Ibrutinib és rituximab kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegek vagy újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában szenvedő idősebb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Relapszusos/refrakter MCL: Köpenysejtes limfóma megerősített diagnózisa differenciálódási klaszterrel (CD)20 és ciklin D1 ciklin D3 pozitivitáson keresztül szövetbiopsziában
• Relapszusos/refrakter MCL: A betegnek relapszusa és/vagy refrakter MCL-je van, és legalább egy korábbi kezelési rendet kellett kapnia a betegségére; Leukémiás fázisban (perifériás vérérintettség), leptomeningealis betegségben, agyi gerincfolyadék (CSF) MCL-ben, központi idegrendszeri (CNS) MCL-ben, nem mérhető betegségben, gyomor-bélrendszeri (GI) MCL-ben vagy csontvelői (BM) MCL-ben szenvedő betegek is jogosultak
• Relapszusos/refrakter MCL: Értse meg és önként írja alá az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulási űrlapot
• Kiújult/refrakter MCL: Csak a csontvelőt vagy a gyomor-bélrendszert (GI) érintett betegek elfogadhatók
• Relapszusos/refrakter MCL: Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
• Relapszusos/refrakter MCL: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/mm^3; (azok a betegek, akiknél MCL okozta csontvelő-infiltrációt szenvedtek, akkor jogosultak, ha ANC-jük >= 500/mm^3 [növekedési faktor megengedett]; ezeket a betegeket meg kell beszélni a vizsgálat vezető kutatójával [PI] vagy a vizsgálat Co-PI-jével jóváhagyás)
• Relapszusos/refrakter MCL: Thrombocytaszám >= 30 000/mm^3 (transzfúzió a vérlemezkeszám eléréséhez megengedett); (azok a betegek, akiknél MCL által okozott csontvelő-infiltrációt szenvedtek, akkor jogosultak, ha vérlemezkeszintjük 15 000/mm^3 vagy több; ezeket a betegeket meg kell beszélni a vizsgálat PI-vel vagy Co-PI-vel a végső jóváhagyás érdekében)
• Relapszusos/refrakter MCL: Aszpartát-transzamináz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-transzamináz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < a normálérték felső határának 2-szöröse vagy a normál felső határának < 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Relapszusos/refrakter MCL: Szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
• Relapszus/refrakter MCL: kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/perc
• Relapszusos/refrakter MCL: A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára
• Relapszusos/refrakter MCL: Hajlandó és képes részt venni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárásban és terápiában, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését
• Újonnan diagnosztizált MCL: CD20 és ciklin D1 pozitivitású MCL megerősített diagnózisa szövetbiopsziában; a betegek soha nem részesültek korábban semmilyen kezelésben betegségük miatt
• Újonnan diagnosztizált MCL: Értse meg és önként írja alá az IRB által jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot
• Újonnan diagnosztizált MCL: 65 év feletti életkor a beleegyezés aláírásakor
• Újonnan diagnosztizált MCL: A betegeknek általában kétdimenziós mérhető betegségük van, a legnagyobb daganatuk 10 cm-nél kisebb; (csak a csontvelő vagy a gyomor-bél traktus [GI] érintettsége elfogadható)
• Újonnan diagnosztizált MCL: Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
• Újonnan diagnosztizált MCL: Abszolút neutrofilszám (ANC) > 750/mm^3; Azok a betegek, akiknél MCL által okozott csontvelő-infiltrációt szenvedtek, akkor jogosultak arra, hogy az ANC értéke 500 vagy több
• Újonnan diagnosztizált MCL: Thrombocytaszám > 50 000/mm^3; az MCL által okozott csontvelő-infiltrációban szenvedő betegek alkalmasak arra, hogy vérlemezkeszintjük 15 000 /mm^3 vagy több; (Thrombocyta-transzfúzió megengedett; ezeket a betegeket meg kell beszélni a vizsgálat PI-vel vagy Co-PI-vel a végső jóváhagyás érdekében)
• Újonnan diagnosztizált MCL: AST (SGOT) és ALT (SGPT) a normálérték felső határának 2-szerese vagy a normál felső határának 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Újonnan diagnosztizált MCL: Húgysav a normál határokon belül (az allopurinol a kóros szintet a normál határok közé hozhatja)
• Újonnan diagnosztizált MCL: szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
• Újonnan diagnosztizált MCL: kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/perc
• Újonnan diagnosztizált MCL: Ki67 fehérje (Ki67) < 50%
• Újonnan diagnosztizált MCL: 6 hónapos vagy annál hosszabb korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtet, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak vagy a mell "in situ" karcinómáját vagy más, remisszióban lévő rosszindulatú daganatokat (beleértve sugárterápia, műtét vagy brachyterápia után remisszióban lévő prosztatarákos betegek, akik nem részesülnek aktív kezelésben, várható élettartamuk több mint 3 év
• Újonnan diagnosztizált MCL: A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára
• Újonnan diagnosztizált MCL: hajlandó és képes részt venni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárásban és terápiában, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését

Kizárási kritériumok:

• Relapszusos/refrakter MCL: Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget és/vagy megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot; példák közé tartozik, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan magas vérnyomás, a kontrollálatlan diabetes mellitus, az aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegség, az aktív fertőzés, az aktív vérzés vagy a pszichiátriai betegség
• Kiújult/refrakter MCL: Terhes vagy szoptató nőstények
• Relapszus/refrakter MCL: Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (kivéve azokat a betegeket, akik korábban hepatitis B oltást kaptak; vagy pozitív szérum hepatitis B antitestet kaptak); ismert hepatitis C fertőzés engedélyezett mindaddig, amíg nincs aktív betegség, és gasztrointesztinális (GI) konzultációval megszűnik
• Relapszusos/refrakter MCL: A betegnek olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, amely a vizsgáló véleménye szerint nagyobb kockázatot jelent a beteg egészségére és túlélésére, mint az MCL esetében a beleegyezés időpontjában következő 6 hónapon belül.
• Relapszusos/refrakter MCL: a kórtörténetben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül
• Relapszusos/refrakter MCL: Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a beleegyezés időpontjában 6 hónapon belül, vagy bármely, a New York Heart által meghatározott 3. (közepes) vagy 4. (súlyos) szívbetegség Társulási besorolás
• Relapszusos/refrakter MCL: Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal nyálkahártya-blokkot, a II-es típusú 2. fokú atrioventricularis (AV) blokkot, a 3. fokú blokkot, a bradycardiát (<50 ütés percenként [bpm]) vagy a korrigált QT-t (QTc) > 500 msec
• Relapszusos/refrakter MCL: Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
• Relapszus/refrakter MCL: előzetes kemoterápia 3 héten belül, nitrozourea 6 héten belül, terápiás rákellenes antitestek 4 héten belül, radio- vagy toxin-immunkonjugátumok 10 héten belül, sugárterápia vagy egyéb vizsgálati szer 3 héten belül, nagy műtét 4 héten belül vagy védőoltás élő attenuált vakcinákkal a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Kiújult/refrakter MCL: Előzetes ibrutinib-kezelés
• Relapszusos/refrakter MCL: Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával végzett véralvadásgátló kezelést igényel
• Relapszusos/refrakter MCL: Erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4/5 (CYP3A4/5) inhibitorokkal történő kezelést igényel
• Újonnan diagnosztizált MCL: Bármely súlyos egészségügyi állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget és/vagy megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot; példák többek között, de nem kizárólagosan, ellenőrizetlen magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus, aktív/tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség, aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokkal, vírus- vagy gombaellenes szerekkel való kezelést igényel, aktív vérzés vagy pszichiátriai betegség
• Újonnan diagnosztizált MCL: Ismert HIV-fertőzés; aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (kivéve a korábban hepatitis B oltásban részesült betegeket; vagy pozitív szérum hepatitis B antitestet); ismert hepatitis C fertőzés engedélyezett mindaddig, amíg nincs aktív betegség, és GI konzultációval megszűnik
• Újonnan diagnosztizált MCL: a betegnek olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, amely a vizsgáló véleménye szerint nagyobb kockázatot jelent a beteg egészségére és túlélésére, mint az MCL esetében a beleegyezés időpontjában következő 6 hónapon belül.
• Újonnan diagnosztizált MCL: stroke vagy intracranialis vérzés az anamnézisben a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül
• Újonnan diagnosztizált MCL: Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a beleegyezés időpontjában 6 hónapon belül, vagy bármely, a New York Heart Association által meghatározott 3-as (közepes) vagy 4-es (súlyos) szívbetegség Osztályozás
• Újonnan diagnosztizált MCL: Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) rendellenességek, beleértve a bal oldali köteg elágazás blokkját, 2. fokú II-es típusú AV-blokkot, 3. fokú blokádot, bradycardiát (< 50 bpm) vagy QTc > 500 msec
• Újonnan diagnosztizált MCL: Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
• Újonnan diagnosztizált MCL: Nagy műtét 4 héten belül vagy élő, legyengített vakcinákkal történő vakcinázás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Újonnan diagnosztizált MCL: előzetes ibrutinib-kezelés
• Újonnan diagnosztizált MCL: egyidejű véralvadásgátló kezelést igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával
• Újonnan diagnosztizált MCL: Erős CYP3A4/5 inhibitorokkal történő kezelést igényel
• Újonnan diagnosztizált MCL: blasztoid és pleomorf variánsokkal rendelkező betegek
• Újonnan diagnosztizált MCL: Ki-67 legalább 50%
• Újonnan diagnosztizált MCL: Központi idegrendszeri limfóma
• Újonnan diagnosztizált MCL: Kétdimenziós, mérhető betegségben szenvedő betegek, akiknek daganata >= 10 cm