Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Liposzómális amikacin inhalációs célra (LAI) nem tuberkulózisos mikobaktériumokhoz

2019. augusztus 6. frissítette: Insmed Incorporated

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a liposzómális amikacin inhalálására nem tuberkulózisos mikobakteriális tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy értékelje a 84 napos napi 590 mg LAI adagolás hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóval szemben a kezelésre refrakter NTM tüdőbetegségben szenvedő betegeknél.

A vizsgálat első része a 84 napos kettős vak fázis az elsődleges és másodlagos végpontok értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak vizsgálat volt a napi egyszeri 590 mg-os LAI (QD) adagolás hatékonyságáról, biztonságosságáról és tolerálhatóságáról 84 napon keresztül a placebóval szemben olyan alanyokon, akiknél a kezelésre refrakter NTM tüdőfertőzés volt stabil, több gyógyszeres kezelési rend mellett. A vizsgálat randomizált kettős-vak szakaszának végén azok az alanyok, akik beleegyeztek a vizsgálat nyílt szakaszában való folytatásba, további 84 napon át 590 mg LAI-t kaptak. Minden alanynak el kellett végeznie egy 28 napos biztonsági követést a kezelési vizsgálati látogatása után (168. nap). A vizsgálatot befejező alanyok beleegyezést kaptak a hosszú távú követési szakaszba való felvételükbe, és arra kérték őket, hogy 12 hónapos és 24 hónapos korban térjenek vissza a vizsgálati helyszínre (a protokoll 3. módosítása szerint a 24 hónapos utánkövetési látogatás már nem volt szükséges) (látogatási ablak ± 2 hónap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (akár a randomizált kettős-vak fázis, akár a nyílt szakasz befejezése után). Az alanyokat a vizsgálatba való belépéskor a cisztás fibrózis (CF) és a Mycobacterium avium komplex megléte vagy hiánya alapján rétegezték, szemben a M abscessussal, mint a domináns NTM organizmussal a kiinduláskor, és véletlenszerűen blokkolták őket, hogy LAI-t vagy placebót kapjanak 1:1 arányban. a kettős vak fázis.

A fő vizsgálatot befejező alanyok és a 84 napos nyílt szakaszt befejező alanyok beleegyezést kaptak a LAI utáni biztonsági nyomon követési értékelésbe, és megkérték őket, hogy térjenek vissza a vizsgálati helyszínre 12 hónapra (látogatás időtartama ± 2 hónap). ) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (akár a randomizált kettős-vak, akár a nyílt fázis befejezése után). A szűrési időszak 3 reggeli (spontán vagy indukált) köpetmintát igényelt a mikobakteriológiai vizsgálatokhoz. Minden egyes szűrés utáni köpet időpontban legalább 2, előnyösen 3 köpetmintát vettünk. Az 1. napon (alapvonal) az alanyokat a dózis beadása előtt és után értékelték a vizsgálat helyén. Az alanyok a 2. napon rövid időre visszatértek a vizsgálati helyszínre, hogy szérummintákat vegyenek a kreatinin-clearance meghatározásához. A 28., 56. és 84. napon a vizsgálati gyógyszert a helyszínen adták be, és értékelték a vizsgálati gyógyszer hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát. A 85. napon a vizsgálat nyílt szakaszában folytató alanyok 590 mg LAI-t kaptak a vizsgálat helyén, az adagolás előtti és az adagolás utáni biztonságossági és hatásossági értékeléssel. Az alanyok 28 naponként (112., 140. és 168. napon) tértek vissza a nyílt szakaszban. A 28 napos, adagolás utáni követési látogatásra vagy a 112. napon került sor azoknál az alanyoknál, akik nem folytatták a nyílt elrendezésű fázist, vagy a 196. napon azoknál az alanyoknál, akik a nyílt fázisban folytatták.

A fő vizsgálatot befejező alanyok és a 84 napos nyílt szakaszt befejező alanyok beleegyezést kaptak a LAI utáni biztonsági nyomon követési értékelésbe, és megkérték őket, hogy térjenek vissza a vizsgálati helyszínre 12 hónapra (látogatás időtartama ± 2 hónap). ) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (akár a randomizált kettős-vak, akár a nyílt fázis befejezése után). Az Arikace™, az Arikayce™, a Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) és az Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) felváltva használhatók ebben a vizsgálatban és más, az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenziót értékelő tanulmányokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok
      • Miami, Florida, Egyesült Államok
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok
    • Texas
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Pulmonalis non-tuberculosus mycobacteriális tüdőbetegség diagnosztizálása a 2007-es ATS/IDSA kritériumok szerint göbös bronchiectasis és/vagy cavitary betegség bizonyítékával mellkasi számítógépes tomográfia (CT) segítségével.
  2. Akár Mycobacterium avium komplex, akár Mycobacterium abscessus okozta krónikus fertőzés a kórtörténetben, vagy vegyes fertőzés mindkét fajjal (a definíció szerint legalább 2 dokumentált pozitív tenyészet az előző 2 évben, amelyek közül legalább egyet a szűrést megelőző 6 hónapban szereztek be).
  3. Pozitív köpettenyészet, amelyet szűrési látogatáson nyertünk Mycobacterium avium komplexszel vagy Mycobacterium abscessusszal, vagy egy domináns fajjal kevert fertőzéssel.
  4. Az ATS/IDSA iránymutatásokon alapuló kezelési rendben részesült, amely a következőképpen definiált: több gyógyszeres kezelési rend betartása legalább 6 hónapig a tartósan pozitív mikobakteriális tenyészetekkel végzett szűrés előtt.
  5. Képes legalább 3 ml köpet termelésére, vagy hajlandó olyan indukción átesni, amely legalább 3 ml köpet termel a klinikai értékeléshez.
  6. A fogamzóképes korú nő vállalja, hogy egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (pl. absztinencia, hormonális vagy barrier módszerek, partner sterilizálás vagy IUD).

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)
  2. Bármely klinikailag jelentős szívbetegség jelenléte a vizsgáló által megállapítottak szerint. A QTc kizárási kritériuma QTc> 450 msec férfiaknál vagy QTc> 470 msec nőknél.
  3. A szűrést megelőző 4 héten belül ≥60 ml hemoptysisben szenvedő alanyok 24 órás periódusban.
  4. Aktív tüdőrák (elsődleges vagy metasztatikus) vagy bármilyen kemoterápiát vagy sugárterápiát igénylő rosszindulatú daganat a szűrést megelőző egy éven belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várható.
  5. Aktív allergiás bronchopulmonalis mycosis vagy bármely más olyan állapot, amely szisztémás szteroidokat igényel > 10 mg/nap prednizon dózisban a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatt várhatóan.
  6. Kezelést igénylő vagy a szűrést megelőző 2 éven belül kezelt tüdőtuberkulózis.
  7. A tüdőtranszplantáció története.
  8. Az aminoglikozidokkal szembeni túlérzékenység.
  9. Bármilyen változás a krónikus NTM több gyógyszeres kezelési rendjében az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül.
  10. Portális hipertóniával járó biliaris cirrhosis bizonyítéka.
  11. Napi, folyamatos oxigénpótlás története.
  12. Dohányzás vagy bármilyen más anyag elszívása a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a dohányzástól való tartózkodásra való tekintettel várható képtelenség a vizsgálat során.

A CF-ben vagy primer ciliáris diszkinéziában szenvedő alanyok akkor vehettek részt a vizsgálatban, ha az összes fent meghatározott alkalmassági kritérium teljesült. A CF-ben szenvedő alanyoknak dokumentált CF-igazolással kellett rendelkezniük ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban. A CF-diagnózist pozitív, ≥ 60 mmol/l-es verejtékteszttel vagy olyan DNS-analízissel kellett dokumentálni, amely mindkét, a CF-betegségnek megfelelő mutált allélt feltárt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LAI 590 mg QD
Drog: Liposzómás amikacin inhalációs célra (LAI)
  • Az inhalációs liposzómás amikacint steril vizes liposzóma diszperzió formájában biztosítják porlasztással történő inhaláláshoz.
  • Naponta egyszer 590 mg liposzómás amikacint kell belélegezni a PARI Investigational eFlow® porlasztóval.
  • Az adagolási idő körülbelül 13 perc.
  • Az inhalációs liposzómás amikacint 84 napig adják be a vizsgálat kettős-vak, randomizált részében.
  • Az alanyok további 84 napos adagolást folytathatnak a nyílt elnevezésű kiterjesztéssel.
Más nevek:
  • Amikacin liposzóma inhalációs szuszpenzió (ALIS)
  • Arikayce
Placebo Comparator: Placebo
placebo QD
Drog: placebo
  • A placebót steril vizes lipiddiszperzió formájában biztosítják porlasztással történő inhaláláshoz.
  • Az adminisztrációs eljárások, mennyiség és beadási idő hasonlóak a LAI-hoz.
  • A placebót 84 napon keresztül csak a vizsgálat kettős-vak, randomizált része alatt adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A félkvantitatív mikobakteriális tenyésztési eredmények változása az alapértékről a 84. napra.
Időkeret: A 84 napos kettős vak fázis kiindulási állapota és vége
A végpont a 7-lépéses szemi-kvantitatív skálát (SQS) használta a mikobaktériumok tenyésztésének jelentésére szilárd és folyékony tápközegben is, 1. lépés = tenyésztés negatív szilárd és folyékony tápközegben is, 2. lépés = csak folyékony tápközegben történő növekedés, 3 = szilárd táptalaj pozitív, 4 = 50-100 telep szilárd táptalajban és növekedés folyadékban, 5 = >100-200 telep szilárd táptalajban és növekedés folyadékban, 6 = >200-500 telep szilárd táptalajban és növekedés folyadékban, 7 = >500 telep szilárd táptalajban és növekedés folyadékban. A teljes skála 1-től (legjobb pontszám) 7-ig (legrosszabb pontszám) terjed. A lépések változása a 84. napi növekedést méri az alapvonal növekedéséhez képest. A negatív értékek a telepnövekedés csökkenését jelentik.
A 84 napos kettős vak fázis kiindulási állapota és vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Negatív NTM-kultúrával rendelkező alanyok száma a LAI-karnál a 84. napon, a 84. napon a placebo karral összehasonlítva
Időkeret: 84 napos kettős vak fázis
A köpetmintákat a szilárd táptalaj (agar) mellett folyékony tápközegben is tenyésztettük. Ha az agar eredmények negatívak voltak, a folyékony tápközeget 6 hétig tartottuk, mielőtt a tenyészet negatívnak bizonyult. A tenyészet negatív volt, ha folyékony tápközegben nem nőtt.
84 napos kettős vak fázis
Ideje a negatív NTM-tenyészethez… A 84 napos kettős vak kezelési fázis alatt
Időkeret: 84 napos kettős vak fázis
A köpetmintákat a szilárd táptalaj (agar) mellett folyékony tápközegben is tenyésztettük. Ha az agar eredmények negatívak voltak, a folyékony tápközeget 6 hétig tartottuk, mielőtt a tenyészet negatívnak bizonyult. A tenyészet negatív volt, ha folyékony tápközegben nem nőtt.
84 napos kettős vak fázis
Rendes, 3-szintű válasz az alapvonaltól a mikobaktérium-tenyésztésre vonatkozó SQS-re a LAI-karnál a 84. napon, a 84. napon a placebo karral összehasonlítva
Időkeret: A 84 napos kettős vak fázis kiindulási állapota és vége
Az ordinális, 3 szintű válasz (1) javulás (2) nincs változás (3) rosszabbodás vagy halál
A 84 napos kettős vak fázis kiindulási állapota és vége
Változás a kiindulási értékhez képest a légzési és szisztémás tünetek kérdőívében (RSSQ) a 84. napon a LAI-karnál a placebo-karhoz képest
Időkeret: Alapállás a 84. naphoz.
Az RSSQ-t azért alkalmazták, hogy információkat gyűjtsenek az alanytól azokról a tünetekről, amelyeket az alany az utolsó kapcsolatfelvétel óta tapasztalt. A pontszám csökkenése javulást jelez. A pontszámok értéktartománya egész számokban -2 (legjobb) és +2 (legrosszabb) között van. Az összetett pontszámot az alskálák pontszámainak átlagolásával számítottuk ki.
Alapállás a 84. naphoz.
Változás a kiindulási értékhez képest a globális egészségértékelésben (GRH) a 84. napon a LAI-karnál a placebo-karhoz képest
Időkeret: A 84 napos kettős vak fázis kiindulási állapota és vége
Az értékelő orvos megkérte az alanyt, hogy értékelje egészségi állapotát a GRH szerint. A téma válaszai a következő kérdésre: "Hogyan értékelné jelenlegi egészségi állapotát?" tartalmazza: Kiváló, jó, megfelelő vagy gyenge.
A 84 napos kettős vak fázis kiindulási állapota és vége
Azon résztvevők száma, akiknek "mentő" anti-mikobakteriális vagy más "mentő" gyógyszerre volt szüksége a 84 napos kettős vak fázisban
Időkeret: 84 napos kettős vak fázis
A vizsgálati protokoll szerint a vizsgálati alanyok a 2007-es ATS/IDSA iránymutatások alapján stabil, több gyógyszert tartalmazó, anti-mycobacterium-kezelésben részesültek; a kezelési rendet nem szabadott volna megváltoztatni a vizsgálati időszak alatt, kivéve a biztonsági megfontolásokat. Az egyidejűleg alkalmazott anti-mikobaktérium-kezelés vagy „mentő” terápia módosításának szükségessége a vizsgáló belátása szerint történt, és ezt a vizsgálat eredményeként követték nyomon.
84 napos kettős vak fázis
„Mentő” anti-mikobaktérium- vagy egyéb „mentő” gyógyszerekre szánt alanyok száma a 84 napos kettős vak fázisban
Időkeret: 84 napos kettős vak fázis
A vizsgálati protokoll szerint a vizsgálati alanyok a 2007-es ATS/IDSA iránymutatások alapján stabil, több gyógyszert tartalmazó, anti-mycobacterium-kezelésben részesültek; a kezelési rendet nem szabadott volna megváltoztatni a vizsgálati időszak alatt, kivéve a biztonsági megfontolásokat. Az egyidejűleg alkalmazott anti-mikobaktérium-kezelés vagy „mentő” terápia módosításának szükségessége a vizsgáló belátása szerint történt, és ezt a vizsgálat eredményeként követték nyomon.
84 napos kettős vak fázis

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Insmed Incorporated

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. április 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 13.

Első közzététel (Becslés)

2011. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TR02-112

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mycobacterium fertőzések, nem tuberkulózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel