Immunfunkciók obstruktív sárgaságban szenvedő betegeknél

Az obstruktív sárgaság (OJ) olyan állapot, amikor az epe májból történő kiáramlásának elzáródása epetermékek felhalmozódásához vezet a vérben, ami a bőr sárgulását és viszketését eredményezi. Az OJ gyakori okai közé tartozik az epekő, valamint a hasnyálmirigy vagy az epevezeték daganatai. Az ilyen típusú sárgaság enyhítése és a kiváltó ok kezelése magában foglalhat endoszkópos vagy sebészeti beavatkozásokat. Ismeretes azonban, hogy az OJ-ban szenvedő betegeknél nagyobb a műtéti kockázat, mint a nem sárgaságos betegeknél, akiknél ugyanazon a műtéten esnek át. Tanulmányok kimutatták, hogy a súlyos műtéti műtétek 10-15%-os posztoperatív mortalitással és 30-65%-os morbiditási rátával járnak. Gyakoriak a bakteriális fertőzéssel kapcsolatos szövődmények, és a súlyos fertőzésben szenvedő betegek széles spektrumú antibiotikumokkal való kezelést igényelhetnek, az intenzív vagy nagy függőségi osztályokon.

Bár az antibiotikumok felbecsülhetetlen értékűnek bizonyultak a posztoperatív fertőzések kezelésében, potenciálisan káros hatásokat hordoznak magukban. Az antibiotikumok elnyomhatják a normál bélbaktériumokat, és lehetővé teszik a betegséget okozó baktériumok, például a Clostridium difficile elszaporodását. Ez általában enyhe vagy közepes fokú hasmenés formájában nyilvánul meg, de esetenként életveszélyes bélgyulladást is okozhat. Az antibiotikumok széleskörű alkalmazása központi szerepet játszik az antibiotikum-rezisztens baktériumtörzsek kialakulásában is. Ennek a klinikai problémának gazdasági, politikai és környezetvédelmi vonatkozásai is vannak az Országos Egészségügyi Szolgálat számára. A fertőzés-ellenőrzési, oktatási és antibiotikum-politikai intézkedések betartása minimálisra csökkentheti az antibiotikum-rezisztenciát; az ilyen megközelítéseket körülvevő korlátok azonban új vagy alternatív stratégiák iránti kereslethez vezettek.

Nemrég felfedezték, hogy a baktériumok képesek kommunikálni azáltal, hogy speciális molekulákat állítanak elő, amelyeket kvórumérzékelő jelzőmolekulákként (QSSM) neveznek. A QSSM-ek felhalmozódása a környező környezetben lehetővé teszi a baktériumok számára, hogy számszerűsítsék a telepek méretét. Meghatározott telepméreteknél a QSSM-ek koncentrációja elér egy kritikus küszöböt, ami fertőzést okozó gének aktiválásához vezet. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a kvórumérzékelés megszakítása csökkenti a fertőzés súlyosságát, és ez a kvórumérzékelés gátlóinak kifejlesztéséhez vezetett, mint az antibakteriális terápia lehetséges stratégiája.

A Nottingham Egyetemen végzett korábbi munkák kimutatták, hogy a QSSM-ek befolyásolják az „antigénprezentáló sejtekként” ismert, specifikus típusú immunsejtek számát és működését. Ezek a sejtek kulcsfontosságúak abban, hogy az immunrendszer felismerje a baktériumok összetevőit idegenként, és ezáltal megfelelő választ adjon. Azt találták, hogy az ilyen típusú sejtekből nagyszámú programozott sejthalál (sejtöngyilkosság) ment keresztül QSSM-ek jelenlétében, összehasonlítva azzal, amikor a QSSM-ek hiányoztak. Ez tükrözi a súlyos fertőzésben szenvedő betegektől vett vérmintát, ahol az antigénprezentáló sejtek között nagyobb a sejthalál aránya, mint más típusú immunsejtek esetében.

Valószínű, hogy az obstruktív sárgaságban szenvedő betegek fertőzéses szövődményeire való hajlamát különböző tényezők kölcsönhatása okozza. A bélben lévő epe hiánya hatással van a bélfal, mint akadály integritására, a bél mikroflóra flórájában bekövetkező változásokra, valamint a baktériumok és termékeik transzlokációjára. Ezen túlmenően nyilvánvaló, hogy az immunrendszer működési zavarának egy formája fellép, ami csillapítja a bakteriális termékeknek való kitettséget követő normális választ. Ez az immunműködési zavar megakadályozhatja az erőteljes gyulladásos kaszkádokat, amelyek életveszélyes többszervi diszfunkcióhoz vezetnek, de a baktériumok túlélését elősegítő körülmények rovására. A QSSM-ek jó jelöltek ennek az immundiszfunkciónak a közvetítőire, és bár meggyőző bizonyítékok vannak arra, hogy részt vesznek a szepszis patogenezisében, jelenleg hiányzik a végleges bizonyíték a HL fertőzési folyamataiban játszott szerepük alátámasztására.