Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nintedanib és kapecitabin refrakter metasztatikus vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

2021. július 6. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

A nintedanib és a kapecitabin I/II fázisú vizsgálata refrakter metasztatikus vastag- és végbélrákban

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a nintedanib kapecitabinnal együtt adott mellékhatásait és legjobb adagját vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire hatékonyak a korábbi kezelésre nem reagáló (refrakter) és más területekre átterjedt vastag- és végbélrákos betegek kezelésében. a test (metasztatikus). A nintedanib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Megakadályozhatja a daganat növekedéséhez szükséges új erek növekedését is. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a kapecitabin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket. A nintedanib kapecitabinnal történő adása jobb kezelés lehet a vastag- és végbélrák kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

  • I. Megbecsülni a maximális tolerált dózist (MTD), és megvizsgálni a nintedanib dóziskorlátozó toxicitását kapecitabinnal együtt adva a vizsgálati populáción belül, és meghatározni az ajánlott fázis II. dózist (RP2D). (I. fázis)
  • II. A progressziómentes túlélés értékelése a 18. héten. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

  • I. A medián progressziómentes túlélés felmérése. (II. fázis)
  • II. A felvételtől a halálig terjedő átlagos teljes túlélés értékeléséhez dokumentálni kell. (II. fázis)
  • III. Az objektív válaszarány értékelése a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) verziójában (v) 1.1. (II. fázis)
  • IV. Az adagolási rend toxicitásának értékelése a Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE 4.0 verzió) segítségével. (II. fázis)

TERIER CÉLKITŰZÉSEK:

  • I. Keringő angiogén citokinek (CAF) mérése: vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), oldható vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (sVEGFR) 1/2, placenta növekedési faktor (PlGF), granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (GMCSF), leptin , interleukin (IL)-1 alfa (a), IL-8, IL-6, fibroblaszt növekedési faktor bázikus (FGFb), oszteopontin és pentraxin-3. (II. fázis)
  • II. Gyógyszerszintek mérése és farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) modellezés. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez a nintedanib I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek kapecitabint kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) (12 óránként) az 1-14. napon, és nintedanibet PO BID (12 óránként) az 1-21. napon. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, 28 naponként követik nyomon, amíg a gyógyszerrel összefüggő tartós toxicitás megszűnik vagy kielégítően stabilizálódik, majd ezt követően 6 havonta.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 legyen
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin = < 1,5 normál felső határ (ULN) ÉS kreatinin clearance (CrCl) > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint
  • Férfiak = (140 éves kor (év) (testtömeg (kg)/(72) (szérum kreatinin) (mg/dl))
  • Nők = 0,85 * (140 éves kor (év)) (testsúly (kg)/(72) (szérum kreatinin (mg/dl))
  • Bilirubin < ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 1,5 ULN, ha nincs májmetasztázis
  • AST/ALT =< 2,5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak
  • Alvadási paraméterek: nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 X intézményi ULN
  • Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumai szerint
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma
  • Fluoropirimidin-alapú kezelést követő korábbi progresszió, valamint irinotekán és oxaliplatin, valamint anti-epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápia (pl. panitumumab vagy cetuximab) utáni progresszió vagy intolerancia a patkány szarkóma vírus onkogén homológja (RAS) vad típusú kezelésére betegek
  • Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
  • A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a terápia befejezése után három hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes nintedanib kezelés
  • Előzetes regorafenib-kezelés
  • Súlyos sérülések vagy műtétek a terápia megkezdése előtti 4 héten belül nem teljes sebgyógyulással vagy tervezett műtéttel a vizsgálati kezelési időszakban
  • Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás >= 160, diasztolés vérnyomás >= 90
  • A vizelet fehérje/kreatinin aránya >= 1,0
  • Klinikailag jelentős vérzéses vagy trombózisos esemény az elmúlt 6 hónapban, ide nem értve a szövődménymentes katéterrel összefüggő vénás trombózist; a véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek nem kaphatnak semmilyen orális készítményt (warfarin, rivaroxaban, dabigatrán stb.) a gyógyszerkölcsönhatás miatt.
  • Instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavar (béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók és digoxin megengedett)
  • Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis vagy myocardialis ischaemia a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
  • Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam
  • Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C vagy humán immunhiány vírus (HIV)
  • Kezeletlen agyi metasztázisok

  • A felvételt megelőző 3 éven belül diagnosztizált második elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

    • In situ méhnyak karcinóma
    • Felületes hólyagrák
    • Nem melanóma bőrrák
    • stádiumú emlőrák
    • Alacsony fokú (Gleason =< 6) lokalizált prosztatarák
    • Minden további rosszindulatú daganat, amely legalább 1 éve klinikai remisszióban van
  • Terhes vagy szoptató női résztvevők
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer befogadására
  • A beiratkozás előtt 4 héten belül kaptam egy vizsgáló ügynököt
  • I. FÁZIS: Kapecitabinnal szembeni intolerancia anamnézisében =< 1000 mg/m^2 BID dózisok esetén, a dokumentált >= 3. fokozatú kéz-láb szindróma, dokumentált súlyos hasmenés, amely kórházi kezelést igényel, vagy egyéb dokumentált súlyos mellékhatások (AE), amelyeknek tulajdonítható. kapecitabin
  • II. FÁZIS: A kórtörténetben előforduló kapecitabin intolerancia napi kétszeri 1000 mg/m2 alatti dózisoknál, a dokumentált >= 3. fokozatú kéz-láb szindróma alapján; dokumentált súlyos hasmenés, amely kórházi kezelést igényel; vagy más, a kapecitabinnak tulajdonítható súlyos mellékhatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (kapecitabin, nintedanib)
A betegek kapecitabin PO BID (minden 12 óránként) az 1-14. napon, és nintedanib PO BID (12 óránként) az 1-21. napon. A kúrákat 21 naponként ismételjük meg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Nintedanib
Adott PO
Más nevek:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Többcélú tirozin kináz gátló BIBF 1120
  • tirozin kináz inhibitor BIBF 1120
  • Vargatef
Drog: Kapecitabin
Adott PO
Más nevek:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Kísérleti: Kezelés (kapecitabin, nintendanib)
A betegek a legmagasabb biztonságos dózist kapják a nintedanib és a kapcitabin kombinációjából.
Drog: Nintedanib
Adott PO
Más nevek:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Többcélú tirozin kináz gátló BIBF 1120
  • tirozin kináz inhibitor BIBF 1120
  • Vargatef

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DLT vizsgálatához
Időkeret: Legalább 21 nap.

A javasolt II. fázisú dózis a nintedanib és a kapecitabin kombinációja, mint az a dózisszint, amely 6 betegből ≤ 1-nél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) okoz a maximálisan beadott dózis alatti legmagasabb dózisszint mellett.

A kapecitabin fix dózisa 2000 mg/m2; míg a nintedanibot 150 mg-ra (1. dózisszint) és 200 mg-ra (2. dózisszintre) értékelik.
Legalább 21 nap.
Progressziómentes túlélési arány (PFS), a RECIST 1.1-es verziója (II. fázis) alapján a betegség progressziója nélkül túlélő betegek aránya.
Időkeret: 18 hetesen

Progresszív betegségnek minősül a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése (az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia) vagy új elváltozások megjelenését.

A szabványos Kaplan-Meier módszerekkel összegezzük.
18 hetesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián PFS (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Progresszív betegségnek minősül a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése (az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia) vagy új elváltozások megjelenését. A medián PFS-re vonatkozó becsléseket a megfelelő 90%-os konfidencia intervallumokkal kapjuk meg.
Legfeljebb 2 év
Medián operációs rendszer (II. fázis)
Időkeret: A beiratkozástól a halál időpontjáig, legfeljebb 2 évig
A teljes túlélés az alany felvételétől a bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő. A medián operációs rendszer becsléseit a megfelelő 90%-os konfidencia intervallumokkal kapjuk meg.
A beiratkozástól a halál időpontjáig, legfeljebb 2 évig
Objektív válaszarány
Időkeret: Minden 3. terápiaciklus (9 hét) után.
Az általános válasz teljes válaszként definiálható: Az összes céllézió és a nyirokcsomók eltűnésének rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; vagy Részleges válasz: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése; vagy Stabil betegség: sem elegendő zsugorodás a részleges válaszreakcióhoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez.
Minden 3. terápiaciklus (9 hét) után.
A nemkívánatos események összesített aránya a CTCAE 4.0-s verziója szerint (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma, a CTEP NCI nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE 4.0-s verzió) szerint osztályozva.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 13.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 6.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 265514 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2015-00223 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel