Ismételt dózisú vizsgálat a gyógyszerfarmakokinetika öröklődésének és genetikai hatásainak vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

• A tanulmányba való belépés előtt szerzett írásos beleegyezés, beleértve a genetikai kutatáshoz való tájékozott beleegyezést
• Mindkét nem (férfi és nő)
• Egészséges felnőttek ≥18 és < 65 év közöttiek
• Mindkét nemhez tartozó alanyok testtömege legalább 50 kg és legfeljebb 120 kg. BMI legalább 18 kg/m² és legfeljebb 33 kg/m²
• Hajlandóság a tanulmányi utasítások teljesítésére és a vizsgálati személlyel való együttműködésre
• A szűrővizsgálat során egyetlen vizsgálatban sem volt klinikailag jelentős kóros lelet. A laboratóriumi értékek kisebb eltérései a normál tartománytól elfogadhatók, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentősége
• A női alanyok csak akkor vehetők figyelembe, ha a szűrés során negatív szérum terhességi tesztet mutatnak, és hajlandóak nem esnek teherbe a teljes vizsgálati időszak alatt a megfelelő fogamzásgátlási módszerek gyakorlásával, a megfelelő protokoll szakaszban meghatározottak szerint.
• A kétpetéjű ikrek csak akkor vehetők figyelembe, ha mindkét testvér azonos nemű, akár férfi, akár nő, és hármasikrek, négyesek vagy más multiplexek, ha legalább két testvér azonos nemű
• A dohányosok csak akkor számítanak bele, ha mindkét testvér hasonló mértékben dohányzik (+/- 10 cigaretta naponta)

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és lebonyolításában (a vizsgálati helyszínen/osztályon közvetlenül alkalmazott személyzetre vonatkozik)
• Klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 30 nap során, vagy bármely más vizsgált vagy nem bejegyzett gyógyszer vagy vakcina használata a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Vér-, plazma- vagy trombozitaadás a vizsgált gyógyszerek alkalmazása előtti utolsó 30 napban
• 18 év alatti vagy 65 év feletti életkor
• Ismert terhesség vagy szoptatási időszak
• Bármely releváns kóros lelet a szűrővizsgálaton végzett bármely vizsgálat során, beleértve az orvosi szűrési-laboratóriumi elemzés eredményeként jelentkező jelentős eltéréseket, különösen a májra és a vesére vonatkozó paraméterek tekintetében.
• Bármilyen máj- vagy vesebetegség, vagy máj- vagy veseműködési zavar
• Minden olyan szívbetegség, amelyben a béta-blokkolók vagy a koffein alkalmazása ellenjavallt.
• Folyamatos gyógyszeres kezelést igénylő bronchogén asztma (2-4. stádiumú asztma)
• Ismert Raynaud-szindróma
• Bármilyen súlyos akut betegség vagy láz (hőmérséklet. > 37,5 C)
• Bármely jelentősebb gyomor-bélrendszeri betegség és bármely olyan gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját
• Emésztőrendszeri műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját (kivéve vakbélműtét vagy herniotomia)
• Bármilyen gyógyszer szedése a vizsgálat előtt vagy alatt 7 napon belül, az alábbi kivételekkel: Enyhe fájdalomcsillapítók egyszeri adagja (pl. aszpirin, paracetamol, ibuprofen) szedhetett, kivéve a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 6 órától a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 24 óráig. Az alkalmazott orális fogamzásgátló gyógyszert dokumentálni kell, de nem minősül kizárási feltételnek. Egyetlen esetben más gyógyszeres kezelés is engedélyezhető, ha az az alany biztonsága és jóléte szempontjából szükséges.
• Alkohol- és/vagy drogfüggőség és/vagy bármilyen visszaélésszerű gyógyszerhasználat és/vagy pozitív kábítószer-szűrés
• Bármilyen egyéb megállapítás, amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati eredmények minőségét
• Súlyos túlérzékenységi reakciók és anafilaxia az anamnézisben
• Ha ismert az egyik vizsgált gyógyszerrel szembeni túlérzékenység vagy allergiás reakció, akkor a felvétel lehetséges, de az érintett vizsgálati készítmény alkalmazása nem megengedett minden testvérnél (pl. szulfonamid allergia kifejezetten tiltja a torsemid alkalmazását)
• A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős betegségek
• Testhőmérséklet > 37,5°C a gyógyszer alkalmazása előtt
• Ismert HIV, Hepatitis B (HBsAg) vagy Hepatitis C fertőzés
• Képtelenség vagy nem hajlandó elkerülni az alkoholfogyasztást az IMP alkalmazását megelőző 48 órától az IMP alkalmazását követő 72 óráig
• Terhesség (pozitív terhességi teszt a szűrés és/vagy kezelés során)
• Szoptatás vagy megbízhatatlan fogamzásgátlás fogamzóképes korú nőknél
• Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni és a vizsgálat követelményeit betartani