Granulocyta kolónia stimuláló faktor és növekedési hormon májcirrhosisban: nyílt vizsgálat

A májcirrózis világszerte a megbetegedések és halálozások vezető oka. Az olyan szövődmények, mint az ascites, a spontán bakteriális peritonitis (SBP), a varicealis vérzés, a hepatikus encephalopathia, a hepatorenalis szindróma (HRS) és a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kialakulása, rossz prognózisúak, és tovább csökkentik ezeknél a betegeknél a túlélést. Úgy gondolták, hogy a cirrhosis visszafordíthatatlan, és a kezelésnek a májfibrózis/májműködési zavar progressziójának és szövődményeinek megelőzésére kell összpontosítania.

Jelenleg az egyetlen hatékony kezelés a májátültetés, amely egyre korlátozottabb és költségesebb forrás, különösen a fejlődő országokban. Ezenkívül a transzplantáció megköveteli az egész életen át tartó immunszuppressziót és jelentős hosszú távú mellékhatásokat, amelyek közé tartozik a krónikus veseelégtelenség, a transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség és a szív- és érrendszeri szövődmények.

A májátültetést leszámítva a közelmúltban a felnőtt csontvelő váratlan plaszticitásáról szóló jelentések felkeltették a reményt, hogy az őssejtterápia izgalmas terápiás lehetőségeket kínálhat a végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek számára. Kimutatták, hogy akut vagy krónikus májkárosodásra válaszul a csontvelőből származó őssejtek spontán módon benépesíthetik a májat és májsejtekké differenciálódhatnak. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok arra utaltak, hogy az ilyen sejtek hozzájárulhatnak a különböző májsérülések utáni regenerációhoz. Állatmodellekben májsérülést követően a csontvelőből származó keringő pluripotens sejtek részt vesznek a máj újrapopulációjában mind a nem parenchimális sejtekkel, mind a hepatocitákkal. Ez az újrapopulációs folyamat azonban nagymértékben függ a májkárosodás típusától és a kísérleti körülményektől. A hematopoietikus sejtekkel való fúziót a hepatociták regenerálódásának mechanizmusaként igazolták, és a vizsgálatok kimutatták, hogy a csontvelői őssejteknek granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) általi mobilizálása után cirrhosisban szenvedő betegeknél javult a májszövettan és a túlélés. Három közelmúltbeli tanulmány kimutatta a csontvelői őssejtek (CD34 sejtek) G-CSF által indukált mobilizációját a perifériás vérben, és ezek későbbi növekedését a májszövetben, valamint javította a túlélést alkoholos hepatitisben és akut krónikus májelégtelenségben (ACLF) szenvedő betegeknél. Azonban nem áll rendelkezésre elegendő adat arról, hogy a G-CSF javítja-e a túlélést és a prognózist cirrhosisban szenvedő betegeknél.

Ezenkívül az alultápláltság gyakran észlelhető (60-70%) cirrhoticusban, és ennek kimenetele kedvezőtlen. A cirrhosis fehérjekatabolikus állapota súlyos növekedési hormon (GH) rezisztenciával jár együtt, alacsony szintű inzulinszerű növekedési faktor (IGF)-I és fő kötőfehérje (IGFBP)-3. Egy kis kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a GH-terápia cirrhosisban javítja a nitrogén-gazdaságot és javítja a GH-rezisztenciát. Ezenkívül a rövid időtartamú GH-terápia növeli az IGF1- és az IGFBP-3-szinteket cirrhosisos betegekben. A GH-terápia szintén javítja a májregenerációt és a fehérjeszintézist hepatektómia után cirrhosisban szenvedő HCC-ben szenvedő betegeknél. Azonban kevés adat áll rendelkezésre a GH-terápia hosszú távú alkalmazásának klinikai hatásáról májzsugorban szenvedő betegeknél.