Gemcitabin, karboplatin és lenalidomid előrehaladott/metasztatikus húgyúti rák és egyéb szilárd daganatok kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Csak a dózisnövelési kohorsz

- Előrehaladott szolid daganat szövettani dokumentációjával rendelkező felnőtt betegek, akiknél a gemcitabin és a karboplatin megfelelő első vonalbeli terápia lenne, beleértve, de nem kizárólagosan az urothelrákot, a nem-kissejtes tüdőrákot, a hasnyálmirigy- és petefészekrákot.

Csak bővítési kohorsz

A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük a hólyag, a húgycső, az ureter vagy a vesemedence uroteliális karcinómájával. A megerősítés bármely CLIA tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban beszerezhető.

VAGY

- A páciensnek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie a húgyhólyag, a húgycső, az ureter vagy a vesemedence nem átmeneti sejtes karcinómájával, ideértve, de nem kizárólagosan a laphámsejtes, neuroendokrin, adenokarcinómát, beleértve az urachális és szarkomatoid karcinómát. A megerősítés bármely CLIA tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban beszerezhető.

Minden beteg

• Nem reszekálható vagy áttétes betegség
• Az urothelrákos betegek nem jogosultak ciszplatinra az alábbiak közül egy vagy több miatt:
• Számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc (de nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc)
• Magányos vese
• Karnofsky teljesítményállapot < 80%
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor; Az UC nem gyakori rák gyermekeknél, és nem bizonyított előnyökkel jár, a kemoterápiás szerek ezen kombinációja túl nagy kockázatot jelent ahhoz, hogy I. fázisú vizsgálatként lehessen végezni gyermekeknél.
• Karnofsky teljesítményállapot 60% vagy annál nagyobb
• Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek:
• Abszolút neutrofilszám 1,2 x 10(9)/l vagy egyenlő
• A vérlemezkék száma legalább 100 x 10(9)/l
• A bilirubin az intézményi normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy Gilbert-szindrómás alanyban legfeljebb 3 mg/dl
• Az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) értéke legfeljebb háromszorosa az intézmény felső határértékének (a felső határérték legfeljebb 5-szöröse elfogadható, ha a máj daganatos érintettsége van).
• Szérum kreatinin < 2 vagy számított kreatinin clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc
• Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az egész kapszulát lenyelni. A kapszulákat nem szabad összetörni vagy rágni; a kapszulákat nem szabad kinyitni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Urotheliális rákos betegeknél nem részesülhetnek előzetesen kombinált szisztémás kemoterápiában az áttétes betegségekre, kivéve:
• Az egyszeres sugárérzékenyítő kemoterápia nem tekinthető korábbi szisztémás kezelésnek
• Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns szisztémás kemoterápia (beleértve a ciszplatin alapút is) megengedett, feltéve, hogy azt legalább 6 hónappal a metasztatikus betegség diagnosztizálása előtt fejezték be
• Előzetes intravesicalis terápia megengedett
• Nem uroteliális rákos betegek esetében legfeljebb 1 korábbi kombinációs szisztémás kemoterápia engedélyezett metasztatikus betegség esetén.
• Kevesebb, mint 2 hét a sugárterápia óta
• Instabil angina
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka. Azok a betegek, akik MVT miatt véralvadásgátló kezelésben részesülnek, beiratkozhatnak, és folytathatják az enoxaparin vagy más véralvadásgátló, például warfarin kezelési dózisát.
• Olyan betegeknél, akiknél a mélyvénás trombózis véralvadásgátló terápiája ellenjavallt, például:
• A teljes kezelési dózisban antikoaguláns kezelésben részesülő betegek, például azok, akiket mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia miatt kezelnek.
• Központi idegrendszeri vagy agyi metasztázisok jelenléte
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül
• Nagy műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során

Azokat a betegeket, akiknél a vizsgálat során MVT alakul ki, antikoagulánsokkal kezelik, és bizonyos esetekben folytatják a protokollt.

• A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/ml érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusának megkezdése előtt. Továbbá el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdeniük: egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid kezelés megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Az FCBP olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• A lenalidomidhoz, gemcitabinhoz vagy karboplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében, vagy más, a vizsgálatban használt szerek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A fertőzés újraaktiválódásának lehetősége miatt azok a betegek, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott vírusfertőzésben, NEM jogosultak erre.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.