Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány a vinkrisztin és a sirolimus összehasonlítására a nagy kockázatú érdaganatok kezelésére

2023. augusztus 29. frissítette: Denise Martin Adams, Boston Children's Hospital

A Vincristine Versus Sirolimus randomizált fázisú 2. vizsgálata a nagy kockázatú kaposiform hemangioendothelioma (KHE) kezelésére.

Ebben a kutatási tanulmányban többet szeretnénk megtudni arról, hogy melyik kezelés működik jobban azoknál a betegeknél, akiknél a Kaposiform Hemangioendothelioma (KHE) nevű vaszkuláris daganat vagy más, nagy kockázatú vaszkuláris daganat, például tufted angioma (TA) diagnosztizáltak. Ezekben a daganatokban a vérrögképződést elősegítő vérsejtek, az úgynevezett vérlemezkék beszorulnak a daganatba, ami duzzanatot, fájdalmat és véraláfutást okoz. Az érrendszeri daganatok életveszélyesek lehetnek. Kevés olyan orvosi kezelés létezik, amely csökkenti a vaszkuláris daganatot. Egyes orvosok szteroidokat és vinkrisztint használnak az érdaganatok csökkentésére.

Ebben a kutatási tanulmányban a vizsgálatot végző orvos két különböző gyógyszert fog összehasonlítani, hogy megtudja, melyik segít jobban csökkenteni a vaszkuláris daganatot. Az egyik gyógyszer a vinkrisztin. A Vincristine-t az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) hagyta jóvá a rákos betegek kezelésére. A Vincristine-t a kóros sejtek, például az ereket alkotó sejtek növekedésének megállítására használják.

A másik, ebben a vizsgálatban alkalmazott gyógyszer a szirolimusz. A Sirolimus jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta az átültetett szervek kilökődésének megelőzésére. A szirolimuszt az FDA nem hagyta jóvá az érrendszeri rendellenességek kezelésére, és kísérleti jellegűnek tekintik. A szirolimusz az „mTOR-gátlóknak” nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Az mTOR (a rapamicin mammiliai célpontja) segíti a sejtek növekedését, és segítheti a vérerek normálisabb növekedését is. A szirolimuszt jelenleg érdaganatokban és rákos betegeken tesztelik. Reméljük, hogy vaszkuláris daganatok esetén a szirolimusz megállítja a vérerek növekedését.

Finanszírozási forrás: FDA – OOPD (Office of Orphan Products Development)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kaposiform hemangioendotheliomák (KHE) rendkívül ritka életveszélyes daganatok, amelyek a Kasabach-Merritt-jelenséggel hozhatók összefüggésbe, amely mély thrombocytopeniát és hipofibrinogenémiát jelent, jelentős vérzési kockázatot és akár 20-30%-os halálozási arányt is okozva. A lehetséges szövődmények súlyossága ellenére hiányoznak egységes irányelveink az ilyen daganatokban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek kezelésére és a kezelésre adott válaszreakciókra vonatkozóan. A KHE-betegeket számos agresszív gyógyszeres sémával kezelték a válasz vagy a biztonságosság prospektív értékelése nélkül. Jelenleg a vinkrisztin a gyakorlat standardja. E betegek egy részét kezeltük a SIR-DA-0901 vizsgálatban (FDA Grant# 5RO1FD003712-01). Ez a vizsgálat egy II. fázisú vizsgálat, amely a szirolimusz hatékonyságát és biztonságosságát értékeli bonyolult érrendszeri rendellenességek kezelésében. Bár a számok kicsik, a válasz rendkívül ígéretes volt, kiváló tolerálhatóság mellett. Vannak preklinikai és klinikai adatok, amelyek alátámasztják a PI3 kináz/AKT/mTOR útvonal alapvető szabályozó funkcióját az érrendszeri növekedésben és szerveződésben, ami terápiás célpontot sugall a komplikált vaszkuláris anomáliákkal küzdő betegek számára. A vizsgálat általános célja a szirolimusz hatékonyságának objektív értékelése a vinkrisztinnel összehasonlítva a magas kockázatú KHE-ben szenvedő betegek kezelésében.

Hipotézis: A Kaposiform hemangioendotheliomában szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek szirolimusz-kezelése hatékonyabb lesz, mint a vinkrisztin, az indukciós periódusban a reakcióig eltelt idő alapján értékelve, és egyenértékű biztonsági paramétereket biztosít.

A tanulmány indoklása Javasolunk egy többközpontú, II. fázisú vizsgálatot 8 helyszín részvételével. A tanulmány két szakaszból fog állni. Ezek közül az első egy kezdeti indukciós fázis, amelyben a vinkrisztint és a szteroidokat összehasonlítják a szirolimusszal és a szteroidokkal. Az indukciós fázisban a választ a hematológiai válaszig eltelt időként értékeljük. Az indukciós fázis végén átlépés történhet, ha nem reagál. A 2. rész egy karbantartási szakasz, amely 1 éves lesz. Folyamatos biztonságossági és hatásossági adatokat gyűjtenek a karbantartás során, és bármikor átkerülnek azokra a betegekre, akik az indukciót követően elvesztik a reakciót. Sikertelenségnek minősül a hematológiai paraméterek romlása két külön laboratóriumi értékelés során a karbantartás során bármikor, vagy ha azok megfelelnek a progresszív betegség definíciójának a válaszértékelést követően. A karbantartás formális választ képalkotó vizsgálatokkal, funkcionális értékeléssel és életminőséggel értékelik a SIR-DA-0901 vizsgálat szerint. A jelenlegi terápiák nagyon korlátozottak, és égetően szükség van új terápiákra ehhez a pusztító betegséghez. Előzetes adataink alapján a szirolimusz terápia nagyon megalapozott a KHE-ben szenvedő betegeknél, ezért sürgősen szükség van egy fázis II. vizsgálatra annak eldöntésére, hogy ez a terápia válik-e a KHE-s betegek ellátásának új standardjává.

Másodlagos célunk a biomarker elemzés lesz. Korlátozott számú tanulmányok írják le ezeknek a daganatoknak a biológiáját. A SIR-DA-0901 vizsgálat szerint van néhány előzetes adat, amely a VEGF-C és más felszabályozott markerek fontosságát jelzi az mTor útvonalban. Ezt tovább kell vizsgálni, különösen a KHE betegeknél. Ezenkívül nincsenek egyértelmű objektív mérések a válaszadatok meghatározására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77094
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 29 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Diagnózis: Minden betegnek rendelkeznie kell az alábbi érrendszeri rendellenességek egyikével, amelyet klinikai, radiológiai és szövettani kritériumok határoznak meg (ha lehetséges). A biopszia erősen ajánlott (de nem kötelező) a javasolt immunfestéssel: CD34, PROX-1 vagy D240, Glut-1 és MIB-1.

    1. Kaposiform hemangioendotheliomák
    2. Bojtos angioma

Magas kockázatú rétegződés: A fenti diagnózis mellett a következő kritériumok mindegyikének teljesülnie kell:

a. A Kasabach Merritt-szindróma 50 000 K/µl alatti vérlemezkeszámnál és/vagy 100 mg/dl-nél kisebb fibrinogénnél a diagnózis időpontjában definiált.

  • Életkor: A betegeknek 0-31 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való belépés időpontjában. A beiratkozás mindkét nemhez és minden etnikai csoporthoz tartozik.

  • A szervfunkciókra vonatkozó követelmények:

    1. A megfelelő májfunkció meghatározása:

      1. Az összbilirubin ≤ 1,5 x ULN az életkor szerint, és
      2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN az életkor szerint, és
      3. Szérum albumin >/= 2 g/dl.
      4. Az éhomi LDL koleszterin
      5. Böjt triglicerid

    2. A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

      1. Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1000/uL
      2. Hemoglobin >/= 8,0 g/dl (vvt-transzfúziót kaphat)
      3. Nincs trombocitaszükséglet

    3. Megfelelő vesefunkció meghatározása:

      1. A szérum kreatinin az életkor alapján a következők szerint:

        Életkor (év) Maximális szérum kreatinin (mg/dl)

        • 5 0,8 6 - ≤ 10 1,0 11 - ≤ 15 1,2 > 15 1,5
      2. A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 0,3 g/l
  • Teljesítmény állapota: Karnofsky >/= 50 (≥16 éves) és Lansky >/= 50 a betegeknél

  • Előzetes terápia

    1. Azok a betegek, akiken műtéti reszekción vagy intervenciós radiológiai eljáráson estek át a betegség leküzdése érdekében, akkor jogosultak arra, hogy a műtétet/eljárást követően minden felvételi kritériumnak megfelelnek.
    2. Műtét: Legalább 2 héttel a nagyobb műtét óta
    3. Sugárzás: > 6 hónap az érintett térsugárzástól
    4. Előzetes vinkrisztin terápia megengedett. A betegek akár 2 adag vinkrisztint is kaphattak a randomizálás előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, nem kontrollált magas vérnyomás, súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, krónikus máj- vagy vesebetegség, aktív felső GI traktus fekély).
  • Azok a betegek, akiknek erős CYP3A4 enzimaktivitást gátló/indukáló gyógyszerekre van szükségük, ideértve a görcsoldókat is (II. függelék) az egyidejű egészségügyi állapotok szabályozására, nem jogosultak erre. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt egy hetes kimosással abbahagyják a tiltott gyógyszerek alkalmazását.
  • Ismert HIV szeropozitivitás vagy ismert immunhiány. A vizsgálatra nincs szükség, hacsak nem gyanús állapotot.
  • A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a szirolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció). Gyomorszonda vagy nasogastricus szonda megengedett.
  • Terhes vagy szoptató nőstények.
  • Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer szedésének időtartama alatt és azt követően 3 hónapig. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer. A fogamzóképes nőket a vizsgálati kezelés beadása előtt 7 napon belül terhességi tesztnek kell alávetni, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk.
  • Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátló kezelésben részesültek.
  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
  • Olyan betegek, akiknek jelenleg nem kontrollált fertőzése van, amelyet intravénás antibiotikumot kapnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Vincristine

Indukciós fázis: a vinkrisztinnel kezelt résztvevők hetente kapnak vinkrisztint 0,05 mg/kg/dózis IV (10 kg-nál kisebb súlyú résztvevők esetén) vagy 1,5 mg/m2/dózis dózisban (10 kg-nál nagyobb résztvevők esetén) 2 hónapon keresztül.

Karbantartás: ha a résztvevők továbbra is hetente kapnak vinkrisztint 2 hónapig, 2 hetente 5 hónapig és 3 hetente 5 hónapig.
Drog: Vincristine
A vinkrisztin adagja a súlytól függ. Hetente 2 hónapig (indukció); Hetente 2 hónap; 2 hetente a következő 5 hónapban; 3 hetente 5 hónapig (karbantartás)
Más nevek:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar® PFS
Kísérleti: Sirolimus

A szirolimusz napi kétszeri 0,8 mg/m2/dózis dózisban, folyamatos adagolási rend szerint kerül beadásra a vizsgálat során a szirolimuszra randomizált résztvevők számára, vagy azoknak a résztvevőknek, akik nem kaptak vinkrisztint, átkerülhetnek a szirolimusz karra.

A szirolimusz minimális szintjeit 10-15 ng/ml között kell tartani.
Drog: Sirolimus
Folyamatos adagolás a mélypont 10-15 ng/ml szinten tartásához.
Más nevek:
  • Rapamune

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a hematológiai paraméterekben
Időkeret: 2 hónap
A hematológiai paraméterek a 100 000/uL-nál nagyobb vérlemezkeszám (vagy a kiindulási értékhez képest kétszeres thrombocytaszám-növekedés) és a 150 mg/dl-nél nagyobb fibrinogénszintek.
2 hónap
Súlyos és nem súlyos mellékhatások száma
Időkeret: 2 hónap; 12 hónap
A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket minden résztvevőnél rögzítik, és a CTCAE v4.0 (Közös toxicitási kritériumok a káros hatásokhoz) szerint osztályozzák. A nemkívánatos események arányát a szirolimusz és a vinkrisztin esetében is kiszámítják.
2 hónap; 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegségre adott válasz értékelése – Karbantartás
Időkeret: 6 hónap; 12 hónap
A betegség értékelését az életminőség-értékelések, a klinikai paraméterek és a radiológiai képek kombinációjával fogják mérni.
6 hónap; 12 hónap
Súlyos és nem súlyos mellékhatások száma – Karbantartás
Időkeret: 6 hónap; 12 hónap
A súlyos nemkívánatos események és nemkívánatos események a CTCAE v4.0 szerint kerülnek besorolásra. A nemkívánatos események arányát a szirolimusz és a vinkrisztin esetében is kiszámítják.
6 hónap; 12 hónap
A KHE biomarkerek szérumszintjének változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hónap, 6 hónap és 12 hónap
A következő KHE biomarkereket értékelik az ér endoteliális növekedési faktor A, C és D (VEGF-A, C, D_, IL-8 (interleukin), pleiotropin, IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor), endotelin-1, trombospondin és angiopoietin 1 és 2.
Kiindulási állapot, 2 hónap, 6 hónap és 12 hónap
Azonosítsa a genetikai változatokat a gyógyszeranyagcsere enzimekben.
Időkeret: Alapvonal
Egy nukleotid polimorfizmus tömb elemzése genetikai információk beszerzésére a gyógyszer-anyagcsere enzimek olyan változatairól, amelyek befolyásolják a szirolimusz és a vinkrisztin metabolizmusát.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boston Children's Hospital

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Denise Adams, MD, Boston Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 8.

Első közzététel (Becsült)

2014. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SIR-DA-1202
  • 1R01FD004363-01A1 (Amerikai Egyesült Államok FDA támogatása/szerződése)
  • 2013-2339 (Egyéb azonosító: CCHMC IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kasabach-Merritt szindróma

Klinikai vizsgálatok a Vincristine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel