A P276-00 hatékonysági vizsgálata rosszindulatú melanoma pozitív ciklin-D1-expressziós alanyokon (ENVER)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt III. stádiumú (nem reszekálható) vagy IV. stádiumú metasztatikus melanomában szenvedő alany a felülvizsgált AJCC melanoma stádium szerint
2. Az alany megfelelő technikával ciklin D1 expresszióra pozitív
3. Az alany, akinek legalább egy metasztázisa volt, és amelynél a műtét nem volt gyógyító lehetőség, és legalább egy dakarbazint és/vagy IL-2-t tartalmazó adagolási rendből visszaesett, vagy nem reagált arra.
4. Mérhető betegségben szenvedő alanyok [legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozás ³ 20 mm hagyományos technikákkal (CT, MRI, röntgen) vagy ³ 10 mm spirális CT-vizsgálattal]
5. Bármelyik nemű alany, 18 éves vagy idősebb
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy annál alacsonyabb
7. Legalább 4 hónap várható élettartammal rendelkező alany

8. Az alanynak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek vagy ≤ 5-szöröse az ULN-nek, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganat miatt
   • S. kreatinin a felső normál intézményi határ 1,5-szeresén belül

9. A központi idegrendszerben áttétes betegségben szenvedő alanyok is beletartoznak, feltéve, hogy a következők valamelyikével rendelkeztek:

   • Nincs bizonyíték leptomeningealis betegségre
   • Reszekált központi idegrendszeri metasztázis a kiújulás bizonyítéka nélkül 12 hétig vagy tovább
   • Sugársebészeti beavatkozással kezelt agyi metasztázis kiújulás vagy progresszió jele nélkül 12 hétig vagy tovább
   • Többszörös agyi elváltozások teljes agyi sugárterápiával (WBRT) kezelt stabil betegséggel, kortikoszteroidokkal 12 hétig vagy tovább a kezelés megkezdése előtt
10. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. P276?00 vagy más ciklinfüggő kináz (CDK) célzó ágensekkel végzett kezelés a múltban bármikor
2. A P276?00-hoz hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
3. Az alany, aki kemoterápiában, immunterápiában vagy radioterápiában részesült a vizsgálati szer első adagolását megelőző 4 héten belül. A nitrozoureák esetében legalább hat hétnek kell eltelnie a vizsgálati szer első adagolása között
4. Az alany, aki nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE ³ CTCAE 2. fokozat).
5. Az alany, aki a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 1 hónapon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott
6. Korábbi rosszindulatú daganat (az elmúlt 3 éven belül), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, in situ emlőrákot, in situ prosztatarákot vagy bármely más olyan rákbetegséget, amelytől az alany betegségmentes volt legalább 3 év
7. Bármilyen egészségügyi állapot (például, de nem kizárólagosan súlyos/instabil angina, szívizom-infarktus, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia) vagy laboratóriumi eltérés(ek), amelyek megnehezítik az alany számára a vizsgálatban való részvételt, a vezető kutató (PI) vagy társ-PI belátása szerint
8. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség
9. QTc > 470 milliszekundum a 12 elvezetéses elektrokardiogramon a szűréskor
10. Terhes vagy szoptató nők

11. Fogamzóképes nők [szexuálisan érett nő, aki nem esett át méheltávolításon, vagy aki legalább 24 egymást követő hónapja nem volt természetes posztmenopauzában (vagyis akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)] és férfiak, akik nem értenek egyet. megfelelő fogamzásgátlást (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmazni a tájékozott beleegyező dokumentum (ICD) aláírása után, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálatból való kilépést követően legalább 4 hétig, kivéve, ha műtétileg sterilizálják őket

    -