Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ATG, majd ciklofoszfamid, buszulfán és fludarabin korai beadása donor őssejt-transzplantáció előtt hematológiai rákos betegeknél

2012. augusztus 29. frissítette: Northside Hospital, Inc.

Nyúl antitimocita globulin előzetes beadása a donor T-sejt beültetésének optimalizálására, csökkentett intenzitású allogén perifériás vér progenitor sejttranszplantációját követően megfelelő rokon donoroktól

INDOKOLÁS: Alacsony dózisú kemoterápia alkalmazása a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit. Az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában (graft-versus-tumor hatás). Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt is kiválthatnak a szervezet normál sejtjei ellen. Ha a transzplantáció előtt antitimocita globulint, a transzplantáció után pedig takrolimusz és metotrexát ad, ez megakadályozhatja ezt.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az antitimocita globulin ciklofoszfamiddal, buszulfánnal és fludarabinnal együtt adott hematológiai rákos vagy donor őssejt-transzplantáción áteső veserákos betegek kezelésében mennyire hatékony.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • A rosszindulatú hematológiai vagy vesesejtes karcinómában szenvedő betegek százalékos arányának felmérése, akiknél 30 nappal a donor T-sejt kimérizmusa meghaladja a 90%-ot a csökkentett intenzitású kondicionáló kezelés után, amely alacsony dózisú anti-timocita globulint, alacsony dózisú ciklofoszfamidot, buszulfánt és fludarabin-foszfát, majd allogén perifériás vér progenitor sejt transzplantációja megfelelő rokon donortól.
  • A súlyos (3. vagy 4. fokozatú) akut graft-versus-host betegség (GVHD) és kiterjedt krónikus GVHD előfordulási gyakoriságának felmérése ezeknél a betegeknél.
  • Annak felmérése, hogy ez a kezelési rend összefüggésben áll-e a transzplantációval összefüggő csökkent toxicitással és megnövekedett tolerálhatósággal ezeknél a betegeknél.
  • Ennek a kondicionáló kezelési rendnek az általános biztonságosságának felmérése, a 6 hónapos transzplantációhoz kapcsolódó mortalitás alapján ezeknél a betegeknél.
  • Ennek a kezelési rendnek a hatékonyságának meghatározása a tartós remisszió kiváltásában ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT:

  • Csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC): A betegek anti-timocita globulin IV-t kapnak 4-6 órán keresztül a -16. napon és 6-8 órán keresztül a -15. napon, fludarabin-foszfát IV-et 30 percen át a -7-től -3-ig, buszulfánt. IV a -4. és -3. napon 3 órán át, és a -2. napon a ciklofoszfamid IV 1-2 órán keresztül.
  • Transzplantáció: A betegek a 0. napon allogén perifériás vér progenitor sejt transzplantáción esnek át.
  • Graft-vs-host betegség (GVHD) profilaxis: A betegek 12 óránként kapnak orális takrolimuszt a -1. és 90. napon, majd a 150. napig csökkentik. A betegek IV metotrexátot is kapnak az 1., 3. és 6. napon.

Időnként vérmintákat gyűjtenek az anti-timocita globulin farmakokinetikai vizsgálatához és a kiméra PCR-elemzéséhez.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen, legfeljebb 3 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 75 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag megerősített diagnózis a következők egyikével:

    • Krónikus mieloid leukémia (CML)

      • Philadelphia kromoszóma (Ph)- és/vagy BCR-ABL-pozitív betegség
      • Krónikus vagy akcelerált fázisban
      • Szuboptimális válasz az imatinib-mezilátra (azaz nincs teljes hematológiai válasz 3 hónapig, nincs jelentős citogenetikai válasz 6 hónapig, vagy nincs teljes citogenetikai válasz 1 évig)
      • A blasztikus transzformációban előforduló CML megengedett, feltéve, hogy a beteg teljes remissziót (CR) vagy második krónikus fázist ért el az imatinib-mezilát vagy kemoterápia után

    • Krónikus limfocitás leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

      • Rai III vagy IV stádiumú betegség
      • Rai I. vagy II. stádiumú betegség, amelynél a standard terápia sikertelen volt (azaz a betegség ≥ 1 standard terápia után progrediál)

    • Non-Hodgkin limfóma (NHL), amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

      • Indolent NHL

        • III. vagy IV. klinikai stádiumú betegség vagy terjedelmes II. stádiumú betegség (vagyis ≥ egy limfoid tömeg > 5 cm ≥ egy dimenzióban)
        • Az elsődleges terápia után visszaesett VAGY nem reagál a terápiára

