Donor őssejt-átültetés magas kockázatú akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani és citológiailag igazolt akut myeloid leukémiával kell rendelkezniük, amely nagy kockázatú AML-t a következőképpen határoz meg:

  • 60 év feletti életkor, ill
  • Komplex citogenetikai rendellenességek jelenléte (>3 citogenetikai rendellenességgel), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) vagy nagy kockázatú FISH mutációk, pl. MLL, FLT-3 +
  • Másodlagos AML, ill
  • A fehérvérsejtszám > 50 x 10^9/l
• A betegeknek orvosilag alkalmatlannak kell lenniük az allogén őssejt-transzplantációra (alloSCTx), vagy nem kell rendelkezniük egy teljesen HLA-egyeztetett testvérrel a tervezett testvérátültetéshez.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük

• Az AML diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) diagnosztikai kritériumai szerint (legalább 20% blaszt a perifériás vérben vagy a csontvelőben), az M3-tól eltérő francia-amerikai-brit szövetkezeti csoport (FAB) besorolással (akut promielocitás leukémia), dokumentált csontvelő-aspirációval és biopsziával, amelyet az első adag remissziós indukciós kemoterápia beadását megelőző 14 napon belül végeznek; ha a remissziós indukciós terápia első adagját megelőző 28 napon belül csontvelő-leszívást és biopsziát vettek, akkor ezeket a teszteket be lehet nyújtani felülvizsgálatra a Dél-Kaliforniai Egyetemen (USC), és nem kell ismételt csontvelő-szűrést végezni;

  • A kohorsz: újonnan diagnosztizált AML, előzetes citotoxikus kemoterápia nélkül
  • B kohorsz: újonnan diagnosztizált AML, nem sikerült elérni a teljes remissziót (CR) egyetlen standard indukciós kemoterápiával.
• A betegnek legalább egy egészségügyileg alkalmas családtagja van, aki várhatóan nem egyezik a HLA-val 1-9/10 között; gyakrabban és preferáltan: 4-6/10 lókusz (szülő, testvér, unokahúg/unokaöccs stb., de a felnőtt gyermekek előnyben részesítik)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500, kivéve, ha a betegség közvetlen csontvelői érintettsége miatt
• Vérlemezkék > 75 000, kivéve, ha a betegség közvetlen csontvelői érintettsége miatt
• Hemoglobin > 8,0 gm/dl, transzfúzió megengedett
• A szérum kreatininszintje az intézményi normális (ULN) felső határának 2,0-szerese
• Az összbilirubin az intézményi normálérték felső határának 1,5-szerese
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese az intézményi normálérték felső határának (=<5-szöröse a normálérték felső határának leukémiás májbetegségben szenvedő betegeknél)
• A szív bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) > 45%
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• A becsült túlélés legalább 3 hónap
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követően két hónapig.
• DONOR: Donorszűrés; minden donornak meg kell felelnie a részt vevő helyi vérközpont, az American Association of Blood Banks (AABB) szabványos véradó kritériumainak.
• ADOMÁNYOZÓ: Az adományozók az alany hozzátartozói közül kerülnek kiválasztásra, előnyben a felnőtt gyermekek
• ADOMÁNYOZÓ: A fertőző betegségek vizsgálatát a Hemacare szabályzata és az AAAB irányelvei szerint kell elvégezni
• DONOR: Meg kell határozni a donor és a tervezett recipiens vörösvértest típusát és kompatibilitását
• DONOR: A donorokat a HLA haploidentitása alapján választják ki
• DONOR: Ha a beteg citomegalovírus (CMV)-negatív, a CMV-negatív donorokat részesítik előnyben; A donor CMV-szerológiáját az allogén sejtadás előtt megvizsgálják; A CMV-pozitív donorok adományait CMV-negatív recipienseknek adják, ha nem áll rendelkezésre CMV-negatív donor, és CMV-felügyeletet és megelőző kezelést végeznek.

Kizárási kritériumok:

• A kohorsz: Azok a betegek, akik korábban citotoxikus kemoterápiában részesültek, mint például antraciklinek és citarabin, nem engedélyezettek; de az előzetes demetilezőszerekkel (azacitidin vagy decitabin, lenalidomid stb.) végzett kezelés MEGENGEDETT.
• B kohorsz: Azok a betegek, akik korábban fludarabint, klorarabint vagy ismerten T-sejteket célzó gyógyszereket kaptak, nem engedélyezettek; de előzetes standard indukció antracilinekkel és citarabinnal MEGENGEDETT, beleértve az utódemetilező szereket is.
• ellenőrizetlen szisztémás fertőzései, véralvadási zavarai vagy egyéb súlyos szív- és érrendszeri vagy légzőrendszeri betegségei vannak.
• Terhes és/vagy szoptató
• Olyan betegek, akiknél az elmúlt 10 napban nem biopsziás műtéten estek át
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség; A korábban kezelt leptomeningealis betegségben szenvedő betegek, akiknek gerincfolyadéka nem mutatott leukémiás sejteket, jogosultak lesznek
• Ismert aktív autoimmun rendellenesség
• Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenved
• A következő gyógyszereket egyidejűleg szedő betegek nem tartoznak ide: mikofenolát, ciklosporin, prednizon > 20 mg/nap vagy immunszuppresszív szerek
• DONOR: súlyos sarlósejtes betegség vagy variáns személyes vagy családi anamnézisében (kivéve, ha a donor tesztje negatív); a hemoglobin S jelenlétének vizsgálata nem szükséges
• DONOR: Pozitív fertőző betegség teszt a vérvételi központ szabványos működési eljárása (SOP) szerint
• DONOR: Jelenlegi kontrollálatlan magas vérnyomás
• DONOR: Diabetes mellitus
• DONOR: Aktív peptikus fekélybetegség
• DONOR: Terhes vagy szoptat
• DONOR: Jelenleg lítiumterápiát szed
• DONOR: Autoimmun betegség anamnézisében
• DONOR: Koronária-betegség története