Az Atripla biológiai egyenértékűsége orális folyékony készítményben a tablettával összehasonlítva egészséges önkénteseknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a tenofovir, emtricitabin és efavirenz átlagos bioekvivalenciájának meghatározása egy extemporálisan elkészített orális folyékony készítményben (tesztformuláció) a kereskedelemben kapható tabletta készítménnyel (referenciaformuláció) összehasonlítva. A vizsgálatot nyílt elrendezésű, randomizált, 2 periódusos, 2 kezelésből álló, 2 szekvenciás, egyszeri dózisú intenzív farmakokinetikai vizsgálatként tervezték egészséges önkénteseken. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják az Atripla tablettát (referencia készítmény) vagy az Atripla tablettát összetörve és OraSweet oldattal (tesztformuláció) keverve az 1. vizsgálati napon. Az alanyokat 12 órás intenzív farmakokinetikai értékelésnek vetik alá, miután lenyelték a készítmény egyszeri adagját. teszt vagy referencia készítmény. A 2. és 3. napon az alanyok további farmakokinetikai mintát adnak az adagolás után 24 órával, illetve 48 órával. Az alanyok a 2. naptól a 14. napig tartó kiürülési periódust teljesítenek, amely alatt nem vesznek fel vizsgálati szereket. A 14. napon az alanyok vagy a referencia- vagy tesztkészítményt veszik be (ellentétben az 1. vizsgálati napon kapott készítménnyel). Minden alany további 12 órás intenzív farmakokinetikai értékelésen megy keresztül. A 16. és 17. napon az alanyok további farmakokinetikai mintát adnak az adagolás után 24 órával, illetve 48 órával. A nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket a vizsgálat során dokumentálni kell.

A minta mérete 16, és 10%-os lemorzsolódáson alapul (pl. nyomon követés, kezelés abbahagyása stb. miatt). Mivel a vizsgálók arra számítanak, hogy két alany nem fejezi be a vizsgálatot, a vizsgálók 14 értékelhető alanyra számítanak. Ha a megszakítási arány meghaladja a 10%-ot, a vizsgálók addig folytatják a beiratkozást, amíg a vizsgálók 14 értékelhető alanyt nem kapnak. Az elsődleges végpont a tenofovir, emtricitabin és efavirenz teszt- és referenciakészítményeinek átlagos bioekvivalenciájának meghatározása az FDA bioekvivalencia-vizsgálatra vonatkozó útmutatása szerint. Meg kell határozni a teszt és a referencia készítmény átlagos Cmax és AUC24 arányát minden egyes gyógyszer esetében, valamint az egyes átlagos arányok körüli 90%-os konfidencia intervallumot. Az átlagos bioekvivalencia akkor teljesül, ha a Cmax körüli 90%-os konfidenciaintervallum, és az egyes gyógyszerek AUC24 átlagaránya az FDA által előre meghatározott 0,80 és 1,25 közötti határok közé esik.