      • Agresszív NHL

        • Nem tekinthető gyógyíthatónak standard kemoterápiával vagy autológ őssejt-transzplantációval (azaz autológ őssejt-transzplantáció után kiújult)
        • Kemoterápiára reagáló betegség

    • Myeloma multiplex

      • Durie-Salmon II vagy III stádiumú betegség

        • A Durie Salmon I. stádiumú betegsége megengedett, ha a β2 mikroglobulin szint > 3 mg/dl

    • Akut mieloid leukémia vagy akut limfocitás leukémia

      • CR-ben (a definíció szerint a csontvelőben <5% blasztok, és nincsenek keringő blasztok) ÉS a következő rossz prognosztikai jellemzők bármelyikével rendelkezik:

        • WBC > 100 000/mm^3 bemutatáskor
        • Második vagy nagyobb remisszióban
        • Káros kockázatú citogenetika (azaz Ph1-pozitív, 11q23 transzlokáció, -5, -7, komplex transzlokációk vagy más elismert káros kockázatú citogenetika)

    • Vesesejtes karcinóma

      • IV. stádiumú betegség
      • Tiszta sejtmorfológia

    • Mielodiszplasztikus szindrómák

      • Csontvelő-blasztok ≤ 10% a transzplantáció előtti utolsó csontvelő-biopszián

    • Mieloproliferatív betegség

      • A hagyományos terápia várható élettartama < 10 év
      • Nincs szövődménymentes esszenciális trombocitémia vagy primer policitémia

    • Hodgkin limfóma

      • Kiújult ≥ 1 standard dózisú kemoterápia után
      • Nem tekinthető autológ őssejt-transzplantációval gyógyíthatónak

  • Nincs klinikai bizonyíték az aktív központi idegrendszeri érintettségre

    • Korábban kezelt leptomeningeális betegség megengedett, feltéve, hogy a CSF-citológia negatív a transzplantáció értékelésének időpontjában
  • Rendelkezésre álló 6/6 allélegyezés (vagyis HLA-A, B, DRβ1) egyező kapcsolódó donor

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubin < a normálérték háromszorosa (kivéve, ha rosszindulatú daganat miatti rendellenesség)
  • AST és ALT < a normálérték háromszorosa (kivéve, ha rosszindulatú daganat miatt van rendellenesség)
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF ≥ 40% MUGA vagy ECHO által
  • DLCO ≥ 40%-a előrejelzettnek
  • FEV-1 ≥ 50%-a előrejelzettnek
  • Nem terhes vagy szoptat
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Az allogén SCT megfelelő jelöltjének tekinthető
  • Az elmúlt 6 hónapban nem volt szívinfarktusra utaló jel
  • Nincs olyan pszichés vagy szociális állapot, amely zavarhatja a tanulmányi részvételt
  • Nincs súlyos, ellenőrizetlen lokalizált vagy aktív szisztémás fertőzés
  • Nem fordult elő második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a teljesen kimetszett, nem melanotikus bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
  • Nincs olyan krónikus gyulladásos rendellenesség, amely glükokortikoidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek folyamatos alkalmazását igényelné
  • HIV pozitivitás nem ismert
  • Nincs túlérzékenység az E. coli eredetű fehérjékkel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATG, Cytoxan, Bu/Flu alapú allogén transzplantáció
Minden beteg ATG, ciklosfoszfamid, buszulfán és fludarabin alapú allogén transzplantációt kap
Biológiai: anti-timocita globulin

Az anti-thymocyte globulin (ATG) kereskedelmi forgalomban kapható. Az 1. injekciós üveg 25 mg ATG-t, a 2. injekciós üveg > 5 ml SWFI hígítót tartalmaz. Az ampullákat le kell hűteni (2ºC - 8ºC). Nem fagyasztható.

A 25 mg-os injekciós üveget a gyártó által biztosított hígítóval kell feloldani. Óvatosan forgassa az injekciós üveget, hogy a por feloldódjon. Az injekciós üveg tartalmát 4 órán belül használja fel. Hígítsa fel az adagot 0,5 mg/ml végső koncentrációra 0,9%-os nátrium-klorid injekcióban vagy 5%-os dextróz injekcióban. Óvatosan fordítsa meg a keveréket 1-2 alkalommal a keveréshez. Azonnal használja fel a keverőoldatot.

Az első adagot legalább 6 órán keresztül, a további adagokat pedig legalább 4 órán keresztül adja be. Infundáljon egy 0,22 mikronos soros szűrőn keresztül. A premedek közé tartozik az acetaminofen 650 mg PO, a difenhidramin 25-50 mg PO/IV és a methyprednizolon 1 mg/kg az ATG beadás kezdetén és felénél.

Más nevek:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Drog: buszulfán

A kereskedelemben 60 mg/10 ml-es ampullákban kapható.

Hígított buszulfán injekció 0,9%-os nátrium-klorid injekcióban vagy 5%-os dextróz vízben. A hígítási térfogatnak a buszulfán injekció térfogatának tízszeresének kell lennie, biztosítva, hogy a buszulfán végső koncentrációja ≥ 0,5 mg/ml legyen.

A felbontatlan ampullákat 2°C és 8°C közötti hőmérsékleten kell tárolni. A hígított oldat szobahőmérsékleten (25°C) legfeljebb 8 óráig stabil, de az infúziót is be kell fejezni ezen a 8 órás időkereten belül. A buszulfán injekció 0,9%-os nátrium-kloriddal készült hígítása hűtve (2°C és 8°C között) legfeljebb 12 órán át stabil, de az infúziót ezen a 12 órás időkereten belül is be kell fejezni.

Az IV Bu-t centrális vénás katéteren keresztül kell beadni 2 órás infúzióban 6 óránként, 2 egymást követő napon, összesen 8 adagban.

Drog: ciklofoszfamid

A ciklofoszfamid a kereskedelemben kapható. A ciklofoszfamid injekcióhoz 2000 mg-os injekciós üvegekben kapható, amelyeket 100 ml steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani.

Az elkészített készítmény koncentrációja 20 mg/ml. A kiszámított adagot tovább hígítjuk 250-500 ml 5%-os vizes dextrózzal.

A liofilizált ciklofoszfamid feloldott oldatai kémiailag és fizikailag 24 órán keresztül stabilak szobahőmérsékleten vagy 6 napig hűtőszekrényben. Konkrét hőmérsékletet a gyártó nem ad meg. A ciklofoszfamid benzil-alkohol tartósítószert tartalmazó bakteriosztatikus vízzel történő feloldása bomlást eredményezhet.

Minden adagot 1-2 órán keresztül kell beadni (a teljes térfogattól függően).

Drog: fludarabin-foszfát

A fludarabin fehér, liofilizált por formájában kapható a kereskedelemben. Minden injekciós üveg 50 mg fludarabint, 50 mg mannitot és nátrium-hidroxidot tartalmaz a pH beállítására.

Az érintetlen injekciós üvegeket hűtőszekrényben kell tárolni. Az elkészített injekciós üvegek 16 napig, a D5W-ben vagy NS-ben hígított oldatok pedig 48 órán át stabilak szobahőmérsékleten vagy hűtve.

A fludarabint 2 ml steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani, USP. A kapott oldat minden ml-e 25 mg fludarabint, 25 mg mannitot és nátrium-hidroxidot tartalmaz a pH 7-8,5 közötti beállításához. A terméket intravénás beadáshoz tovább kell hígítani 5%-os injekcióhoz való dextróz oldattal (USP) vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal (USP).

A fludarabint 30 percen keresztül intravénás infúzió formájában kell beadni.

Más nevek:
  • Fludara
Drog: metotrexát

Kereskedelmi forgalomban kapható injekcióhoz 2 ml-es (2,5 mg/ml), 2 ml-es, 4 ml-es, 8 ml-es, 10 ml-es (25 mg/ml) fiolákban vagy 20 mg-os, 25 mg-os, 50 mg-os vagy 100 mg-os injekciós üvegekben a feloldáshoz.

A feloldást igénylő injekciós üvegeket 25 mg/ml koncentrációban kell feloldani.

Az ép injekciós üvegeket szobahőmérsékleten, fénytől védve kell tárolni. Felbontás után a tartósítószert tartalmazó oldatok szobahőmérsékleten 4 hétig, hűtve pedig 3 hónapig stabilak.

Lassú intravénás nyomással kell beadni.

Más nevek:
  • Ametopterin, MTX
Drog: takrolimusz

A takrolimusz a kereskedelemben injekciós (5 mg/ml; 1 ml-es ampulla) és orális kapszula (1 mg és 5 mg) formájában kapható.

A takrolimusz injekciót IV infúzió előtt 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os dextróz injekcióval 4-20 μg/ml koncentrációra kell hígítani. Az oldatokat nem PVC műanyagból vagy üvegből kell elkészíteni. A takrolimusz injekciót és a gyógyszer hígított oldatait beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e részecskéket és elszíneződést, amikor az oldat és a tartály ezt lehetővé teszi.

A szájon át történő terápiát a protokoll szerint lehetőleg és az intravénás terápia leállítása után 8-12 órával el kell kezdeni. Az orális adagokat naponta kétszer adják be.

Tárolja a takrolimusz kapszulákat és az injekciót szabályozott szobahőmérsékleten, 15-30 ° C-on (59-86 ° F).

Más nevek:
  • Prograf, FK506
Eljárás: nem myeloablatív allogén HSCT
Amint azt a houstoni, jeruzsálemi és seattle-i csoportok kimutatták, az RICT-t hematológiai és szilárd rosszindulatú daganatok kezelésére használták rokon és nem rokon donorokkal. Bár az RICT és az ablatív alloHCT megfelelő összehasonlításáról még be kell számolni, az RICT eddigi tanulmányai azt sugallják, hogy a TRM általában alacsonyabb, mint az ablatív alloHCT-n átesett hasonló betegeknél várható; az akut és krónikus GVHD előfordulása hasonló vagy kisebb, mint az ablatív alloHCT; az autológ hematopoietikus felépülés gyakrabban fordul elő, mint az ablatív alloHCT után, ha graft elégtelensége következik be; erőteljes GVT hatások láthatók, de a donor T-sejtes kimérizmus magas szintjétől függnek, és a RICT kevésbé hatékony az ablatív alloHCT-nél az agresszív rosszindulatú daganatok szabályozásában

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
> 90%-os (teljes) donor kimérizmus elérése a T-sejtvonalban PCR-rel mérve a transzplantációt követő 30. napon
Időkeret: 30. nap
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek kiméraanalízise PCR-rel az STR/VNTR-hez a transzplantáció után történik. Minden alkalommal a perifériás vér szétválik a T-sejt komponensre (pl. CD3 szelekció) és a mieloid komponens (például CD14/15 szelekció felhasználásával) a kimérizmus értékelése előtt.
30. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
T-sejt és mieloid kimérizmus a transzplantáció utáni 90. napon (>90% kimérizmus)
Időkeret: 90. nap
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek kiméraanalízise PCR-rel az STR/VNTR-hez a transzplantáció után történik. Minden alkalommal a perifériás vér szétválik a T-sejt komponensre (pl. CD3 szelekció) és a mieloid komponens (például CD14/15 szelekció felhasználásával) a kimérizmus értékelése előtt.
90. nap
T-sejt és mieloid kimérizmus a transzplantáció utáni 180. napon (>90%)
Időkeret: 180 nap
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek kiméraanalízise PCR-rel az STR/VNTR-hez a transzplantáció után történik. Minden alkalommal a perifériás vér szétválik a T-sejt komponensre (pl. CD3 szelekció) és a mieloid komponens (például CD14/15 szelekció felhasználásával) a kimérizmus értékelése előtt.
180 nap
Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) akut graft-versus-host betegségben szenvedő betegek száma
Időkeret: 100. nap
azoknak a betegeknek a száma, akiknél a transzplantáció utáni szövődmény (GVHD) klinikai bizonyítékok alapján látható, beleértve, de nem kizárólagosan, bőrkiütést, emelkedett májfunkciós teszteket, hányingert/hányást/hasmenést.
100. nap
Kiterjedt krónikus graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegek száma
Időkeret: 2 év
Olyan betegek, akiknél a klinikai bizonyítékok szerint poszttranszplantációs szövődmény (GVHD) volt, beleértve, de nem kizárólagosan a bőrkiütést, emelkedett májfunkciós teszteket, hányingert/hányást/hasmenést.
2 év
Nem relapszus mortalitás (NRM) a 180. napon a transzplantáció után
Időkeret: 180. nap
A nem relapszusos mortalitás a betegnek a visszaeső betegségtől eltérő okból bekövetkezett halálát jelenti.
180. nap
Betegségmentes túlélés (DFS) 24 hónapos korban
Időkeret: 24 hónap
A betegségmentes túlélést a beteg által az átültetést követően betegségmentes állapotban eltöltött idő méri.
24 hónap
Teljes túlélés (OS) 24 hónapos korban
Időkeret: 24 hónap
A teljes túlélés azt jelenti, hogy a beteg mennyi ideig van életben a transzplantáció után, függetlenül attól, hogy progresszív vagy kiújult betegsége van.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Northside Hospital, Inc.

Együttműködők

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. november 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. november 7.

Első közzététel (Becslés)

2008. november 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. október 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2012. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000618483
  • BMTGG-NSH-807

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a anti-timocita globulin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel