Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A decitabin-genistein gyógyszerkombináció MTD meghatározása, biztonságossága és hatékonysága előrehaladott szilárd daganatokban és nem kissejtes tüdőrákban

2015. szeptember 21. frissítette: Uman Pharma

A decitabin-genistein gyógyszerkombináció I/IIa fázisú dózis-emelési vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban és nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő alanyokban

A tüdőrák az egyik legelterjedtebb és leghalálosabb daganatos betegség a világon. A jelenleg alkalmazott kemoterápiás kezelések csalódást okoztak az általános túlélés javításában. A decitabin egy S-fázisú pirimidin analóg, amely a DNS hipometilációját indukálja. Ezt a gyógyszert jelenleg a mielodiszpláziás szindróma (MDS) kezelésére használják, és a leukémia kezelésére is tanulmányozták. A genistein egy szójából kivont, nem toxikus izoflavon és fitoösztrogén, amelyről kimutatták, hogy gátolja a sejtjelátviteli útvonalak aktivitását, például azokat, amelyeket a tirozin-kinázok vezérelnek. Az in vitro kísérletek eredményei egyértelműen kimutatták, hogy e két vegyület kombinációja a tüdő-, vastagbél-, mell- és leukémiás rákos sejtek szaporodásának szinergikus csökkenését idézi elő. Következésképpen ennek a gyógyszerkombinációnak a klinikai értékelése indokolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) esetén, és feltételezhető, hogy ez az új kezelési rend biztonságosan javítja a tumor általános válaszarányát és a rák progressziómentes túlélését.

A javasolt vizsgálat kétrészes vizsgálat: Az I. fázis egy nyílt elrendezésű, dózis-eszkalációs értékelés olyan előrehaladott szolid tumoros alanyokon, akiknél a standard terápia sikertelen volt, és akik számára nincs gyógyító terápiás lehetőség.

Dózisszintenként három alanyból álló csoportot kezelünk. Egy ciklus 28 napos. Öt különböző, növekvő dózisszintet, 60 mg/m2-től 500 mg/m2-ig terjedő iv. decitabint és fix, napi kétszeri 150 mg-os genistein orális dózist fognak tesztelni. A maximális tolerált dózist (MTD) a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulása alapján határozzák meg.

A vizsgálat IIa fázisú részében csak a IIIb és IV stádiumú előrehaladott NSCLC betegeket kezelik a genisteinnel kombinált decitabin MTD ajánlott dózisával. A biztonságot és az előzetes hatékonyságot értékelik. Várhatóan legfeljebb 46 betegből álló mintát vonnak be ebbe a vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
  • Hímek vagy nőstények.
  • 18-75 év.
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, nem ösztrogénfüggő előrehaladott szolid rosszindulatú daganat, akinél a standard terápia sikertelen volt és/vagy amelyre nincs gyógyító terápiás lehetőség (I. fázis) vagy ;
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt IIIb vagy IV stádiumú NSCLC (IIa fázis), amely sikertelen volt, vagy nem alkalmas standard terápiákra.
  • Egy vagy több RECIST kritériumokkal mérhető daganatos elváltozás
  • A várható élettartam legalább 3 hónap.
  • ECOG-teljesítmény 2 vagy kevesebb.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes decitabin vagy genistein terápia.
  • Citotoxikus szert, hormonterápiát, sugárterápiát vagy más célzott rákterápiát vagy vizsgálati szert kapott a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
  • Megerősített ösztrogénreceptor-pozitív rákos megbetegedések, vagy olyan elsődleges emlő- vagy endometriumrákban szenvedő betegek, akiknél nem végeztek fenotípus-analízist.
  • Kontrollálatlan agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség jelenléte.
  • Nem kontrollált szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve a tünetekkel járó szívelégtelenséget, az instabil anginát és a szívritmuszavarokat.

  • Nem megfelelő kiindulási szervműködés, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

    • Hemoglobin < 90 g/l
    • Abszolút neutrofilszám < 1500/mikroliter
    • Thrombocytaszám < 100 000 /mikroliter
    • Összes bilirubin > 1,5 ULN
    • AST és ALT > 2,5 ULN
    • Kreatinin-clearance < 60 ml/perc
  • Függni az oxigénkezeléstől.
  • Aktív fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek.
  • Terhesség vagy szoptatás. Minden fogamzóképes korban lévő nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie az első protokollterápia megkezdése előtt.
  • Ismert allergiás reakciók szójaszármazékokra vagy dezoxicitidin származékokra.
  • Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
  • Bármilyen társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint az alanyt a kezelési szövődmények magas kockázatának teszi ki, vagy csökkenti a klinikai hatás értékelésének valószínűségét.
  • Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját.
  • Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a genistein felszívódását.
  • Azok a betegek, akik bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi ok miatt nem tudnak megfelelni a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Decitabin + genistein egyetlen kar
decitabin injektálható, infúzióban, 5 növekvő dózisban (60-500 mg/m2) genisztein kapszula, 3 x 50 mg kapszula naponta kétszer
Drog: decitabin genisteinnel kombinálva
decitabin IV infúzió (összesen 10 óra), 60-500 mg/m2 dózisok + fix napi 300 mg genisztein orális adag

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 napos kezelési ciklus az MTD értékeléséhez; 4-6 ciklust kell beadni
Az MTD meghatározása a jelentett nemkívánatos események (beleértve a dóziskorlátozó toxicitást) és a kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények incidenciáján alapul.
28 napos kezelési ciklus az MTD értékeléséhez; 4-6 ciklust kell beadni

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A decitabin és a genistein gyógyszerplazmakoncentrációjának meghatározása.
Időkeret: Akár 6, 28 napos kezelési ciklusok
A plazma gyógyszerszintjeit használják fel az előzetes PK profil meghatározásához. Legfeljebb 11 vérmintát kell venni minden egyes beiratkozott betegtől, több cikluson keresztül.
Akár 6, 28 napos kezelési ciklusok
Előzetes klinikai hatékonysági értékelés
Időkeret: Akár 6, 28 napos kezelési ciklusok
A vizsgálati séma előzetes hatékonysága magában foglalja az általános válaszarány (ORR) és a progressziómentes túlélés (PFS) értékelését.
Akár 6, 28 napos kezelési ciklusok

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Uman Pharma

Együttműködők

DSM Nutritional Products, Inc.
MDEIE Ministry, Québec Government
INRS-Institut Armand Frappier , Université du Québec

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 22.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. szeptember 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2015. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMAN-10-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a decitabin genisteinnel kombinálva

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel