- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02222805
A köldökzsinór szorításának időzítésének hatása a 8 és 12 hónapos vérszegénységre, valamint a későbbi idegfejlődésre
A köldökzsinór-szorítás időzítésének hatása a 8 és 12 hónapos vérszegénységre és a későbbi idegfejlődésre koraszülött és koraszülött csecsemőknél; egy létesítmény-alapú, véletlenszerűen ellenőrzött próba Nepálban
A kutatók egy tanulmányt terveznek, amelyben 540 nepáli gyermeket véletlenszerűen választanak ki a születéskor korai (≤30 másodperc) vagy késői (≥180 másodperc) köldökzsinór-szorításra. A gyerekeket 8 és 12 hónapos korban vérvizsgálattal (hemoglobin és ferritin) követik, fejlődésüket pedig kérdőíves (Ages & Stages Questionnaire) 12 hónapos korban, 18 éves korukban pedig teszttel (Bayley-III) értékelik. -24 hónapos korban. A projekt megvalósításával egy olyan országban, ahol egy éves korban magas a vérszegénység aránya (kb. 75%), csökkenthetjük a vizsgálatba bevont gyermekek számát, és így is jelentős eredményeket érhetünk el.
A vashiány globális egészségügyi probléma, amely vérszegénységet és idegrendszeri fejlődési zavarokat okoz a gyermekeknél. A WHO becslései szerint a vérszegénység az iskolás kor előtti gyermekek 25%-ánál fordul elő, és Európában ez az arány 3-9%.
Ha a születés után 3 percet várunk a kötél rögzítésére, a gyermek placentában maradt vérmennyiségének nagy része átjut a gyermek testébe. A kutatások azt mutatják, hogy az újszülött vérmennyisége körülbelül 40%-kal nőhet, és ez a vér 3-4 hónapnyi vasat tartalmaz. Svédországban kimutattuk, hogy a köldökzsinór késői szorítása 90%-kal csökkentheti a vashiányt négy hónapos gyermekeknél. Globálisan a legtöbb országban alkalmazzák a korai köldökrögzítést, és a gyermeket megfosztják a placenta vérátömlesztésétől. A tanulmány hipotézise az, hogy a köldökzsinór beszorításának késleltetésével a 8. és 12. hónapos vérszegénység mérséklődik, ez pedig jótékony hatással lesz a gyermekek fejlődésére.
A projektet a kathmandui Paropakar Szülési és Női Kórházban valósítják meg. Évente körülbelül 23 000 szülésnek ad otthont.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Vizsgálati protokoll A köldökzsinór-szorítás időzítésének hatása a vérszegénységre 8 és 12 hónapos korban, és későbbi idegfejlődésre késő koraszülött és koraszülött csecsemőknél; egy létesítmény-alapú, randomizált, kontrollált vizsgálat Nepálban
Bevezetés Születéskor a csecsemő még mindig a köldökzsinóron keresztül kapcsolódik a méhlepényhez. A csecsemőt általában úgy választják el a placentától, hogy a zsinórt két bilinccsel rögzítik. Ez a feladat a vajúdás harmadik szakaszában történik, amely a csecsemő születésétől a méhlepény születéséig tartó időszak.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) közelmúltbeli jelentése a szülészet harmadik szakaszának aktív irányítását a szülészeti és szülésznői gyakorlat "sarokköveként" írja le a 20. század második felében. Az aktív menedzsmentben a klinikus három egymással összefüggő folyamaton keresztül avatkozik be a folyamatba: egy uterotóniás gyógyszer beadása; korai zsinór befogás és vágás; és a köldökzsinór szabályozott tapadása.
A köldökzsinór korai rögzítését általában a születés utáni első 30 másodpercben kell elvégezni, függetlenül attól, hogy a köldökzsinór pulzálása megszűnt-e. Az elmúlt évtizedben bemutatott bizonyítékok miatt a vajúdás harmadik szakaszának kezelésére vonatkozó legújabb iránymutatások már nem javasolják az azonnali zsinórszorítást, de megkérdőjelezik a gyakorlat változásait, és a kórházakra vonatkozó irányelvek ritkák.
Lehetséges jótékony és káros hatások:
A késleltetett szorítás lehetővé teszi a magzati vér átjutását a méhlepényben a csecsemőhöz a születéskor. Ez a placenta transzfúzió további 40%-kal több vérmennyiséget biztosíthat a csecsemő számára. A csecsemőbe visszajuttatott vér mennyisége attól függ, hogy mikor szorítják a zsinórt, és milyen szinten tartják a csecsemőt a szorítás előtt. A megnövekedett placenta-transzfúzióhoz kapcsolódó újszülöttkori előnyök közé tartozik a magasabb hemoglobinkoncentráció, a további vasraktárak és a későbbi csecsemőkori vérszegénység, a létfontosságú szervekbe való nagyobb vörösvérsejt-áramlás és a jobb kardiopulmonális adaptáció.
A késleltetett köldökzsinór összeszorítása összefüggésbe hozható a sárgaság előfordulásának növekedésével, ami súlyos esetekben hosszabb távú hatással lehet a csecsemő egészségére és fejlődésére.
A vezető kutató által egy magas jövedelmű országban végzett korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a késleltetett köldökzsinór szorítás a korai szorításhoz képest csökkentette az újszülöttkori anémia előfordulását. Ezenkívül a késleltetett zsinórszorítás javította a vas állapotát és csökkentette a vashiány (ID) prevalenciáját 4 hónapos korban, kimutatható káros hatások nélkül. Mivel a vérszegénység nélküli csecsemőknél előforduló ID-t összefüggésbe hozták a fejlődési zavarokkal, úgy tűnik, hogy a késleltetett köldökzsinór-összeszorítás előnyös a teljesen idős csecsemők számára még azokban a régiókban is, ahol viszonylag alacsony az ID-anémia prevalenciája.
Későbbi hatások a vérszegénységre és a fejlődésre:
A késleltetett zsinórszorítás után négy-hat hónappal megnövekedett vasraktárak azt sugallják, hogy az ID anaemia nyolc-tizenkét hónapos korban csökkenthető, de ez nem mutatható ki a vezető kutatók legújabb tanulmányában, valószínűleg a minta kis mérete miatt. Bár az ID anaemia ritka (3-9%) a magas jövedelmű országokban, nem szabad alábecsülni a gyermekek egészségére és fejlődésére gyakorolt negatív hatást. Például Svédországban a kisgyermekek vérszegénységének 15%-os csökkentése (3-ról 2,5%-ra) évente 500 gyermeken segítene. Egyetlen randomizált vizsgálat sem értékelte a késleltetett vagy korai köldökzsinór-szorítás hatását 6 hónapos kor utáni csecsemőkre egy alacsony jövedelmű országban, ahol magas a vashiány és anémia előfordulása. Mivel a vérszegénység kiterjedt egészségügyi hatásokkal jár, mint például a satnyaság, a fáradtság és a károsodott idegrendszeri fejlődés, ezért globális szempontból sürgős szükség van a csecsemők vérszegénységének csökkentésére. Egy nemrégiben publikált perui megfigyeléses tanulmányban nyolc hónapos korú vérszegénységet értékeltek olyan csecsemőknél, akik a koraitól a késleltetettig tartó kórházi rendszerváltás előtt és után születtek. A tanulmány a vérszegénység jelentős, 16%-os (75-ről 59%-ra) csökkenését, valamint a hemoglobinszint jelentős emelkedését eredményezte.
A nepáli tanulás indoklása:
Nepálban a 6-17 hónapos gyermekeknél magas a vérszegénység előfordulása (72-78%). Az óvodások körében előforduló vérszegénység körülbelül 50%-a az ID-hez vezethető vissza. Azáltal, hogy a tervezett vizsgálatot magas anémia prevalenciájú országban végezzük, drámaian csökkenthetjük a minta méretét, és továbbra is képesek vagyunk a hemoglobinszintre és az idegrendszer fejlődésére gyakorolt jelentős hatások kimutatására.
Tanulmányi cél:
A késleltetett és korai kábelrögzítés hatásainak értékelése
- Vérszegénység (és hemoglobinszint) 8 és 12 hónapos korban
- Ferritin 8 és 12 hónaposan
- Bilirubin 2-3 napon belül
- Felvétel újszülött intenzív osztályra (NICU) vagy speciális bölcsődére
- Fejlődés 12 és 18-24 hónapos korban.
Elsődleges eredmény:
Az elsődleges eredmény a 8 és 12 hónapos csecsemők hemoglobinszintje lesz.
Másodlagos eredmények:
A másodlagos kimenetel az újszülöttkori morbiditás lesz (fényterápia szükségessége és légúti tünetek). Anyai szülés utáni vérzés; a késleltetett és korai zsinórszorítás hatása a vas állapotára 8 és 12 hónapos korban; pszichomotoros fejlődés 12 hónapos korban az Ages and Stages Questionnaire alapján, valamint a The Bayley Scales of Infant and Toddler Development által értékelt fejlődés 18-24 hónapos korban.
Mód
A próbaterv és a résztvevők:
Véletlenszerű, kontrollált kísérletet hajtanak végre a kórházban, amely összehasonlítja a késleltetett és korai zsinórszorítást. A vizsgálatot a paropakari szülészeti és női kórházban, Nepálban végzik.
Terhes nők jogosultak, ha megfelelnek a következő feltételeknek:
- Késői koraszülött vagy koraszülött terhesség (gesztációs kor 34-41 hét)
- Egyetlen terhesség várható hüvelyi szüléssel
- Az anya/család beleegyezését adja ahhoz, hogy 8 és 12 hónapos korban visszatérjen nyomon követésre
A kizárási kritériumok a súlyos veleszületett rendellenességek, szindrómák vagy egyéb veleszületett betegségek, amelyek befolyásolhatják a kimeneti mérőszámokat.
Közbelépés:
Ha a szülés közeleg (várhatóan 10 percen belül), a szülésznő felbont egy lezárt, számozott, átlátszatlan borítékot, amely tartalmazza a kezelési kiosztást. A beavatkozások a köldökzsinór késleltetett befogásából (≥180 másodperc a szülés után) vagy a köldökzsinór korai szorításából (≤60 s) állnak. A baba teljes megszületésétől a köldökzsinór első szorításáig eltelt időt a szülésznő asszisztense vagy a felügyelő tiszt stopperrel méri. A szülészeti ellátás minden egyéb vonatkozását a kórházban szokásos gyakorlat szerint kezelik. Mindkét csoportban oxitocint adnak az anyának a köldökzsinór beszorítása után. A vizsgálat megkezdése előtt a szállító egység minden alkalmazottját kiképzik a vizsgálati eljárásokról.
Nyomon követés:
A szülés után a csecsemőkről a klinikai rutinoknak megfelelően gondoskodnak, és ösztönzik a korai szoptatást. A vizsgálat részeként a csecsemőt 1 és 6 órában felméri a szülésznő, aki rögzíti, hogy a babát szoptatták-e, és hogy fennáll-e a légúti tünetek (vagyis a légzésszám >60 légzés/perc, orrlyukak kitágulása, morgása vagy bordaközi behúzódás).
A csecsemők két-három napig a szülés utáni osztályon maradnak édesanyjukkal, kivéve azokat a csecsemőket, akiknek édesanyja korábban hagyta el a kórházat, és azokat a csecsemőket, akiket az újszülött osztályra kell felvenni. A transzkután bilirubint 24 és 48 órás életkorban ellenőrizzük, ha az újszülött még a kórházban van, valamint a hazabocsátás előtt.
8 és 12 hónapos korukban a csecsemőket utóellenőrzésre tervezik, beleértve a vérvételt (hemoglobin és ferritin), valamint a súly- és hosszmérést. Vénás vérvétel történik. A látogatás előtt a szülőket felkérik, hogy töltsenek ki egy háromnapos étkezési naplót annak felmérésére, hogy a csecsemő kizárólag vagy részben szoptatott-e, és kaptak-e tápszert vagy szilárd táplálékot. A szülő segítséget kap az Ages & Stages kérdőív megválaszolásában.
Ha a finanszírozás megvalósul, a gyermekeket 18-24 hónapos korukban megvizsgálják a The Bayley Scales of Infant and Toddler Development, harmadik kiadása.
Az újszülöttek vizsgálatát végző orvosok, a vérminták és háttéradatok gyűjtéséért felelős munkatársak, valamint a vérminták elemzését végző laboratóriumi dolgozók vakok lesznek minden csecsemő kiosztási csoportjára.
További adatgyűjtés:
A következő információkat gyűjtjük az anyai egészségügyi nyilvántartásból: bejelentett betegség, gyógyszeres kezelés, paritás, testsúly, magasság, dohányzási szokások a felvétel időpontjában.
Minta nagysága:
A nyolc hónapos elsõdleges kimenetel mintanagysága a becslések szerint 15%-os különbséget (70% versus 55%) talált a vérszegénység prevalenciájában a két randomizációs csoport között, 80%-os hatvány és I. típusú hibaarány mellett. 05. A Fisher-féle egzakt tesztet használva az eredményadatok elemzéséhez 176 csoportlétszámra lenne szükség. A 35%-os lemorzsolódási arányt figyelembe véve úgy számolunk, hogy minden csoportba 270 újszülött kerül, azaz összesen 540.
Etikai megfontolások:
Minden újszülöttet és kisgyermeket érintő kutatás alapos etikai megfontolást igényel, főleg mivel maguk az alanyok nem tudnak megegyezni abban, hogy részt akarnak-e venni a vizsgálatban vagy sem. Különösen az olyan kutatások esetében van szükség etikai megfontolásra, amelyek nem azonnali hasznot hoznak a betegek számára. A benne foglalt csecsemők egészséges, teljes korú csecsemők, akiken köldökzsinór-szorításon esnek át, ami a születés után szokásos eljárás. Becslések szerint a beavatkozás (késleltetett zsinórszorítás) a vasraktárak növelése és a csecsemőkori vérszegénység megelőzése nagyobb, mint a valószínűsíthető mellékhatások, például a hiperbilirubinémia kockázata. A Nepál Egészségügyi Kutatási Tanácsától etikai jóváhagyást kértek és kaptak (2014. június 6., 76/2014). A beavatkozás előtt írásos, tájékozott szülői beleegyezést kell beszerezni, és a szülők bármikor, magyarázat nélkül kiléphetnek a vizsgálatból.
Megbeszélés és politikai vonatkozások:
A csecsemők körében az ID csökkentése fontos, mivel az idegrendszeri fejlődés zavarával jár. Svédországban a 12 hónapos csecsemők 26%-ánál találtak ID-t. A csecsemőkori vérszegénység globális prevalenciája miatt a késleltetett köldökzsinór-szorítás csökkentheti a csecsemők vérszegénységét, és ezáltal javíthatja a csecsemők és gyermekek egészségét és fejlődését. Nyers számokban a 10%-os csökkentés évente 60 000 vérszegénységben szenvedő csecsemő számának csökkenését jelentené Nepálban. A vizsgálatot azért fontos elvégezni, mert bár vannak erős jelek a késleltetett köldökzsinór beszorításának 8-12 hónapos korban jelentkező vérszegénységre gyakorolt hatására, ezt véletlen besorolásos vizsgálat nem értékelte. A javasolt tanulmány az eredményeket, valamint a biztonsági hatásokat elemzi, és az eredmények nemcsak a nepáli gyakorlathoz járulhatnak hozzá, hanem a globális közösséghez is, különösen az alacsony jövedelmű országokhoz, ahol magas az ID anaemia előfordulása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kathmandu, Nepál, 44600
- Paropakar Maternity and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Késői koraszülött vagy koraszülött terhesség (gesztációs kor 34-41 hét)
- Hüvelyi szülés
Kizárási kritériumok:
- Súlyos veleszületett rendellenesség, szindróma vagy más veleszületett betegség, amely befolyásolhatja a kimenetel mérését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Egyéb: Korai kábelrögzítés (ECC)
A köldökzsinór korai (≤30 másodperces) rögzítése a szülés után.
|
A köldökzsinór korai (≤30 másodperces) rögzítése a szülés után.
Más nevek:
|
Egyéb: Késleltetett kábelrögzítés (DCC)
A köldökzsinór késleltetett (≤180 másodperc) rögzítése a szülés után.
|
A köldökzsinór késleltetett (≤180 másodperc) rögzítése a szülés után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Hemoglobin
Időkeret: 8 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
A hemoglobint az átlagok összehasonlításával és kategorikus változóként elemezzük, a vérszegénységet úgy definiálva, hogy hemoglobin < 110 g/l
|
8 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Hemoglobin
Időkeret: 12 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
A hemoglobint az átlagok összehasonlításával és kategorikus változóként elemezzük, a vérszegénységet úgy definiálva, hogy hemoglobin < 110 g/l
|
12 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
Ferritin
Időkeret: 8 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
A ferritint az átlagok összehasonlításával elemezzük, és kategorikus változóként a vashiányt úgy határozzuk meg, hogy a ferritin < 12 μg/l
|
8 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
Ferritin
Időkeret: 12 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
A ferritint az átlagok összehasonlításával elemezzük, és kategorikus változóként a vashiányt úgy határozzuk meg, hogy a ferritin < 12 μg/l
|
12 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
Vashiányos vérszegénység
Időkeret: 8 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
A vashiány meghatározása a hemoglobin < 110 g/l és a feritin < 12 μg/L kombinációjaként
|
8 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
Vashiányos vérszegénység
Időkeret: 12 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
A vashiány meghatározása a hemoglobin < 110 g/l és a feritin < 12 μg/L kombinációjaként
|
12 hónap plusz/mínusz egy hónap
|
Bilirubin
Időkeret: 2 nap
|
Transzkután módszerrel mérve.
|
2 nap
|
A pszichomotoros fejlődés az Ages and Stages Questionnaire segítségével értékelve.
Időkeret: 12 hónap
|
Az Ages and Stages Questionnaire egy szülői jelentés kérdőív, amely egy hónapos és 5 és fél éves kor közötti gyermekek fejlődési szűrésére szolgál.
A 30 kérdés 5 fejlesztési területre van felosztva (kommunikáció, motoros, finommotoros, problémamegoldó és személyes-szociális).
A 48 hónapos kérdőív összpontszámát és a különböző területeken elért pontszámokat értékelik.
|
12 hónap
|
A pszichomotoros fejlődés értékelését a Bayley Scales of Infant and Toddler Development 3. kiadása végezte. (Bayley III)
Időkeret: 18 hónap plusz 6 hónap
|
18 hónap plusz 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ola Andersson, MD PhD, Uppsala University
- Kutatásvezető: Ashish KC, MD, Uppsala University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Andersson O, Hellstrom-Westas L, Andersson D, Domellof M. Effect of delayed versus early umbilical cord clamping on neonatal outcomes and iron status at 4 months: a randomised controlled trial. BMJ. 2011 Nov 15;343:d7157. doi: 10.1136/bmj.d7157.
- Andersson O, Domellof M, Andersson D, Hellstrom-Westas L. Effect of delayed vs early umbilical cord clamping on iron status and neurodevelopment at age 12 months: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Jun;168(6):547-54. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4639.
- Kc A, Rana N, Malqvist M, Jarawka Ranneberg L, Subedi K, Andersson O. Effects of Delayed Umbilical Cord Clamping vs Early Clamping on Anemia in Infants at 8 and 12 Months: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2017 Mar 1;171(3):264-270. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.3971.
- Rana N, Kc A, Malqvist M, Subedi K, Andersson O. Effect of Delayed Cord Clamping of Term Babies on Neurodevelopment at 12 Months: A Randomized Controlled Trial. Neonatology. 2019;115(1):36-42. doi: 10.1159/000491994. Epub 2018 Oct 2.
- Berg JHM, Isacson M, Basnet O, Gurung R, Subedi K, Kc A, Andersson O. Effect of Delayed Cord Clamping on Neurodevelopment at 3 Years: A Randomized Controlled Trial. Neonatology. 2021;118(3):282-288. doi: 10.1159/000515838. Epub 2021 May 7.
- Kc A, Malqvist M, Rana N, Ranneberg LJ, Andersson O. Effect of timing of umbilical cord clamping on anaemia at 8 and 12 months and later neurodevelopment in late pre-term and term infants; a facility-based, randomized-controlled trial in Nepal. BMC Pediatr. 2016 Mar 10;16:35. doi: 10.1186/s12887-016-0576-z.
- Rana N, Ranneberg LJ, Malqvist M, Kc A, Andersson O. Delayed cord clamping was not associated with an increased risk of hyperbilirubinaemia on the day of birth or jaundice in the first 4 weeks. Acta Paediatr. 2020 Jan;109(1):71-77. doi: 10.1111/apa.14913. Epub 2019 Jul 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCANEMIA11
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .