Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tesevatinib vizsgálatának 2. fázisa NSCLC-ben és agyi vagy leptomeningeális metasztázisban szenvedő alanyokon

2022. március 7. frissítette: Kadmon Corporation, LLC

A 2. fázis, a Tesevatinib multicentrikus vizsgálata nem kissejtes tüdőrákban, EGFR-t aktiváló mutációban, tirozin-kináz-gátlóval korábbi kezelésben és agyi vagy leptomeningeális metasztázisban szenvedő alanyokon

Egy vizsgálat a tesevatinib aktivitásának felmérésére olyan nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és aktiváló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációban szenvedő betegeknél, akiknél a betegség agyi metasztázisokkal (BM) vagy leptomeningeális metasztázisokkal (LM) szenved, vagy BM vagy LM a kezdeti bemutatáskor (IP)

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez egy multicentrikus, 2. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat volt a tesevatinib aktivitásának felmérésére nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és aktiváló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációban, valamint agyi metasztázisban (BM) vagy leptomeningealisban szenvedő alanyokon. metasztázisok (LM).

A szűrővizsgálatok befejezése és a vizsgálati alkalmasság megerősítése után a teevatinibet orálisan adták be minden alanynak napi egyszeri 300 mg-os dózisban (QD). A tumorválaszt mind a központi idegrendszerben (CNS), mind a központi idegrendszeren kívül (nem központi idegrendszerben) a második kezelési ciklus után, majd ezt követően minden két kezelési ciklus végén értékelték. Az alanyokat naponta 300 mg tesevatinibbel kezelték a betegség progressziójáig, vagy az alany elfogadhatatlan toxicitást nem tapasztalt.

A tesevatinib-kezelést abbahagyó alanyokat a túlélés érdekében követték.

Az NSCLC + EGFR mutációval rendelkező alanyokat a három kohorsz egyikébe soroltuk:

  • A kohorsz: Agyi metasztázisok (BM). Az alanyok előrehaladtak a BM-ben.
  • B kohorsz: Leptomeningealis metasztázisok (LM). Az alanyok kezdetben LM-vel mutatkoztak be vagy haladtak előre.
  • C kohorsz: Agyi metasztázisok a kezdeti bemutatáskor (BM-IP). Az alanyok korábban nem részesültek szisztémás kezelésben.

Mindhárom kohorsznak 20 alanynak kellett lennie, összesen 60 alanyból. Mindhárom csoportot egyszerre vették fel.

Az elsődleges célok a következők voltak:

  • A tesevatinib klinikai aktivitása az A kohorszban (BM) és C kohorszban (BM-IP) a Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával mérve, amely a testtömeg-méret változásait értékelte.
  • A tesevatinib klinikai aktivitása a B kohorszba (LM) tartozó alanyoknál, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójának tüneteinek és jeleinek javulásával mérve.

A hatékonysági értékelések magukban foglalták a kezelésre adott választ a RECIST kritériumok alapján, a progressziómentes túlélést (PFS), a progresszióig eltelt időt (TTP), a teljes túlélést (OS) és az életminőség (QOL) kérdőíveket. A biztonsági értékelések magukban foglalták a nemkívánatos események (AE) monitorozását, az elektrokardiogramot (EKG), az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének állapotát, a laboratóriumi vizsgálatokat, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket és a terhességi teszteket. Emellett farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) értékeléseket is végeztek.

A kezelés befejezését követő 3 napon belül megtörtént az alany utolsó dózisa a vizsgálati gyógyszerből. Ez történhetett a látogatás során, amikor a betegség progresszióját diagnosztizálták. Az alanyokat továbbra is követték a betegség progressziója és túlélése szempontjából.

A vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal (± 5 nappal) követési látogatásra került sor. Ez a látogatás 30 nappal korábban is megtörténhetett, ha a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül új terápiát kezdtek el.

