Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nattokinase atherothromboticus prevenciós tanulmány (NAPS)

2024. március 17. frissítette: Howard N. Hodis, M.D., University of Southern California

A nattokináz azon lehetősége, hogy "hígítsa" a vért, és csökkentse a véralvadást pozitív antitrombotikus és fibrinolitikus hatások révén, egyedülálló lehetőséget kínál a szív- és érrendszeri betegségekre és a megismerésre gyakorolt ​​hatások biztonságos tanulmányozására. Sajnálatos módon az antitrombotikus és fibrinolitikus megelőzési útvonalakra vonatkozó ilyen vizsgálatok korlátozottak a biztonságos vegyületek hiánya és a jelenlegi szerekkel, például a Coumadinnal kapcsolatos mellékhatások miatt. A nattokináz, a szív- és érrendszer egészségére használt, vény nélkül kapható kiegészítő, a natto, egy fermentált szójatermék legaktívabb funkcionális összetevője. A Natto-t elsősorban a japánok fogyasztják több mint 1000 éve, a szív- és érrendszeri betegségek és a demencia kockázatának egyik legalacsonyabb lakossága. A szív- és érrendszeri betegségek és a demencia továbbra is a 21. század legnagyobb kihívást jelentő, életkorral összefüggő egészségügyi kockázatai az amerikaiak számára, amelyek további hatékony megelőző stratégiák kidolgozását teszik szükségessé. Még nem határozták meg, hogy a trombusképződési hajlam csökkentésével és/vagy a fibrinolitikus aktivitás növelésével megelőzhető-e az érelmeszesedés és a kognitív hanyatlás.

A nattokináz alkalmazása primer prevenciós körülmények között a kutatók egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat elvégzését javasolják annak megállapítására, hogy az atherothromboticus kockázatának csökkenése csökkentheti-e az atherosclerosis progresszióját és a kognitív hanyatlást. A kutatók azt javasolják, hogy 240 egészséges, nem elmebeteg nőt és férfit randomizáljanak három évre nattokináz-pótlásra vagy placebóra. A vizsgálat elsődleges végpontja a nyaki artériás falvastagság és az artériás merevség mérése, az atherosclerosis korai elváltozásai, amelyek non-invazív képalkotó technikákkal biztonságosan mérhetők. A másodlagos próba végpontját a kogníció neuropszichológiai akkumulátorral mért változásán keresztül állapítják meg. Ezenkívül biokémiai vérméréseket és in vitro vizsgálatokat is végeznek, hogy összehasonlítsák a nattokináz hatását a placebóhoz képest a véralvadási és thrombuslebontó képességekre, a véráramlási tulajdonságokra, az ereket bélelő endothelsejtek gyulladására és gyulladásos aktivációjára.

A vizsgálat végén a kutatók arra számítanak, hogy elegendő bizonyítékkal rendelkeznek arra vonatkozóan, hogy a trombusképződési hajlam csökkentése és/vagy a fibrinolitikus aktivitás növelése megakadályozhatja-e az atherosclerosis progresszióját és a kognitív hanyatlást. Ezek az eredmények új és fontos adatokkal szolgálnak, amelyek informatívak lesznek az atherothromboticus útvonalon keresztül történő primer prevencióval kapcsolatban. Az ateroszklerózis progressziójának és a kognitív hanyatlásnak a nattokináz segítségével történő csökkentésére vonatkozó bizonyítékok feltárása valószínűleg megváltoztatja a jelenlegi klinikai paradigmát e krónikus korral járó folyamatok megelőzésére. Ezenkívül az ilyen bizonyítékok új felfedezési terepet és lehetőséget teremtenek a szív- és érrendszeri betegségek és a demencia megelőzésére.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Célok és hipotézisek: A javasolt vizsgálat célja annak meghatározása randomizált, kontrollált vizsgálati (RCT) körülmények között, hogy a nattokináz csökkenti-e a szubklinikai ateroszklerózist és a kognitív hanyatlást egészséges nőkben és férfiakban. A vizsgálók hipotézisei a következők: 1) A placebóhoz képest a nattokináz kevésbé mutat szubklinikai atherosclerosis progressziót és kognitív hanyatlást egészséges nőkben és férfiakban; 2) A szubklinikai atherosclerosis progressziójának és a kognitív hanyatlásnak a nattokinázzal történő csökkenése korrelál; és 3) A szubklinikai atherosclerosis progressziójának és a kognitív hanyatlásnak a nattokinázzal történő csökkentését hemosztatikus, fibrinolitikus és hemorheológiai faktorok, valamint a gyulladás csillapítása, a monocita aktiváció, a vaszkuláris endotélium sérülése és a keringő monociták által a vaszkuláris endotélium aktiválása közvetíti.

Konkrét célok: RCT elvégzése a nattokináz hatásának meghatározására a szubklinikai atherosclerosis (elsődleges vizsgálati végpont) és a kognitív hanyatlás (másodlagos vizsgálati végpont) progressziójára. Ebben a kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban az egészséges, 55 év feletti, nem elmebeteg nőket és férfiakat, akiknek nincs tüneti szív- és érrendszeri betegségük és cukorbetegségük, 2 évre randomizálják napi orális nattokináz (2000 fibrinolízis egység) csoportba a placebóval szemben; a randomizált kezelés 3 éves lesz. A következő 5 fő konkrét cél teljesül:

  1. A nattokináz hatásának meghatározása a szubklinikai carotis artéria atherosclerosis progressziójára, a közös nyaki artéria intima-media vastagságának (CIMT) és az artériás merevségnek a változási sebességeként meghatározott számítógépes képfeldolgozású B-módú ultrahangfelvételeken.
  2. A nattokináz kognitív hanyatlásra gyakorolt ​​hatásának meghatározása egy neuropszichológiai elemmel, amelyet 7 kognitív tartomány értékelésére terveztek, beleértve: figyelem, koncentráció, munkamemória, végrehajtó funkció; vizuális térbeli/vizuokonstruktív készségek; névadás/szemantikai memória; valamint a verbális és nonverbális epizodikus emlékezet.

2a. A nattokináz kognitív hanyatlásra gyakorolt ​​hatásának meghatározása apolipoprotein (Apo) E e4 genotípus szerint.

3. Meghatározni a szubklinikai atherosclerosis progresszió és a kognitív hanyatlás összefüggését.

4. Annak megállapítása, hogy a nattokináz hatása a szubklinikai atherosclerosisra és a kognitív hanyatlásra hemosztatikus (fibrinogén, VIII-as faktor, thrombocyta aktivitás), fibrinolitikus (tPA, PAI-1, D-dimer), hemorheológiai (plazma és vér viszkozitása, vörös) közvetítői. vérsejt-aggregáció) és gyulladásos (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, monocita sejtfelszíni markerek CD11b/CD11c és VLA-4, adhéziós molekulák VCAM-1 és ICAM-1 expressziója tenyésztettekben humán aorta endothelsejtek) tényezők, valamint a vérnyomás.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

265

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

55 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >55 év
  • Férfi vagy posztmenopauzás nő (6 hónapnál hosszabb ideig nincs méhvérzés)

Kizárási kritériumok:

  • A CVD klinikai jelei, tünetei vagy személyes története
  • Diabetes mellitus vagy éhgyomri szérum glükóz >140 mg/dl
  • A plazma trigliceridszintje >500 mg/dl
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm)*
  • Kontrollálatlan tachycardia vagy szabálytalan szívverés (azaz pitvarfibrilláció)
  • pajzsmirigy betegség (kezeletlen)
  • Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2,0 mg/dl)
  • Életveszélyes betegség prognózissal
  • A lipidcsökkentő gyógyszerek jelenlegi alkalmazása
  • Szóját, szójafehérjét, izoflavonokat vagy más fitoösztrogéneket tartalmazó étrend-kiegészítők jelenlegi használata
  • Ismert érzékenység vagy allergia szójával vagy diófélékkel szemben
  • Rendszeres aszpirin vagy más thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszer alkalmazása
  • Antikoagulánsok alkalmazása
  • Vérzéses diatézis vagy hajlam

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Nattokináz
Orális nattokináz napi 2000 fibrinolitikus egység
Placebo Comparator: Placebo
Naponta megfelelő placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szubklinikai atherosclerosis progressziója
Időkeret: Alapállapot x 2, majd 6 havonta, legfeljebb 3 évig
A distalis közös nyaki artéria (CCA) távoli falának intima-media vastagságában bekövetkező változás mértéke (mm/év) a számítógépes képfeldolgozással kezelt B-módú ultrahangfelvételeken az elsődleges vizsgálati végpont lesz.
Alapállapot x 2, majd 6 havonta, legfeljebb 3 évig
A nyaki artéria merevségének progressziója (disztenciálhatóság)
Időkeret: Alapállapot x 2, majd 6 havonta, legfeljebb 3 évig
A distalis közös nyaki artéria (CCA) artériás distenzibilitásában bekövetkezett változás mértéke a szisztolés és diasztolés lumenátmérőjéből, valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomásból meghatározva. A CCA lumen átmérőjét számítógépes képfeldolgozással feldolgozott B-módú ultrahangfelvételek alapján határozzák meg. Ez egy társ-elsődleges próbavégpont.
Alapállapot x 2, majd 6 havonta, legfeljebb 3 évig
A nyaki artéria merevségének progressziója (megfelelőség)
Időkeret: Alapállapot x 2, majd 6 havonta, legfeljebb 3 évig
A distalis közös nyaki artéria (CCA) artériás megfelelőségében bekövetkezett változás mértéke a szisztolés és diasztolés lumenátmérőjéből, valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomásból. A CCA lumen átmérőjét számítógépes képfeldolgozással feldolgozott B-módú ultrahangfelvételek alapján határozzák meg. Ez egy társ-elsődleges próbavégpont.
Alapállapot x 2, majd 6 havonta, legfeljebb 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a neurokognitív funkcióban (globális megismerés)
Időkeret: Kiindulási és 36 hónapos
Az összes neuropszichológiai tesztpontszám a kiindulási és a nyomon követési értékeléseknél standardizált ([nyers pontszám - átlagpontszám]/szórás) a teljes NAPS-minta alapértékeinek és standard eltéréseinek felhasználásával. A három kognitív összetett pontszám mindegyikét az alapvonalon (a 0-s összetett pontszám megegyezik az egyes tesztek átlagának teljesítményével az alapvonalon) és a nyomon követési értékeléseket az egyes donorok standardizált tesztpontszámainak súlyozott átlagaként, a tesztek közötti fordított korrelációval súlyozva. . Az alapvonalhoz viszonyított változást (végpont mínusz alapvonal kognitív eredmény) minden egyes kognitív összetett pontszámra (verbális memória, globális megismerés és végrehajtó funkciók) kiszámítottuk. Mivel az eredmény nem egyetlen teszt, hanem több teszt súlyozott átlaga, a tartomány nem szabványos és nem jelentett, és nincs klinikailag releváns küszöb. Az összetett pontszám és az összetett pontszám 0-nál nagyobb változása jobb kognitív teljesítményt jelent.
Kiindulási és 36 hónapos

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 5.

Első közzététel (Becsült)

2014. március 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel