A szubkután tetrodotoxin biztonságossági és hatékonysági vizsgálata közepesen súlyos, nem megfelelően kontrollált rákkal kapcsolatos fájdalomra (TEC-006)

Tanulmányi célok:

Férfi vagy női alanyok mérsékelt vagy súlyos fájdalomban (rákhoz vagy rákkezeléshez kapcsolódóan), amelyeket a jelenlegi terápia nem megfelelően kontrollál:

Elsődleges célok:

• A szubkután tetrodotoxin-kezelés (TTX) és a placebó hatékonyságának összehasonlítása a következők szerint:

  • fájdalom kimenetele (a fájdalom intenzitásának csökkentése vagy fájdalomcsillapítók alkalmazása)
  • az életminőség javulása (fizikai és érzelmi működés)
• Összehasonlítani a szubkután tetrodotoxin biztonságosságát a placebóéval.

Másodlagos célok:

• A szubkután tetrodotoxin fájdalomcsillapító válaszának felmérése.
• A szubkután tetrodotoxin kezeléssel összefüggő fájdalomcsillapító válasz időtartamának meghatározása.

A tanulmány átfogó tervezése:

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos tervezésű vizsgálat lesz a tetrodotoxin hatékonyságáról és biztonságosságáról 18 év feletti betegeknél, akiknél stabil, de nem megfelelően kontrollált mérsékelt vagy súlyos, rákkal összefüggő fájdalom jelentkezik. Körülbelül 15 központ vesz részt Kanadában, Új-Zélandon és Ausztráliában. Szubkután tetrodotoxint (30 µg két alkalommal) vagy placebót adnak be csoportonként 127 betegnek négy egymást követő napon.

A vizsgálati időszak legalább három hét a szűrés kezdetétől a fájdalomcsillapító válasz végéig. A betegeket átvizsgálják a vizsgálathoz, és a szűrést követő 28 napon belül 4-7 napos alapidőszakba lépnek. Az alapidőszakot követően a betegek kórházba kerülnek, vagy napi rendszerességgel látják őket a telephely járóbeteg-ellátójában. A betegeket az 1. napon randomizálják, hogy naponta kétszer kapjanak vizsgálati gyógyszert négy egymást követő napon. A kezelési időszak után az összes beteget újra meglátogatják az 5., 8. és 15. napon további biztonsági és hatásossági értékelés céljából, majd kéthetente, amíg a fájdalom ki nem tér.

Minta nagysága:

Összesen 254 alanyt (kezelési karonként 127-et) vonnak be ebbe a vizsgálatba. Az első időközi elemzés a tervek szerint a minta méretének módosítására irányul, miután 60 értékelhető alany beiratkozott, befejeződött, és az adatok rendelkezésre állnak az elemzéshez. A második időközi elemzést azután tervezik, hogy az alanyok 50%-a (110 értékelhető alany) befejezte a vizsgálatot, és az adatok rendelkezésre állnak az elemzéshez.

Vizsgálati termék: 30 µg TTX (injektálható tetrodotoxin) vagy azzal egyenértékű mennyiségű placebo, kinézetre azonos, szubkután injektálva naponta kétszer 4 napon keresztül.

Hatékonysági változók:

A hatékonysági értékelések magukban foglalják a fájdalom globális intenzitását, az összetevő-specifikus fájdalom intenzitását, az ATC-t és az áttörést jelentő fájdalomcsillapító használatot, a fájdalom hatását a fizikai működésre (általános aktivitás, járási képesség vagy normál munkavégzés) és az érzelmi működésre (hangulat, más emberekkel való kapcsolatok, ill. az élet élvezete), a változás benyomásai, a fájdalomcsillapító reakció kezdete, a fájdalomcsillapító válasz időtartama és a fájdalomcsillapító hatás csúcsáig eltelt idő.

Biztonsági változók:

A biztonsági értékelések magukban foglalják a nemkívánatos események jelentését, az életjeleket, a fizikális és neurológiai vizsgálatokat, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.

Adatelemzési módszer:

Ebben a tanulmányban két társ-elsődleges végpontot elemeznek az alábbiak szerint:

Co-primary #1 (összetett végpont): Az egyes kezelési karokban megfigyelt válaszadók aránya a következő három összetevőt kielégítő összetett végpont esetében:

1. az átlagos fájdalomintenzitás ≥30%-os csökkenése vagy az opioidhasználat ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest
2. a QOL ≥30%-os javulása a fizikai működés legalább egy leírójában
3. a QOL ≥30%-os javulása az érzelmi működés legalább egy leírójában

2. társ-elsődleges (fájdalomintenzitási végpont): Az egyes kezelési ágakban megfigyelt válaszadók aránya a fájdalom intenzitásának csökkentésére, amely kielégíti a következőket:

1. az átlagos fájdalomintenzitás ≥30%-os csökkenése vagy az opioidhasználat ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest

A kezelések közötti különbségek trendjei egyedi táblázatban lesznek a következőkhöz:

• a fájdalom hatása a fizikai működésre
• a fájdalom hatása az érzelmi működésre

Az egyes kezelési csoportokban a válaszadók arányának összehasonlítása a Mantel-Haenszel eljárással történik.

A nemkívánatos események, a kóros laboratóriumi eredmények és a 12 elvezetéses elektrokardiogrammal észlelt eltérések elemzésével értékelt biztonság.