A hosszan tartó helyi érzéstelenítő biztonsági tanulmánya

A jelenleg kapható aminoamid helyi érzéstelenítők (pl. bupivakain, levobupivakain, ropivakain) nem nyújtanak megbízhatóan fájdalomcsillapítást a szubkután infiltrációt követő 8 órán túl. Ezenkívül szisztémás toxicitást, például görcsrohamokat, aritmiákat és szívmegállást, valamint helyi szöveti toxicitást okozhatnak az izomzatban, a porcokban és az idegekben. Ezért szükség van biztonságos helyi érzéstelenítőkre, amelyek hosszabb időtartamú fájdalomcsillapítást biztosítanak alacsony szisztémás és helyi szöveti toxicitás mellett.

A kutatócsoport korábban arról számolt be, hogy a tetrodotoxin, a saxitoxin és a NeoSTX elhúzódó szenzoros blokádot (zsibbadást) és motoros blokádot (gyengeséget) okozhat patkányokban az ülőidegek közelében történő injekció beadása után. Ezekben a vizsgálatokban az 1. hely toxin bupivakainnal vagy epinefrinnel való kombinálása drámaian javította a hatékonyságot (az érzékszervi blokád időtartama) és csökkentette a szisztémás toxicitást.

A NeoSTX az eddig azonosított STX sorozat legerősebb tagja. Az előzetes tanulmányok során a Chilei Egyetem (Santiago) kutatói és egy kis biotechnológiai cég, a Proteus S.A. bioreaktoros eljárást fejlesztettek ki a klinikai minőségű NeoSTX hatékony előállítására, kiváló tisztasággal, stabilitással, sterilséggel és nem pirogenitással. A CHB és a Toxikon, Inc. egy sor preklinikai biztonságossági és toxikológiai vizsgálatot végeztek egereken, patkányokon és juhokon.

Ebben a javaslatban a vizsgálók azt tervezik, hogy egy I. fázisú vizsgálatot hajtanak végre a vizsgáló által kezdeményezett FDA IND keretein belül, hogy tovább bizonyítsák a NeoSTX szubkután infiltráció révén növekvő dózisainak szisztémás és helyi biztonságosságát egészséges és éber fiatal felnőtt férfi önkéntesekben. tantárgyak.

Ennek az 1. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja egy új, elnyújtott időtartamú helyi érzéstelenítő, a neosaxitoxin (NeoSTX) szisztémás biztonságosságának értékelése, amelyet szubkután injekcióban adnak be, önmagában vagy az általánosan használt helyi érzéstelenítővel, a bupivakainnal és adrenalinnal kombinálva. A hipotézis az, hogy a nemkívánatos események végpontként történő felhasználásával egy "minimális káros hatás küszöb" NeoSTX dózis 0,2%-os bupivakainnal, illetve 5 mcg/ml epinefrinnel kombinálva határozható meg éber, fiatal felnőtt egészséges önkéntes alanyok számára.

Kettős vak módszerrel minden alany egyidejűleg két injekciót kap az alsó lábszár (borjú) hátsó részének bőrén lévő 3 cm x 3 cm-es négyzetes területen, mindkét oldalon egy-egy injekciót. Minden alany egy injekciót kap, az egyik oldalon önmagában 0,2%-os bupivakainnal. A másik oldalon a 4 lehetséges megoldás egyikét kapják: (1) sóoldatos placebo, (2) NeoSTX sóoldatban vagy (3) NeoSTX bupivakainnal kombinálva vagy (4) NeoSTX 0,2% bupivakainnal és 5 mikrogramm/ml epinefrinnel kombinálva. .

Mindegyik dóziscsoportban csak az egyik injekció tartalmaz placebót. Minden dózisemelés előtt biztonsági felülvizsgálatot végeznek, és megerősítik, hogy nem sikerült elérni a leállítási szabályt.

Konkrét célok

1. Mérje meg az FDA-AE és SD-AE dózisfüggését a NeoSTX-ből sóoldatban;
2. Mérje meg az FDA-AE és SD-AE dózisfüggését a NeoSTX-ből 0,2%-os bupivakainban;
3. Mérje meg az FDA-AE és az SD-AE dózisfüggését NeoSTX-ből 0,2%-os bupivakainban 5 mcg/ml epinefrinnel;
4. Mérje meg a NeoSTX szérum- és vizeletkoncentrációját a NeoSTX önmagában vagy 0,2%-os bupivakainnal, epinefrinnel és anélkül adott injekciókat követően; és korrelálja a szérumkoncentrációkat a „rendszerhatásokkal”;
5. Értékelje a bőr integritását és egyéb lehetséges helyi reakciókat (ödéma, zsibbadás és paresztézia, erythema) NeoSTX-sóoldatot, NeoSTX-bupivakaint, NeoSTX-bupivakaint-epinefrint vagy sima bupivakaint kapó kezelt végtagokban.
6. QST segítségével állapítsa meg a szenzoros blokád intenzitásának és időtartamának a NeoSTX dózisától, valamint a bupivakain és epinefrin jelenlététől vagy hiányától való függőségét;