Sugárzás- és alkilátormentes csontvelő-transzplantációs kezelés dyskeratosis congenita betegek számára
2024. február 5. frissítette: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital
Sugárzás- és alkilátormentes hematopoietikus sejttranszplantáció csontvelő-elégtelenség miatt congenita dyskeratosis / telomer betegség miatt
A veleszületett dyskeratosis olyan betegség, amely a test számos részét érinti, és legjellemzőbb a vérrendszer meghibásodását okozza.
A tüdőbetegség, a májbetegség és a rák további gyakori betegségek és halálokok.
A csontvelő-transzplantáció (BMT) meggyógyíthatja a vérrendszert, de ronthatja a tüdő- és májbetegséget, valamint a rák kockázatát az eljárás során jellemzően használt DNS-károsító anyagok, például alkilátorok és sugárzás miatt.
A DC biológiája alapján feltételezzük, hogy lehetséges lehet elkerülni ezeket a DNS-károsító ágenseket DC-ben szenvedő betegeknél, és továbbra is sikeres a BMT.
Ebben a protokollban megvizsgáljuk, hogy a DNS-alkilátorokat és a sugárzást elkerülő kezelési rend lehetővé teszi-e a sikeres BMT-t anélkül, hogy veszélyeztetné a DC-ben szenvedő betegek túlélését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dyskeratosis congenita (DC) egy öröklött multiszisztémás rendellenesség, amely klasszikusan a bőrpigment-rendellenességek, a köröm dystrophia és az orális leukoplakia klinikai hármasával jelentkezik.
A DC a telomerbiológiai rendellenességek spektrumának része, amely magában foglalja az öröklött idiopátiás aplasztikus anémia, a mielodiszpláziás szindróma és a tüdőfibrózis egyes formáit, valamint a veleszületett betegségeket, a Hoyeraal-Hreidarsson-szindrómát és a Revesz-szindrómát.
A progresszív csontvelő-elégtelenség (BMF) a 30 év alatti betegek több mint 80%-ánál fordul elő, és a morbiditás és mortalitás elsődleges oka, ezt követi a tüdőelégtelenség és a rosszindulatú daganatok.
Az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) gyógyítja a hematológiai hibákat, de számos tanulmány rossz eredményeket mutatott DC betegeknél a megnövekedett korai és késői szövődmények miatt.
A tüdőelégtelenségre, az érrendszeri betegségekre és a másodlagos rosszindulatú daganatokra való hajlam hozzájárulhat a HCT-t követő halálos szövődmények magas előfordulásához DC betegekben, és lendületet ad a kemoterápia és a sugárterápia expozíciójának csökkentésére a preparatív kezelési rendek során.
A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a fludarabin-alapú kondicionáló kezelések stabil beágyazódást biztosítanak, és elkerülhetik a DC HCT-t követően észlelt toxicitásokat, de az eddigi vizsgálatok esetleírásokra, retrospektív vizsgálatokra és egyetlen prospektív vizsgálatra korlátozódnak.
Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy prospektív módon értékeljük a fludarabin- és antitest-alapú kondicionáló kezelési rend hatékonyságát HCT-ben DC-ben szenvedő betegeknél, azzal a céllal, hogy fenntartsák a donor vérképzését és a transzfúziós függetlenséget, miközben csökkentik a HCT korai és késői szövődményeit DC-ben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
40
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Suneet Agarwal, MD, PHD
- Telefonszám: 617-919-7579
- E-mail: suneet.agarwal@childrens.harvard.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center, Pediatric BMT
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország
- Karolinska University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A csontvelő korához képest hipocelluláris
- Közepes vagy súlyos aplasztikus anémia, amelyet az alábbiak valamelyike határoz meg: perifériás vér neutrofilek < 0,5 x 10^9/l; vérlemezkeszám < 30 x 10^9/l vagy vérlemezke-transzfúzió-függőség; retikulociták < 50 x 10^9/l vérszegénységben vagy vörösvértest-transzfúzió-függőségben
- A veleszületett dyskeratosis diagnosztizálása a bőr pigmentációjának rendellenességei, körömdystrophia, szájüregi leukoplakia klinikai hármasa alapján; VAGY klinikai triád és két vagy több kapcsolódó jellemző jelenléte; VAGY a DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 vagy ZCCHC8 patogén mutációja, amint azt egy CLIA által jóváhagyott laboratórium jelentette; VAGY életkorhoz igazított átlagos telomerhossz < 1%ile a perifériás vér limfocitáiban, a CLIA által jóváhagyott laboratórium jelentése szerint; VAGY Hoyeraal-Hreidarsson szindróma; VAGY Révész szindróma
- Rokon vagy nem rokon donor elérhetősége 7/8 vagy 8/8 egyezéssel a HLA-A, B, C és DRB1 esetében.
- A betegnek és/vagy törvényes gyámnak képesnek kell lennie a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.
- A donornak csontvelő allograftot kell biztosítania.
- A Fanconi-vérszegénység diagnózisát ki kell zárni mitomicin C vagy diepoxibután kromoszómatörés vizsgálatával perifériás véren a CLIA által jóváhagyott laboratóriumban (nem szükséges olyan betegeknél, akiknél a DC-nek megfelelő genetikai mutáció van).
- Megfelelő vesefunkció 30 ml/perc/1,73 vagy annál nagyobb glomeruláris filtrációs rátával m2
Kizárási kritériumok:
- MDS-hez vagy AML-hez kapcsolódó klonális citogenetikai rendellenességek a csontvelő-vizsgálat során.
- Karnofsky/Lansky teljesítmény állapota < 40.
- Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések.
- Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV).
- Terhesség vagy szoptatás.
- Fludarabin, alemtuzumab, mikofenolát-mofetil vagy ciklosporin és takrolimusz ismert súlyos vagy életveszélyes allergia vagy intolerancia.
- Pozitív páciens antidonor HLA antitest, amely klinikailag jelentősnek tekinthető.
- Korábbi allogén velő- vagy őssejt-transzplantáció.
- Korábbi szilárd szervátültetés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: alemtuzumab/fludarabine kondicionálás
alemtuzumab/fludarabine kondicionálás; kalcineurin-inhibitor/mikofenolát-mofetil GVHD profilaxis
|
Más nevek:
Kondicionálás: alemtuzumab 0,2 mg/ttkg/dózis IV/SC x 5 adag
Más nevek:
fludarabin 30 mg/m2/dózis IV x 6 adag
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Elsődleges beültetés
Időkeret: Legfeljebb +100 nappal a BMT után
|
Legfeljebb +100 nappal a BMT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélés a BMT utáni napon + 100
Időkeret: Akár nap+100 BMT után
|
Akár nap+100 BMT után
|
|
|
Vírusok újraaktiválása és fertőzés
Időkeret: Legfeljebb +100 nappal a BMT után
|
A PCR-szűréssel kimutatott DNS-vírus (citomegalovírus, Epstein-Barr-vírus vagy adenovírus) reaktivációt/fertőzést szenvedő résztvevők számát jelenteni kell.
|
Legfeljebb +100 nappal a BMT után
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a CTCAE 4.0-s verziója szerint
Időkeret: Legfeljebb 1 év a BMT után
|
Legfeljebb 1 év a BMT után
|
|
|
Másodlagos graft kudarc
Időkeret: Akár 15 évvel a BMT után
|
Akár 15 évvel a BMT után
|
|
|
Akut és krónikus graft versus-host betegség (GVHD)
Időkeret: Akár 15 évvel a BMT után
|
Akár 15 évvel a BMT után
|
|
|
Beültetés monitorozása (kimérizmus)
Időkeret: Akár 15 évvel a BMT után
|
Akár 15 évvel a BMT után
|
|
|
Az immunrendszer helyreállítása a limfocita-alcsoportok mennyiségi meghatározásával értékelve
Időkeret: Akár 15 évvel a BMT után
|
Azon résztvevők száma, akiknek kvantitatív hibája van a limfocita részhalmazban a BMT után
|
Akár 15 évvel a BMT után
|
|
A tüdőfunkcióban bekövetkező változások a tüdőfunkciós vizsgálattal
Időkeret: Akár 15 évvel a BMT után
|
Akár 15 évvel a BMT után
|
|
|
Másodlagos rosszindulatú daganatok
Időkeret: Akár 15 évvel a BMT után
|
A BMT után rosszindulatú daganatos betegek száma
|
Akár 15 évvel a BMT után
|
|
Hosszú távú túlélés
Időkeret: Akár 15 évvel a BMT után
|
Akár 15 évvel a BMT után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. július 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2034. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 6.
Első közzététel (Becsült)
2012. augusztus 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Bőrbetegségek
- Betegség
- Veleszületett rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Anémia
- Bőrbetegségek, genetikai
- Bőr rendellenességek
- Veleszületett csontvelő-elégtelenség szindrómák
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Szindróma
- Vérszegénység, aplasztikus
- Veleszületett dyskeratosis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Fludarabine
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
- Alemtuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-950
- IRB-P00003466 (Egyéb azonosító: Boston Children's Hospital)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Takrolimusz
-
University of CincinnatiUniversity of Colorado, Denver; Children's Hospital Medical Center, CincinnatiBefejezveMájátültetettek | VeseátültetettekEgyesült Államok
-
University of British ColumbiaSimon Fraser University; Astellas Pharma Canada, Inc.BefejezveVeseátültetés | VesebetegségKanada
-
University of Illinois at ChicagoVeloxis PharmaceuticalsBefejezveVesetranszplantációval kapcsolatos rendellenességEgyesült Államok
-
Assaf-Harofeh Medical CenterIsmeretlenAllergiás kötőhártya-gyulladásIzrael
-
Medical College of WisconsinVisszavontA végstádiumú májbetegség (MELD) magas pontszámaEgyesült Államok
-
Astellas Pharma IncBefejezve
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveFarmakokinetikai vizsgálat de Novo vesetranszplantációbanNémetország
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalIsmeretlenVeseátültetésKoreai Köztársaság
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalBefejezveVeseátültetésKoreai Köztársaság
-
NovartisSandozBefejezveVeseátültetésEgyesült Államok