A hosszú távú nyomon követés érdekében, miután az alanyok visszavonták a vizsgálat aktív kezelési részét, 8 hetente telefonon felvették velük a kapcsolatot a túlélési állapot és az esetleges későbbi rákellenes kezelések felmérése érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology Newport Beach
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A kohorsz

Bevételi kritériumok:

  • Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kórtörténetében epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval vagy EGFR-aktiváló mutációval, amely klinikai választ adott az erlotinibre, afatinibre vagy gefitinibre a felvételre kerülő betegnél
  • BM előfordulása vagy progressziója első vonalbeli terápia (erlotinib, afatinib vagy gefitinib) legalább 14 napig tartó alkalmazása során. A betegek másodvonalbeli terápiaként osimertinibet (vagy más, a T790M EGFR mutációt gátló szert) kaphattak. Ha az osimertinib után a BM progressziója következik be, a beteg jogosult lesz.
  • Legalább egy mérhető BM a RECIST 1.1 kritériumok szerint (≥ 10 mm a leghosszabb átmérő). A célléziók nem részesülhetnek sztereotaxiás sugárterápiában (SRS). Ha egy alany előzőleg teljes agyi sugárterápiában (WBRT) részesült, akkor a WBRT befejezése után legalább 3 hónappal a mérhető BM-lézió progressziójának meg kellett történnie. Lehetséges, hogy a tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat előzetes agyi sugárterápia nélkül vették fel. A minimális tünetet mutató agyi áttétekkel rendelkező alanyokat előzetes agyi sugárkezelés nélkül is besorolhatták, ha a kezelő kutató véleménye és a sugárterápiás vagy idegsebészeti szaktanácsadó véleménye szerint nem igényelnek azonnali műtéti vagy sugárkezelést.
  • Az A kohorsz alanyainak MRI-vel tünetmentes LM-je lehetett. (Az LM-nek tulajdonítható tünetekkel vagy jelekkel rendelkező alanyokat a B kohorszba vették fel, függetlenül attól, hogy van-e agyi áttétjük vagy sem)
  • A legutóbbi EGFR-gátló kezelés során a központi idegrendszeren kívül nem volt klinikailag jelentős progresszió
  • ECOG-pontszám ≤ 2
  • A vizsgálatba való belépés előtti 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a felületes húgyhólyagrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, vagy más helyeken olyan 1-es vagy 2-es stádiumú daganatokat, amelyeket sebészileg kezeltek és nem újultak meg
  • Megfelelő szervi és csontvelői funkciók
  • A szérum kálium- és magnéziumszintje a normál alsó határa felett van
  • Nincsenek olyan súlyos egészségügyi problémák, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést
  • Hajlandó és képes aláírni a tájékozott írásos beleegyezést, és képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt
  • Fogamzóképes korú nőknél (azaz menstruáló nőknél) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni (szérumteszttel igazolt pozitív vizeletvizsgálat)

Kizárási kritériumok:

  • A tesevatinib adagolásának első napja kevesebb mint 2 héttel a citotoxikus kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia utolsó kezelésétől számítva, és kevesebb mint 6 hét a nitrozoureák és a mitomicin C esetében. A sebészeti beavatkozásokat legalább 2 héttel a kezelés megkezdése előtt el kell végezni. tanulmányi kezelés. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi tüdőrák-kezelések visszafordítható hatásaiból, beleértve a műtétet és a sugárterápiát (az alopecia kivételével).
  • A tesevatinib adagolásának első napja kevesebb mint 4 héttel az agy vagy a gerincvelő/cauda equina utolsó sugárkezelését követően
  • A tesevatinib adagolásának első napja kevesebb mint 2 héttel a másik vizsgálati szerrel történő kezelés után
  • Az erlotinib-kezelést a tesevatinib első adagja előtt legalább 3 nappal, az afatinib- vagy más tirozin-kináz-gátló kezelést pedig legalább 3 nappal a tesevatinib első adagja előtt fel kell függeszteni
  • Bármilyen egyidejű terápia a BM-re, kivéve a jelen vizsgálatban meghatározott kezelést
  • Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amelyről ismert, hogy mérsékelten vagy súlyosan gátolja a CYP3A4 izoenzimet, vagy bármely olyan gyógyszert, amely CYP3A4 induktor (beleértve az epilepszia elleni szereket, például a fenitoint). A szelektív szerotoninfelvétel-gátló (SSRI) osztályba tartozó antidepresszánsok stabil (≥ 4 hét) adagolása megengedett volt (gyakori SSRI-k közé tartozik az eszcitalopram-oxalát, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, szertralin és fluoxetin).
  • bármely olyan gyógyszer szedése, amely torsades de pointes-hez kapcsolódik, vagy amelyről ismert, hogy mérsékelten vagy súlyosan meghosszabbítja a QTc(F) intervallumot
  • Aktív szívbetegség, például szívinfarktus bizonyítéka a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül; tünetekkel járó koszorúér-elégtelenség pangásos szívelégtelenség; közepes vagy súlyos tüdőműködési zavar
  • Torsades de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, patológiás sinus bradycardia (<50 bpm), szívblokk (kivéve az első fokú blokkot, csak PR-intervallum) vagy veleszületett hosszú QT-szindróma. Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében pitvari aritmiák szerepeltek, megbeszélték az orvosi monitorral
  • Aktív fertőző folyamat volt
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Az MRI ismert ellenjavallata, például szívritmus-szabályozó, repeszdarabok vagy okuláris idegentest
  • A QTc(F) intervallum jelentős megnyúlása a szűréskor vagy a kiinduláskor (QTc[F] intervallum > 470 msec) a Fridericia pulzuskorrekciós módszerrel
  • Gastrointestinalis (GI) állapot, amely megzavarja a gyógyszer felszívódását
  • Nem rosszindulatú neurológiai betegség, amely zavarhatja az agyi metasztázisok tüneteinek vagy jeleinek értékelését

