A P-anyag és a béta-endorfin hatásainak megkülönböztetése
A P-anyag és a béta-endorfin hatásainak megkülönböztetése a légszomj észlelésében krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek rezisztív terheléses légzése során
Korábbi vizsgálatokban kimutattuk, hogy az endogén opioidok (gátló neuropeptidek) módosítják a légzési nehézségek észlelését krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél. Nemrég azt találtuk, hogy a P anyag (egy serkentő neuropeptid) antagonizmusa aprepitanttal nem befolyásolta a légzési nehézség észlelését. Az aprepitant beadása után azonban mind a P anyag (+ 54 ± 39%), mind a béta-endorfin (+ 27 ± 17%) vérszintje szignifikánsan megemelkedett. Mivel ezek a vérszintek a sejt/szöveti aktivitást tükrözik, feltételeztük, hogy a serkentő (P-anyag) és a gátló (béta-endorfin) neuropeptidek egyidejű felszabadulása ellentétes hatást gyakorolt (egymást ellensúlyozta) a légzési nehézség észlelésére.
Jelen tanulmány célja, hogy tovább vizsgálja a P anyag lehetséges szerepét a légszomj észlelésében. Javasoljuk orális aprepitant és orális placebo adását egy randomizált klinikai vizsgálatban COPD-s betegeknél. Azonban négy órával azután, hogy a betegek ezeket a gyógyszereket szedték, intravénás naloxont adnak be, hogy blokkolják az endogén opioidok (béta-endorfin) opioid receptorokra gyakorolt hatását. Öt perccel később a betegek egy finom dróthálóval ellátott csövön keresztül lélegeznek, hogy légzési nehézséget okozzanak, majd percenként értékelik a légszomj intenzitását és kellemetlenségét.
A tanulmány két versengő hipotézise a következő:
- ha a légszomj besorolása aprepitant/naloxon = placebo/naloxon esetén, akkor a P anyag nincs hatással a légzési nehézség észlelésére;
- ha a légszomj besorolása aprepitant/naloxon esetén ≠ placebo/naloxon, akkor a P anyag hatással van a légzési nehézség észlelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat, amely az orális aprepitant (a P-anyag receptor szelektív antagonistája) és a placebo akut hatásait hasonlítja össze a COPD-s betegek rezisztív terheléses légzése során fellépő légszomj értékelésére. Négy órával a randomizálás után minden beteg intravénás naloxont (opioidreceptor-antagonistát) kap, hogy blokkolja az endogén opioidok légszomj észlelésére gyakorolt hatását. A tanulmány két versengő hipotézise a következő:
Légzési nehézséget okoz, ha a páciens egy finom dróthálóval ellátott csövön keresztül lélegzik körülbelül 10-20 percig a laboratóriumban.
Körülbelül 20 COPD-s beteget vesznek fel a Dartmouth-Hitchcock Medical Center járóbeteg-klinikájáról. A populáció legalább 50 éves női vagy férfi felnőttekből áll, akiknek legalább 10 csomagévnyi dohányzásuk van, és a krónikus bronchitishez társuló COPD diagnózisa standard kritériumok alapján történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 éves vagy idősebb férfi vagy nőbeteg
- COPD diagnózisa; egykori dohányos, akinek a múltja legalább 10 csomagév
- krónikus bronchitis klinikai diagnózisa (termékeny köhögés a legtöbb napon évente legalább három hónapig, legalább két egymást követő évben)
- hörgőtágító utáni kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) nagyobb vagy egyenlő, mint 30% előrejelzett és kisebb vagy egyenlő, mint 80%
- a hörgőtágító kezelés utáni FEV1/forced vital kapacitás (FVC) arány kevesebb, mint 70%; és klinikailag stabil COPD.
Kizárási kritériumok:
- jelenlegi dohányos
- terhes nők
- jelenlegi vagy korábbi (az elmúlt két hétben) vagy kábítószer-használat
- minden olyan beteg, akinek olyan kísérő betegsége van, amely zavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy az értékelést, beleértve a laktóz intoleranciát is
- olyan gyógyszer alkalmazása, amely lehetséges gyógyszerkölcsönhatást okozhat aprepitanttal [beleértve a cilosztazolt, a dofetilidet, az anyarozs-alkaloidokat, az orális vagy nem orális fogamzásgátlókat, a progesztineket, a ranolazint, a reboxetint, a warfarint, a ziprazidont, a szorongásoldó gyógyszereket, az antidepresszív gyógyszereket, a koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket. például atorvasztatin, szimvasztatin), teofillin, gombaellenes antibiotikumok és makrolid antibiotikumok]
- ellenjavallt gyógyszerek alkalmazása, beleértve az asztemizolt, ciszapridot, pimozidot és terfenadint;
- angiotenzin konvertáló enzim gátlók alkalmazása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Aprepitáns
Aprepitant 125 mg
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Inert kapszula
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A légszomj kellemetlensége
Időkeret: 2. vizit (körülbelül a 3. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak) és 3. vizit (körülbelül 6. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak)
|
A páciens minden percben kellemetlen légszomjról számolt be vizuális analóg skálán.
A skála 0-10, ahol 0 = nincs légszomj és 10 = súlyos légszomj.
A méréseket látogatásonként legfeljebb 20 percig gyűjtöttük, és összevontuk a végső pontszámot.
Minimális összpontszám = 0, maximális összpontszám 200.
Az adatokat az 1. periódusban (3. vagy 4. nap) és 2. periódusban (5., 6. vagy 7. nap) a Rezisztív terheléses légzés során gyűjtik, amely során placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak.
A nagy kellemetlenség azt jelzi, hogy a légzési nehézség nagyon rossz vagy félelmetes, függetlenül attól, hogy az intenzitás magas vagy alacsony.
|
2. vizit (körülbelül a 3. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak) és 3. vizit (körülbelül 6. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak)
|
|
A légszomj intenzitása
Időkeret: 2. vizit (körülbelül a 3. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak) és 3. vizit (körülbelül 6. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak)
|
A légszomj intenzitását vizuális analóg skálán rögzítették.
A skála 0-10, ahol 0 = minimum és 10 = maximális intenzitás.
Minden látogatás alkalmával a résztvevőket arra kérték, hogy 1 perces időközönként jelentsék a kellemetlenségeket.
A méréseket látogatásonként legfeljebb 20 percig gyűjtöttük, és összevontuk a végső pontszámot.
Minimális összpontszám = 0, maximális összpontszám 200.
Az adatokat az 1. periódusban (3. vagy 4. nap) és 2. periódusban (5., 6. vagy 7. nap) a Rezisztív terheléses légzés során gyűjtik, amely során placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak.
|
2. vizit (körülbelül a 3. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak) és 3. vizit (körülbelül 6. nap, amikor placebót vagy Aprepitantot alkalmaztak)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Tüdőbetegség, krónikus obstruktív
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Neurokinin-1 receptor antagonisták
- Aprepitáns
- Fosaprepitant
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CPHS#23992
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .