A növekedési zavarok genetikai okai
Háttér:
- Egyes növekedési zavarokat a gének megváltozása okozza. A gének azok az utasítások, amelyeket a szervezet működéséhez használ. A gének változásai gyakran azt okozzák, hogy nem működnek megfelelően. A kutatók az exome szekvenálásnak nevezett új technológiát szeretnék használni, hogy egyszerre több gént vizsgáljanak meg. Ez úgy történik, hogy egy laboratóriumban vérből vagy nyálból származó DNS-t vizsgálnak meg. Ez a módszer segíthet megtalálni azoknak a rendellenességeknek az okát, amelyeket a kutatók a korábbi módszerekkel nem tudtak megtalálni.
Célok:
- A növekedési rendellenességek genetikai okainak jobb megértése.
Jogosultság:
- Növekedési zavarban szenvedő gyermekek és felnőttek, valamint családtagjaik.
Tervezés:
- A résztvevők kis vér- és/vagy nyálmintát adnak.
- A kutatók meg fogják tisztítani a DNS-t a mintából. Exome szekvenálást és egyéb teszteket fognak végezni a génváltozások felderítésére. Egyes résztvevők korlátozott mértékben vagy egyáltalán nem kaphatnak genetikai teszteket. A kutatók tudatni fogják velük, ha exome szekvenálást végeznek.
- A résztvevők kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és laborvizsgálatokkal rendelkezhetnek. Röntgen- vagy ultrahangvizsgálatot végezhetnek, hogy tanulmányozzák a rendellenességet a családjukban.
- Egyes résztvevők egy specifikus genetikai teszt elvégzését javasolhatják egy kereskedelmi laboratóriumban. Lehet, hogy fizetniük kell ezért a vizsgálatért.
- A résztvevők tájékoztatást kapnak a növekedési rendellenességgel kapcsolatos vizsgálati eredményekről. Ez akár évekkel a vizsgálat után is megtörténhet. Lehet, hogy újabb vér- és/vagy nyálmintát kell adniuk.
- Egyes résztvevők eredményeket kaphatnak más egészségügyi állapotokkal kapcsolatban. Ez csak akkor fog megtörténni, ha az információ segíti az érintett személyt vagy családját egészsége védelmében. Lehet, hogy újabb vér- és/vagy nyálmintát kell adniuk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A gyermekek gyakran fordulnak gyermekorvosokhoz és endokrinológusokhoz a test rendellenes növekedése miatt, beleértve a gyermekkori növekedési kudarcot és ritkábban a túlnövekedést. Néha az ok nyilvánvaló, például a növekedési hormon hiánya a növekedési kudarc és a növekedési hormon túlzott növekedése a túlnövekedés miatt. Más gyermekeknél az etiológia a kiterjedt értékelés ellenére ismeretlen marad, ami a súlyos idiopátiás alacsony vagy magas termet haszontalan diagnózisát eredményezi. Ezek az állapotok meglehetősen heterogének, beleértve az elszigetelt növekedési rendellenességben szenvedő gyermekeket és másokat, akiknek egyéb rendellenességei is vannak, mint például a fejlődési késés vagy a veleszületett rendellenességek (szindrómás növekedési rendellenességek) konstellációja. A súlyos növekedési rendellenességek egyes esetei poligénes öröklődésűek, míg mások úgy tűnik, hogy monogén tulajdonságként öröklődnek – recesszív, domináns vagy X-hez kötött. A DNS-szekvenálási technológia közelmúltbeli fejlődése miatt ma már megvalósítható az exóm (a genomnak a génexonokat kódoló része) szekvenálása a monogén rendellenességekkel küzdő családokban, és ezáltal meghatározható a mögöttes molekuláris etiológia.
Ezért egy tanulmányt javasolunk az idiopátiás növekedési rendellenességek új genetikai okainak azonosítására, teljes exome szekvenálás segítségével. A tanulmány elsődleges célja a gyermekkori növekedési rendellenességek új okainak azonosítása a klinikai diagnózis javítása, a kapcsolódó egészségügyi problémák pontosabb jellemzése, a prognózis és a kezelésre adott válasz etiológiája alapján, valamint új betekintést nyerni a gyermekkori növekedési rendellenességekbe. az emberi növekedés szabályozása, ami végül új terápiás megközelítésekhez vezethet.
Az alanyok között lesznek olyan gyermekek és felnőttek, akiknek egyértelműen felismerhető fenotípusa alacsony vagy magas, és törzskönyve erősen utal a monogén öröklődésre. Mind a szindrómás, mind a nem szindrómás növekedési rendellenességek, valamint az arányos és aránytalan növekedési rendellenességek egyaránt ide tartoznak. Az érintett és nem érintett családtagokat (akik informatív meiotikus öröklődési kapcsolatban állnak a proband vagy indexes esettel) szintén tanulmányozni fogják, mivel fontosak ebben a genetikai megközelítésben. A fenotípust az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a testmérés és a laboratóriumi értékelés jellemzi. Vér- és nyálmintákat gyűjtenek a teljes exóm szekvenáláshoz és az egynukleotid polimorfizmus (SNP) array elemzéséhez. A jelölt szekvencia-variánsokat általában Sanger-szekvencia segítségével ellenőrizzük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Youn H Jee, M.D.
- Telefonszám: (301) 435-5834
- E-mail: youn.jee@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Ha egy alany megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, akkor potenciálisan jogosult lesz a részvételre:
- Alacsony termet (kevesebb mint - 2 SDS), akár jelenleg, akár korábban - ill
- Magas termet (magasság nagyobb, mint + 2 SDS) vagy
- Csontkori késés (3 évnél nagyobb) ill
- Csontkor előrehaladása (>1,5 év) ill
- Előre jelzett felnőtt magasság < - 2SD
- Előre jelzett felnőtt magasság – szülői magasság < -2SDS vagy > 2SDS
- Gyorsan kezelt növekedési zavar, így a gyermek magassága a normál tartományon belül marad, pl. ismeretlen genetikai etiológiájú veleszületett növekedési hormon hiányban vagy agyalapi mirigy többszörös hiányában szenvedő alany, aki korai életében növekedési hormon kezelésben részesült, vagy
- Azon alanyok családtagja, akik megfelelnek a fenti kritériumok bármelyikének
- Az alanyok jelenlegi testmagassága alacsony normál percentilisben van, de rövid felnőttkori testmagasság-előrejelzésük van a csontkor alapján (> 5 hüvelykkel rövidebb, mint a középső szülőmagasság)
- Minden olyan alany, akinél a fenti kritériumok közül egynél több és életkorához képest emelkedett DHEA-S koncentrációja van
Ezen túlmenően, az alanyok csak akkor jogosultak, ha a törzskönyv monogén öröklődésre utal, és a vizsgálók megítélése szerint ésszerű a valószínűsége annak, hogy az állapotért felelős új gént azonosítanak.
A vizsgálók a The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) segítségével toborozhatnak vizsgálati alanyokat, hogy azonosítsák a növekedési rendellenességekkel kapcsolatos érdeklődésre számot tartó gének szekvenciavariánsait tartalmazó specifikus alanyokat, hogy megvizsgálják a fenotípus-spektrumot, függetlenül a fenti kritériumoktól.
A kutatók további vizsgálati alanyokat toborozhatnak az NIDDK adattáron keresztül, hogy azonosítsák a növekedési rendellenességekkel kapcsolatos érdeklődésre számot tartó gének szekvenciavariánsait tartalmazó specifikus alanyokat, hogy megvizsgálják a fenotípus-spektrumot, függetlenül a fenti kritériumoktól. A kutatók először azonosíthatják a 3%-nál kisebb testmagasságú alanyokat ezekből a kohorszokból, DNS-mintákat kérhetnek, és DNS-szekvenciát határozhatnak meg, hogy azonosítsák a kérdéses gén egy változatát.
Ha az alanyoknál abnormális csontkorú röntgenleletek vannak, a vizsgálók felhasználhatják a leleteket a chondrodysplasia előidézésére, és a vizsgálati alanyokat a leletekkel. Az alanyok toborzásához a tanítási protokoll (00-CH-0180 és 16-CH-0113) szerint készült csontkor-röntgenfelvételek áttekinthetők. Ha a kóros leletekkel rendelkező alanyokat továbbra is követi az NIH, ezt a vizsgálatot bemutatják a betegnek és családjának. Ha azonban az alanyokat elbocsátották az NIH-ellátásból, akkor nem veszik fel újra a kapcsolatot, de adataik továbbra is szerepelhetnek a kóros lelet prevalenciájában. Ha az együttműködők át kívánják tekinteni az alacsony termetű pácienseiktől származó csontkorú röntgenfelvételeiket, hogy azonosítsák a megfelelő alanyokat, akkor engedélyt kell kérniük az IRB-től. Ha bizonyos alanyokat azonosítanak, és a család beleegyezik a részvételbe, akkor az együttműködők továbbítják őket kutatócsoportunkhoz.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Nem genetikai rendellenesség vagy állapot, akár veleszületett, akár szerzett, amely megmagyarázza a növekedési rendellenességet, például agyalapi mirigy sérülés, krónikus pajzsmirigy-gyulladás, egész test besugárzása vagy cöliákia.
- A kutatók véleménye szerint olyan genetikai rendellenesség vagy állapot felállított diagnózisa van, amely megmagyarázza a növekedési rendellenességet, és amelynek molekuláris genetikai etiológiáját már azonosították, például SHOX-hiány, hipochondroplázia vagy Noonan-szindróma.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Növekedési zavarban szenvedő gyermekek
|
|
Növekedési zavarban szenvedő alanyok családtagjai
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SNP tömb és teljes exome szekvenálási adatok
Időkeret: 1-5 év
|
az ok-okozati változat azonosítása
|
1-5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Youn H Jee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 150022
- 15-CH-0022
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .