Transzplantáció utáni angiogén terápia (ASCR) gyermekkori szilárd daganatok kezelésére (ASCR)

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek rendelkeznie kell eredeti, autológ transzplantáción alapuló diagnózissal, amelyet biopsziával* igazolt magas fokú gliatumor, alacsony fokú gliatumor, ependimoma, medulloblasztóma, primitív neuro-ektodermális daganat (PNET), Wilms-tumor, rhabdomyosarcoma, Ewing-szarkóma , retinoblasztóma vagy egyéb rossz prognózisú szolid daganatok. A limfómákat és más limfoid rosszindulatú daganatokat ebben a protokollban nem vizsgáljuk.

  * Azon agytörzsi gliomában szenvedő betegeknél, akiknél a sugárterápia után előrehaladott állapotba került, nincs szükség szövettani megerősítésre. Az agytörzsi gliomákat a híd belső daganataiként határozzák meg, amelyek diffúz megnagyobbodást okoznak. Ezeket a betegeket a lézió klinikai és radiográfiai megjelenése alapján diagnosztizálják, és ebben a csoportban eltekintenek a biopszia követelményétől.

• A betegnek ≥ 6 hónaposnak és ≤ 21 évesnek kell lennie a vizsgálatba való belépés időpontjában.

• A betegnek Karnofsky teljesítménystátusszal vagy Lansky* lejátszási státusszal ≥ 50-nek kell lennie

  * A teljesítménypontszámok meghatározása céljából a kerekesszékhez kötött betegeket járóbetegnek kell tekinteni.

• A páciensnek megfelelő őssejtekkel kell rendelkeznie a transzplantációhoz, amelyeket a vizsgálatba való beiratkozás előtt gyűjtöttek be, a megfelelő készlettel pedig 3 x 10^6 CD34+ sejt/kg perifériás vér őssejtek (PBSC) esetében. A sejtmobilizációs módszert a kezelőorvos belátása szerint hagyjuk, és magában foglalhatja a mobilizációs növekedési faktor önmagában történő alkalmazását vagy a kemoterápia utáni mobilizációt. Ha a beteg nem tudja mozgósítani a megfelelő mennyiségű perifériás őssejteket, a csontvelő kinyerhető a vérképző őssejtek forrásaként. Ebben az esetben 3 x 10^8 mononukleáris sejt/kg megfelelőnek tekinthető. Szükség esetén perifériás őssejtek és csontvelő kombinációja is alkalmazható.
• Előzetes sugárterápia és/vagy kemoterápia, beleértve a ciklofoszfamidot is, megengedett.
• Előzetes antiangiogén terápia, beleértve a talidomidot és az orális ciklofoszfamidot, megengedett.
• Ha kortikoszteroidokat szed a daganathoz kapcsolódó tömeghatás és/vagy ödéma miatt, a betegnek stabil vagy csökkenő dózisban kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt.
• A páciens várható élettartamának > 3 hónapnak kell lennie.

• A betegnek megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl és
  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3

• A vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül a betegnek megfelelő szívműködési vizsgálatot kell végeznie, az alábbiak szerint:

  • ≥ 27%-os rövidülő frakció echokardiogrammal ill
  • Az ejekciós frakció ≥ 50% radionuklid angiogram alapján

• A vizsgálatba való felvételt követő 4 héten belül a betegnek megfelelő tüdőfunkciós vizsgálatot kell végeznie, az alábbiak szerint:

  • Pulzoximetria > 94% szobalevegőn vagy O2-n orrkanül segítségével és
  • Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték.

• A betegnek megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5x a normál felső határ (ULN) életkor és
  • SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4 x ULN Zantac esetén)

• A betegnek megfelelő veseműködéssel kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

  • Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR), I-125 iothalamát-clearance, 24 órás kreatinin-clearance vagy Schwartz-képlet* alapján számítva, ≥ 70 ml/perc és ≥ 50 ml/perc/1,73 m2-en a tanulmányba lépést követő 4 héten belül megtörtént
  • A Schwartz-képlet egy becsült glomeruláris filtrációs sebesség gyermekeknél, a szérum kreatininszintje és a testmagasság alapján. A magasságot (Ht) cm-ben, a szérum kreatinint (Cr) mg/dl-ben kell mérni. A (k) arányossági állandó gyermekek és serdülő lányok esetében 0,55, 13-21 éves serdülő fiúk esetében 0,7. Ez az állandó Schwartz által végzett kiértékelések sorozatán alapul. Képlet: GFR= (k x Ht)/Cr

• Jelentkezés a Celgene THALOMID REMSTM programba:

  1. Ha a vizsgálat III. karjába bekerült, a beteget az ASCR után +30. nap előtt regisztrálni kell a Celgene THALOMID REMSTM Programban.

  2. Ha a vizsgálat III. csoportjába bekerült, a betegnek hajlandónak kell lennie a THALOMID REMSTM Programban körvonalazott fogamzásgátlás gyakorlására a talidomid-kezelés kezdetétől a talidomid-terápia abbahagyását követő legalább 4 hétig. Egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási formát kell alkalmazni, hacsak nem választják a heteroszexuális szexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodást. A fogamzásgátló módszereknek tartalmazniuk kell legalább egy rendkívül hatékony módszert (pl. orális fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, IUD vagy implantátumok), ÉS egy további hatékony barrier módszer (pl. latex óvszer, rekeszizom, nyaksapka).

     Ha a hormonális vagy IUD fogamzásgátlás orvosilag ellenjavallt, akkor egy másik rendkívül hatékony módszert vagy két gátló módszert kell egyszerre alkalmazni.

  3. Terhesség felügyelet:

  én. A betegnél negatívnak kell lennie az irodai terhességi tesztnek, amely 50 mIU/mL-re (szérum vagy vizelet) érzékeny 24 órával a talidomid-kezelés megkezdése előtt, még akkor is, ha a folyamatos absztinencia a javasolt fogamzásgátlási módszer. ii. Terhességi tesztet kell végezni hetente a kezelés első 4 hetében, és havonta meg kell ismételni rendszeres menstruációjú betegeknél vagy 2 hetente rendszertelen menstruáció esetén iii. A negatív terhességi tesztek csak 7 napig érvényesek. iv. Szabálytalan vérzés vagy kimaradt menstruáció esetén terhességi tesztet kell végezni, és terhességi tanácsadást kell adni. v. Ha a kezelés alatt teherbe esik, a talidomid-kezelést azonnal fel kell függeszteni. Bármilyen feltételezett halálos expozíciót haladéktalanul jelenteni kell a Celgene Ügyfélszolgálati Központnak az 1-888-423-5346 telefonszámon, és a pácienst a reprodukciós toxicitásban tapasztalt szülészeti/nőgyógyászati ​​szakorvoshoz kell utalni további értékelés és tanácsadás céljából.

• A betegnek (vagy törvényes képviselőjének) meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lennie aláírni.

Kizárási kritériumok:

• A betegnek nem lehet aktív, kontrollálatlan szív-, máj-, vese- vagy pszichiátriai betegsége, amely az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) alapján ≥ 3-as fokozatnak minősül.
• A beteg nem kaphat más vizsgálati szert.
• A betegnek nem lehet aktív fertőzése vagy egyidejű betegsége, amely elfedi a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét.
• A betegnél nem fordulhat elő thromboemboliás esemény (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) kevesebb mint 3 héttel a felvétel előtt.
• A páciens anamnézisében nem szerepelhet olyan allergiás reakció, amely a vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A beteg nem lehet terhes vagy szoptat.