A nemnek a szív- és érrendszeri működésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata

Ma már tudjuk, hogy a szív és az erek megbetegedését kiváltó egyik legkorábbi esemény a gyulladás jelensége, és hogy ez a gyulladás kulcsfontosságú folyamat, amely részt vesz a véredény belső bélésének (az endotélium) védő természetének csillapításában. fal, az úgynevezett endothel diszfunkció. Az egészséges artériákban az endotélium számos olyan tényezőt szabadít fel, amelyek fenntartják a véredények egészségét. Ezek a tényezők úgy hatnak, hogy a véredényt nyitott és kitágult állapotban tartják, és megakadályozzák az ér felduzzadását azáltal, hogy aktívan gátolják a vér sejtösszetevőinek összegyűjtését az endotéliumban, és blokkolják a vér áramlását az artérián keresztül. A közelmúltban végzett állatokon végzett kutatások kimutatták, hogy a gyulladás egyik kulcsfontosságú összetevője, azaz a fehérvérsejtek vonzása nőstényeknél csökken a hímekhez képest, és ez az „adhéziós molekuláknak” nevezett kulcsfontosságú fehérjék csökkent expressziójának köszönhető. P-szelektin nevű molekula az endotéliumon. Most azt szeretnénk meghatározni, hogy vannak-e hasonló különbségek a fehérvérsejtek vonzásában és adhéziós molekuláiban a nemek között az emberekben, és hogy ezek a különbségek hátterében állhatnak-e az endothel funkciójában fennálló különbségek.

Ennek a lehetőségnek a vizsgálatára egy két részből álló vizsgálatot fogunk végezni, egészséges önkéntesek akut gyulladásának jól validált modelljeit használva.

1. rész Annak meghatározására, hogy a gyulladásra adott válaszok különböznek-e a nemek között, az 1. részben az akut gyulladás cantharidin-indukálta modelljét használjuk. Korábbi publikált tanulmányok kimutatták, hogy ha a cantharidint a bőrre alkalmazzák, az akantolízist és hólyagképződést okoz. Ez egy biztonságos, reprodukálható technika, amely nem okoz maradandó hegesedést vagy káros hatásokat. A gyulladásos válaszokra gyakorolt ​​hatást a sejtek és a gyulladásos mediátorok szintjének mérésével fogjuk vizsgálni a hólyagfolyadékban, a vizeletben és a plazmában. A résztvevők két buborékfóliát kapnak, amelyeket a cantharidin alkalmazása után 24 órával (akut fázis) és 72 órával (feloldási fázis) gyűjtenek be. A gyulladásnak az erekre gyakorolt ​​hatásait nem invazív vérnyomásmérésekkel is vizsgálják.

2. rész Annak meghatározására, hogy a gyulladás által kiváltott endoteliális diszfunkcióra való hajlam eltér-e a nemek között, a 2. részben tífusz elleni vakcinát fogunk használni, hogy enyhe gyulladást váltsunk ki az egész testben, beleértve az ereket is. Korábbi publikált tanulmányok kimutatták, hogy az oltás akut gyulladást vált ki, amely az endotélium átmeneti (48 órán belül megfordított) diszfunkcióját eredményezi, amely egy sor nem invazív technikával, az ultrahang-áramlás által közvetített dilatációval és pulzushullám sebességgel mérhető. Ezeket a technikákat biokémiai mérésekkel együtt alkalmazzuk az endothel diszfunkció és a specifikus gyulladásos faktorok lehetséges összefüggéseinek meghatározására. Különösen azt a lehetőséget vizsgáljuk, hogy a P-szelektin adhéziós molekula expressziójában mutatkozó különbségek szerepet játszhatnak a nemek közötti különbségekben.