Midostaurin, Bortezomib és Chemo I. fázisú kombinációja kiújult/refrakter akut myeloid leukémiában

Befogadási kritériumok

• A WHO-kritériumok szerint relapszusban vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő 18 év feletti betegek jogosultak az 1. és 2. dózisszintre. A 18 év feletti és ≤ 70 év feletti, kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek a WHO kritériumai szerint jogosultak a 3-6. dózisszintre. másodlagos AML-lel rendelkezők
• Ha a beteg társbetegségben szenved, az ennek tulajdonítható várható élettartamnak 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2

• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • teljes bilirubin <2,0 mg/dl vagy ≤1,5 ​​ULN (a normális felső határa)
  • AST (aszpartát-aminotranszferáz) (SGOT)/ALT (alanin-aminotranszferáz) (SGPT) <2,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • kreatinin <1,7 mg/dl
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha a beteg nem ért egyet, a beteg nem jogosult. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására
• A betegeknek a korábbi kezelés toxicitásából 2. fokozat alá kell gyógyulniuk
• A korábbi vérképző őssejt-transzplantációt követő betegek állapota jogosult

Kizárási kritériumok

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően. Hidroxi-karbamid adható a vizsgálati kezelés megkezdéséig
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy olyan betegek, akik más vizsgálati szert kaptak a felvételt követő 14 napon belül
• Aktív központi idegrendszeri betegségben vagy granulocitás szarkómában szenvedő betegek, mint a betegség egyetlen helye
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a midosztaurinhoz, a bortezomibhoz, a mitoxantronhoz, az etopozidhoz vagy a citarabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, amelyek nem könnyen kezelhetők. A beteg bortezomibra, bórra vagy mannitra túlérzékeny.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. Mivel a fertőzés az AML gyakori jellemzője, aktív fertőzésben szenvedő betegek is jelentkezhetnek, feltéve, hogy a fertőzés kontroll alatt van. Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns.
• Kidobási frakció <50%
• Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• A terhes nőket vagy a szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból.
• A 2-es vagy magasabb fokozatú neuropathiában vagy más súlyos neurológiai toxicitásban szenvedő betegeket, amelyek jelentősen növelnék a bortezomib-kezelés szövődményeinek kockázatát, kizárják.
• Azok a betegek, akiknél HIV-fertőzés ismert, megerősített diagnózisa van (a HAART-val kombinált kezelés fokozott toxicitása miatt) vagy aktív vírusos hepatitis.
• Bármilyen tüdőinfiltrátumban szenvedő betegek, beleértve azokat is, akikről feltételezhető, hogy fertőző eredetűek. Különösen azok a betegek, akiknél a tüdőfertőzés klinikai tünetei enyhültek, de a mellkasröntgenen visszamaradt tüdőinfiltrátumokkal, nem alkalmasak mindaddig, amíg a tüdőinfiltráció teljesen meg nem szűnik.
• Olyan betegek, akiknél bármilyen sebészeti beavatkozáson esett át, kivéve a központi vénás katéter behelyezését vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopszia) az 1. napot követő 14 napon belül.
• Az előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek nem tartoznak ide.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció ismert károsodásában vagy olyan GI-betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen megváltoztathatják a midostaurin felszívódását.
• Azok a betegek, akik korábban midostaurin-kezelést kaptak, nem tartoznak ide.