Az AXL1717 (Picropodophyllin) biztonságosságának és daganatellenes hatékonyságának I/II. fázisú vizsgálata a visszatérő rosszindulatú asztrocitómák kezelésében (AXL1717)

Bevételi kritériumok

1. Tájékozódni kell a vizsgálat természetéről, és írásos beleegyezését kell adni
2. Legalább 18 éves
3. Az ECOG-teljesítmény 0, 1 vagy 2, vagy KPS (Karnofsky teljesítményállapot) ≥ 60.
4. WHO 4. fokozatú asztrocitóma (glioblasztóma vagy glioszarkóma), vagy WHO 3. fokozatú anaplasztikus asztrocitóma, anaplasztikus oligodendroglioma, anaplasztikus oligoasztrocitóma vagy anaplasztikus ependimoma kóros igazolása.
5. Dokumentált visszatérő glioblasztóma, gliosarcoma, anaplasztikus asztrocitóma, anaplasztikus oligodendroglioma, anaplasztikus oligoasztrocitóma vagy anaplasztikus ependimoma legalább egy sikertelen kemoterápia és sugárkezelés után
6. Várható túlélés legalább 3 hónap
7. Legalább 2 héttel a citoreduktív műtéttől, ha elvégezték, 4 héttel a bevacizumabtól vagy más kemoterápiától (6 héttel, ha a korábbi kemoterápia nitrozourea volt), és 12 héttel a sugárterápia befejezése után.
8. Képalkotó festék nélkül és képalkotó festékkel végzett időszakos MRI szkennelés a protokollban meghatározottak szerint
9. Megőrzött főbb szervi funkciók, azaz: Vérleukocitaszám ≥ 3,0 x 109/L Vér abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L Vérlemezkeszám ≥ 100 x109/L Vér hemoglobin ≥ 100 g/l plazmatranszfúzió megengedett a „normál” felső intézményi határának (ULN) ≤ 1,5-szerese (pl. referencia) tartomány Plazma AST (aszpartát-aminotranszferáz) vagy ALT ≤ a „normál” tartomány felső intézményi határértéke (ULN) 2,5-szerese Plazma kreatinin ≤ a „normál” tartomány felső intézményi határértéke (ULN) 1,5-szerese, 12 elvezetéses EKG-val ; vagy olyan változások, amelyek klinikailag nem jelentősek és nem igényelnek orvosi beavatkozást, és QTc < 500 ms Legalább hét (7) nap szünet a CYP2C9-et vagy CYP3A4-et gátló vagy indukáló gyógyszerektől a vizsgálat első kezelési napja előtt

Kizárási kritériumok

1. Bármilyen vagy más súlyos közelmúltbeli vagy folyamatban lévő betegség, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg számára
2. 3. fokozatú vagy magasabb fokú székrekedés az elmúlt 28 napban vagy 2. fokozatú székrekedés az elmúlt 14 napban a randomizálás előtt. (Az elmúlt 14 napban 2-es fokozatú székrekedésben szenvedő betegeket újra lehet szűrni, ha a székrekedés ≤ 1-es fokozatra csökken a székrekedés optimális kezelésével.)
3. Egyidejűleg fennálló ellenőrizetlen egészségügyi állapot.
4. Hepatitis B vagy Hepatitis C, vagy HIV-fertőzés, amely antiretrovirális kezelést igényel
5. Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes bőrrákot
6. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben
7. Nagy műtéti beavatkozás 4 héten belül
8. Előzetes sztereotaxiás vagy gamma késsel végzett sugársebészet vagy protonsugárzás, kivéve, ha egyértelmű progresszió funkcionális neuro-képalkotással (PET, dinamikus MRI, MRS, SPECT) vagy újbóli műtéttel a kiújulás dokumentált szövettani igazolásával.
9. Előzetes daganatellenes kezelés, az alábbiak szerint: legalább 12 héttel a sugárkezelést követően; legalább 4 héttel a korábbi temozolomiddal vagy bevacizumabbal végzett kezeléstől, 6 héttel a BCNU-tól vagy CCNU-tól.
10. Fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem járulnak hozzá az elfogadható fogamzásgátlási módszerek (orális fogamzásgátlók, IUD) használatához. E tanulmány céljaira a WOCBP minden olyan nőt magában foglal, akinél menarche volt, aki nem esett át petevezeték-lekötésen, és aki nem posztmenopauzás.
11. Orvosilag nem kontrollált 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus
12. Terhesség vagy szoptatás
13. Jelenlegi részvétel bármely más vizsgálati klinikai vizsgálatban 4 héten belül.
14. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza > 2 a gyógyszerek optimalizálása után (lásd 4. melléklet) vagy KPS < 60
15. Várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
16. Ellenjavallatok a vizsgálati készítményre vagy ismert vagy feltételezett túlérzékenység