Hepatocita transzplantáció máj alapú anyagcserezavarok esetén

A májelégtelenségben és a máj alapú anyagcserezavarban szenvedő betegek kezelése összetett és költséges. A májelégtelenség csökkent véralvadáshoz, tudat- és agyműködési zavarokhoz, több szervrendszeri elégtelenség és szepszis fokozott kockázatához vezet. A májátültetés gyakran az egyetlen elérhető kezelési lehetőség súlyos, még ha átmeneti májelégtelenség esetén is. Az életveszélyes máj alapú anyagcserezavarban szenvedő betegek hasonlóképpen szervátültetést igényelnek, annak ellenére, hogy anyagcsere-betegségeik jellemzően egyetlen enzimhiány következményei, és a máj egyébként normálisan működik. Jelenleg több mint 17 000 beteg vár májátültetésre az Egyesült Államokban, ez a szám komolyan alábecsüli a kezelésre szoruló betegek számát, mivel a becslések szerint az Egyesült Államokban több mint egymillió beteg számára előnyös a transzplantáció. Sajnos a teljes májátültetés alkalmazását ezeknek a betegségeknek a kezelésére korlátozza a donorok súlyos hiánya és a nagy műtétekkel kapcsolatos kockázatok. A májbetegségek kezelésében a szervátültetés alternatívájaként a hepatocita-transzplantáció nagy ígéreteket rejt magában, és számos rágcsálókon végzett tanulmány utal arra, hogy az izolált májsejtekből álló transzplantáció korrigálni tudja a máj különféle metabolikus hiányosságait, és visszafordíthatja a májelégtelenséget. A transzplantációs eljárás, amelyben izolált hepatocitákat fecskendeznek a májba a portális vénán keresztül, sokkal kevésbé tolakodó, mint a teljes máj transzplantációja, és viszonylag alacsony kockázatú, súlyosan beteg betegeken is elvégezhető. Normál gazdamáj felépítése esetén az átültetett sejtek beépülnek a gazdamájba, jelentős helyreállító potenciált biztosítva. Mivel a natív májat nem távolítják el, a transzplantált hepatocitáknak csak a hibás májfunkciók egy részét kell javítaniuk, és nem kell minden májfunkciót pótolniuk. Bár a hepatocita-transzplantáció klinikai vizsgálatai bebizonyították az eljárás hosszú távú biztonságosságát, az anyagcserezavarok csak részleges korrekcióját sikerült elérni, és az, hogy a donor hepatociták milyen mértékben állították helyre a hibás májat, nem volt elegendő a szervpótlás szükségességének megkerüléséhez.