A sugárkezeléssel és ciklofoszfamiddal végzett kombinált kezelés immunológiai hatásainak értékelése áttétes emlőrákos betegeknél
Lokálisan előrehaladott emlőrákos betegeknél gyakran előfordulnak olyan helyi problémák, mint a bőráttétek, fekélyek vagy nyirokcsomó-áttétek. Ezek a problémák a rosszabb életminőséggel kapcsolatosak, míg az általános túlélés általában hónapok és évek közötti nagyságrendű. Ezen elváltozások kezelése kihívást jelent, különösen az első vagy második vonalbeli szisztémás terápia sikertelensége után. A helyi kezelések, mint például a sugárzás, képesek rövid távú palliációt adni, de a hatás hosszú távon gyakran csalódást okoz. Ezért új terápiás stratégiák, például a lokális és szisztémás kezelések kombinációja utáni kutatások vannak kialakulóban.
A legújabb vizsgálatok egyértelműen azt mutatják, hogy a sugárzás képes szisztémás daganatellenes választ kiváltani. Mind egérmodelleknél, mind betegeknél beszámoltak arról, hogy az egyik áttét besugárzása lelassíthatja a többi nem besugárzott áttét növekedését. Ezt a hatást "abszkopális hatásnak" nevezik, és immunközvetített. Számos kemoterápiás szer is létezik, amelyek képesek befolyásolni az immunválaszt, például a ciklofoszfamid. A ciklofoszfamid az immunogén sejthalál ismert indukálója, amely dendritikus sejtek aktiválódásához és ezáltal antigének bemutatásához vezet.
Ebben a kísérleti tanulmányban a kutatók a sugárkezeléssel és ciklofoszfamiddal kombinált kezelés immunológiai hatásait kívánják azonosítani emlőrákos betegekben. Öt áttétes emlőkarcinómában szenvedő beteget kezelnek kombinált kezeléssel, és ismételt vérvétellel és biopsziával követik nyomon az immunológiai hatásokat. Ezek a hatások korrelálnak a klinikai válasszal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az emlőrák szövettanilag igazolt diagnózisa
- A metasztázisos betegség bizonyítéka a képalkotáson vagy a klinikai vizsgálat során
- Progresszív betegség az utolsó szisztémás kezelés során
- Több (≥2) mérhető elváltozás, amely megismételt biopsziához hozzáférhető, különösen:
- Bőr- vagy szubkután metasztázisok
- A nyirokcsomók nyaki, supraclavicularis, axilláris vagy inguinalis áttétek
- Felületi elváltozások a mellben vagy a mellkasfalon
- Életkor ≥ 18 év
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés:
- ANC > 1500/µL
- hemoglobin > 9 g/dl (esetleg transzfúzió után)
- trombociták ≥ 100 000/µL
- összbilirubin ≤ 1,5-szerese a maximális referenciaértéknek
- AST ≤ 2,5 X maximális referenciaérték
- ALT ≤ 2,5 X maximális referenciaérték
- kreatinin ≤ 1,5 X maximális referenciaérték
- Tájékozott beleegyezés
- A kemoterápiát vagy a célzott terápiát a ciklofoszfamid-kezelés megkezdése előtt legalább 1 hónappal le kell állítani. A hormonterápia folytatható, ha az elmúlt 3 hónapban nem változott
Kizárási kritériumok:
- A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap, vagy a Karnofsky-teljesítmény státusza < 70
- A szisztémás terápia új vonalát tervezik
- Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel
- Helyi terápiák (sugárzás, műtét, lokális rákellenes kezelés, intraléziós terápia, lézeres kezelés) a céllézió(k)nál kevesebb, mint 4 héttel a ciklofoszfamid kezelés megkezdése előtt. Biopszia megengedett.
- Kemoterápia vagy célzott terápia < 4 héttel a ciklofoszfamid kezdete előtt
- Hormonterápia változás az elmúlt 3 hónapban
- Kontrollálatlan véralvadási zavarok
- Olyan terápiás antikoagulánsokat kapó betegek, akiket nem lehet ideiglenesen leállítani ismételt biopsziára. Aszpirin vagy antiaggregánsok megengedettek.
- Ismert immunhiányos betegségben szenvedő vagy immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek
- Ismert allergia vagy intolerancia ciklofoszfamidra
- Terhes vagy szoptató
- Reproduktív korban lévő nők, akik nem használnak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert
- Mentális állapot, amely miatt a beteg nem tudja megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- a beteg valószínűleg nem felel meg a protokollnak; azaz nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni utóellenőrző látogatásra, és valószínűtlen a vizsgálat befejezése
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ciklofoszfamid
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sugárzással és ciklofoszfamiddal kombinált kezelés immunológiai hatásainak azonosítása perifériás vérben és tumorbiopsziában
Időkeret: 1,5 év
|
A biopsziákat 1) áramlási citometrikus analízisre (CD4 és CD8 tumort infiltráló limfociták, Treg-ek, dendritesejtes alcsoportok) és 2) immunhisztokémiára (CD8 tumort infiltráló limfociták, Foxp3+ Treg-ek) osztják fel. Immunmonitorozás perifériás vérben a tumorral kapcsolatos immunválaszokban részt vevő leukocita alcsoportok áramlási citometriás elemzésével: NK és T-sejt alcsoportok, dendritesejtes alcsoportok és mieloid eredetű szupresszor sejtek. A citokin szekréciós mintázatokat FACS és ELISA segítségével vizsgáljuk. Immunmonitoring: Az első sugárkezelés előtt, 4 héttel a sugárkezelés után és 3 hónappal a sugárkezelés után. |
1,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A besugárzott metasztázisok klinikai/radiográfiás válaszának értékelése
Időkeret: 1,5 év
|
A besugárzott metasztázisok klinikai válaszának értékelése az összes bőrelváltozás havi fényképes dokumentálásával történik. A besugárzott metasztázisok radiográfiás válaszának értékelése 3 havonta képalkotó módszerrel. |
1,5 év
|
|
A nem besugárzott metasztázisok válaszának értékelése (ún. "abscopal effect").
Időkeret: 1,5 év
|
Az "abszkopális hatás" értékelése a RECIST kritériumok és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján történik 3 hónappal a sugárterápia után.
|
1,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Neoplazma metasztázis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EC 2015/0204
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .