak és a csúcsáramlás variabilitásának, a béta2 szimpatomimetikumok alkalmazásának és az asztmás tünetek pontszámának rögzítése.

6. Beteg kiválasztása:

A vizsgálatban körülbelül 30, 6-14 éves, diagnosztizált bronchiális asztmában szenvedő beteg vesz részt, akik legalább négy hete folyamatos gyulladáscsökkentő terápiában részesülnek (GINA 2. és 3. osztály).

7. Tanulmánytervezés:

Ez a vizsgálat egyközpontú, kétfázisú, egykarú vizsgálat. A potenciális placebo-hatás kimutatása érdekében a kezelési fázist egy egyszeri vak kéthetes placebo-bejáratási szakasz, majd egy 12 hetes nyílt kezelési szakasz előzi meg.