B kohorsz

Bevételi kritériumok:

  • A kórelőzményben szereplő NSCLC EGFR mutációval (vagy a 19-es exon deléciója vagy az L858R mutáció) vagy, ha korábban kezelték, aktiváló EGFR mutáció, amely klinikai választ adott az erlotinibre, afatinibre vagy gefitinibre a beiratkozott alanyban.
  • LM előfordulása a kezdeti megjelenéskor, előzetes szisztémás kezelés nélkül, vagy az LM előfordulása vagy progressziója az első vonalbeli terápia (erlotinib, afatinib vagy gefitinib) legalább 14 napig tartó alkalmazása során. A betegek másodvonalbeli terápiaként osimertinibet (vagy más, a T790M EGFR mutációt gátló szert) kaphattak. Ha az osimertinib után LM progresszió következett be, az alanyok alkalmasak voltak.
  • A vizsgáló által az LM-nek tulajdonított legalább egy CTCAE 4.03 tünet/jel legalább 1. fokozatú
  • Az LM diagnózisa:

    1. Citológiai bizonyítékok a cerebrospinalis folyadék (CSF) LM mintájában NSCLC miatt, és/vagy
    2. A gadolíniummal javított MRI eredményei
  • A legutóbbi EGFR-gátló kezelés során a központi idegrendszeren kívül nem volt klinikailag jelentős progresszió
  • Az egyidejű agyi áttétek és a korábban sugárterápiával kezelt agyi áttétek megengedettek voltak. (Az LM-nek tulajdonítható tünetekkel vagy jelekkel rendelkező alanyok a B kohorszba kerülnek, függetlenül attól, hogy van-e agyi áttétjük vagy sem)
  • ECOG-pontszám ≤ 2
  • A vizsgálatba való belépés előtti 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a felületes húgyhólyagrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, vagy más helyeken olyan 1. vagy 2. stádiumú daganatokat, amelyeket sebészileg kezeltek, és nem jelentkeztek kiújul
  • Megfelelő szervi és csontvelői funkciók
  • A szérum kálium- és magnéziumszintje a normál alsó határa (LLN) felett van
  • Nincsenek olyan súlyos egészségügyi problémák, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést
  • Hajlandó és képes aláírni a tájékozott írásos beleegyezést, és képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt
  • Fogamzóképes korú nőknél (azaz menstruáló nőknél) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni (szérumteszttel igazolt pozitív vizeletvizsgálat)

Kizárási kritériumok:

  • A tesevatinib adagolásának első napja kevesebb mint 2 héttel a citotoxikus kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia utolsó kezelésétől számítva, és kevesebb mint 6 hét a nitrozoureák és a mitomicin C esetében. A sebészeti beavatkozásokat legalább 2 héttel a kezelés megkezdése előtt el kell végezni. tanulmányi kezelés. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi tüdőrák-kezelések visszafordítható hatásaiból, beleértve a műtétet és a sugárterápiát (az alopecia kivételével).
  • A tesevatinib adagolásának első napja kevesebb mint 4 héttel az agy vagy a gerincvelő/cauda equina utolsó sugárkezelését követően
  • A tesevatinib adagolásának első napja kevesebb mint 2 héttel a másik vizsgálati szerrel történő kezelés után
  • Az erlotinib-kezelést a tesevatinib első adagja előtt legalább 3 nappal, az afatinib- vagy más tirozin-kináz-gátló kezelést pedig legalább 3 nappal a tesevatinib első adagja előtt fel kell függeszteni
  • Bármilyen, az ebben a vizsgálatban meghatározott kezeléstől eltérő, párhuzamosan alkalmazott LM-terápia
  • Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amelyről ismert, hogy mérsékelten vagy súlyosan gátolja a CYP3A4 izoenzimet, vagy bármely olyan gyógyszert, amely CYP3A4 induktor (beleértve az epilepszia elleni szereket, például a fenitoint). Az SSRI osztályba tartozó antidepresszánsok stabil adagolási rendje (≥ 4 hét) megengedett (gyakori SSRI-k közé tartozik az eszcitalopram-oxalát, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, szertralin és fluoxetin)
  • bármely olyan gyógyszer szedése, amely torsades de pointes-hez kapcsolódik, vagy amelyről ismert, hogy mérsékelten vagy súlyosan meghosszabbítja a QTc(F) intervallumot
  • Aktív szívbetegség, például szívinfarktus bizonyítéka a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül; tünetekkel járó koszorúér-elégtelenség pangásos szívelégtelenség; közepes vagy súlyos tüdőműködési zavar
  • Torsades de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, patológiás sinus bradycardia (<50 bpm), szívblokk (kivéve az első fokú blokkot, csak PR-intervallum) vagy veleszületett hosszú QT-szindróma. Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében pitvari aritmiák szerepeltek, megbeszélték az orvosi monitorral.
  • Aktív fertőző folyamata van
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Az MRI ismert ellenjavallata, például szívritmus-szabályozó, repeszdarabok vagy okuláris idegentest
  • A QTc(F) intervallum jelentős megnyúlása a szűréskor vagy a kiinduláskor (QTc[F] intervallum > 470 msec) a Fridericia pulzuskorrekciós módszerrel
  • GI állapot, amely megzavarná a gyógyszer felszívódását
  • Nem rosszindulatú neurológiai betegség, amely zavarhatja a leptomeningealis metasztázisok tüneteinek vagy jeleinek értékelését
  • A lumbálpunkció ellenjavallatai:

    1. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5
    2. Vérlemezkék < 50 × 10^9/l (Megjegyzendő, hogy a vérlemezkék számának ≥100 × 10^9/l-nek kell lennie a szűréskor)
    3. 24 órán át nem tartható terápiás véralvadásgátló kezelés. A mélyvénás trombózis (DVT) profilaxisára adott alacsony dózisú, kis molekulatömegű heparint engedélyezték.
    4. Azok a központi idegrendszeri elváltozások, amelyek az agysérv, a myelocompressio vagy a conus/cauda kompresszió kockázatának tekinthetők

C kohorsz

Bevételi kritériumok:

  • NSCLC EGFR aktiváló mutációval
  • Nincs előzetes szisztémás kezelés az NSCLC miatt. A szisztémás szteroidokkal végzett kezelés nem minősült NSCLC szisztémás kezelésének
  • Nincs előzetes sugárkezelés a központi idegrendszerre (agy vagy gerincvelő)
  • Legalább egy RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető BM (≥ 10 mm átmérőjű) tünetmentes vagy minimális tünetet okozó agyi áttétekkel rendelkező alanynál, aki a kezelő és a sugárkezelés véleménye szerint nem igényel azonnali műtéti vagy sugárkezelést terápia vagy idegsebészeti tanácsadó.
  • A C kohorsz alanyainak MRI-vel tünetmentes LM-je lehetett
  • ECOG-pontszám ≤ 2
  • A vizsgálatba való belépés előtti 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a felületes húgyhólyagrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, vagy más helyeken olyan 1-es vagy 2-es stádiumú daganatokat, amelyeket sebészileg kezeltek és nem újultak meg
  • Megfelelő szervi és csontvelői funkciók
  • A szérum kálium- és magnéziumszintje az LLN felett
  • Nincsenek olyan súlyos egészségügyi problémák, amelyek a vizsgálatnak való megfelelést korlátozzák.
  • Hajlandó és képes aláírni a tájékozott írásos beleegyezést, és képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt
  • Fogamzóképes korú nőknél (azaz menstruáló nőknél) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni (a pozitív vizeletvizsgálatot szérumteszttel kell megerősíteni)

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt kevesebb mint 2 héttel végrehajtott sebészeti beavatkozások
  • Bármilyen egyidejű terápia a BM-re, kivéve a jelen vizsgálatban meghatározott kezelést
  • Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amelyről ismert, hogy mérsékelten vagy súlyosan gátolja a CYP3A4 izoenzimet, vagy bármely olyan gyógyszert, amely CYP3A4 induktor (beleértve az epilepszia elleni szereket, például a fenitoint). Az SSRI osztályba tartozó antidepresszánsok stabil adagolási rendje (≥ 4 hét) megengedett (gyakori SSRI-k közé tartozik az eszcitalopram-oxalát, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, szertralin és fluoxetin)
  • bármely olyan gyógyszer szedése, amely torsades de pointes-hez kapcsolódik, vagy amelyről ismert, hogy mérsékelten vagy súlyosan meghosszabbítja a QTc(F) intervallumot
  • Aktív szívbetegség, például szívinfarktus bizonyítéka a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül; tünetekkel járó koszorúér-elégtelenség pangásos szívelégtelenség; közepes vagy súlyos tüdőműködési zavar
  • Torsades de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, patológiás sinus bradycardia (< 50 bpm), szívblokk (kivéve az első fokú blokkot, csak PR-intervallum) vagy veleszületett hosszú QT-szindróma. Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében pitvari aritmiák szerepeltek, megbeszélték az orvosi monitorral
  • Aktív fertőző folyamat
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Az MRI ismert ellenjavallata, például szívritmus-szabályozó, repeszdarabok vagy okuláris idegentest
  • A QTc(F) intervallum jelentős megnyúlása a szűréskor vagy az 1. ciklus 1. napján (QTc[F] intervallum > 470 msec) a Fridericia pulzuskorrekciós módszerrel
  • A gyógyszer felszívódását zavaró GI állapot
  • Nem rosszindulatú neurológiai betegség, amely zavarhatja az agyi metasztázisok tüneteinek vagy jeleinek értékelését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: Agyi metasztázisok (BM)
Tesevatinib 300 mg orálisan (PO) naponta egyszer (QD) olyan NSCLC-ben szenvedő alanyoknak, akiknél agyi metasztázisok (BM) jelentkeztek.
Más nevek:
  • KD019, XL647
Kísérleti: B kohorsz: Leptomeningealis metasztázisok (LM)
Tesevatinib 300 mg PO QD NSCLC-ben szenvedő alanyoknak, akiknél leptomeningeális metasztázisok (LM) alakultak ki
Más nevek:
  • KD019, XL647
Kísérleti: C kohorsz: Agyi metasztázisok a kezdeti bemutatáskor (BM-IP)
Tesevatinib 300 mg PO QD beadott NSCLC, aki kezdetben BM-t mutatott a kezdeti megjelenéskor
Más nevek:
  • KD019, XL647

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BM-ben szenvedő alanyok legjobb általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A legjobb általános válaszarány (ORR) azon alanyoknál, akiknél agydaganatban szenvedtek, és teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutattak a terápiára, osztva a 300 mg PO QD tesevatinibbel kezelt alanyok teljes számával. A válaszadási arány megfelel a RECIST 1.1-es verzió kritériumainak. Mivel az ilyen agyi metasztázisos (BM) daganatok vagy hatással lehetnek a központi idegrendszerre (CNS), vagy nem befolyásolhatják a központi idegrendszert (nem központi idegrendszeri), központi idegrendszeri és nem központi idegrendszeri alcsoportokba sorolták őket. Mivel csak a leptomeningeális metasztázisokat (LM) tekintik rákos sejtek emlőből, tüdőből vagy más testrészből a cerebrospinális folyadékba (CSF) történő migrációjának, a központi idegrendszer elemzése nem megfelelő, ezért a B kohorsz kizárt.
A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Az alanyok legjobb ORR-je LM-el
Időkeret: A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A leptomeningeális daganatokban szenvedő és a terápiára teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató alanyok legjobb általános válaszaránya (ORR) osztva a 300 mg PO QD tesevatinibbel kezelt alanyok teljes számával. A válaszadási arány megfelel a RECIST 1.1-es verzió kritériumainak. Mivel a leptomeningeális áttétek (LM) csak a rákos sejtek emlőből, tüdőből vagy más testrészből a cerebrospinális folyadékba (CSF) történő migrációjának minősülnek, a központi idegrendszer elemzése nem megfelelő, ezért az A és C kohorsz kizárt.
A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A 300 mg PO QD tesevatinibbel kezelt alanyok túlélési időtartamának mediánja progresszió nélkül.
A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
PFS valószínűsége a 12. és a 24. héten – A kohorsz (csak BM) és B kohorsz (csak LM)
Időkeret: 24 hét (6 hónap)
Annak valószínűsége, hogy az agyi metasztázisokkal (BM) vagy leptomeningeális metasztázisokkal (LM) szenvedő alanyok nem javulnak, azaz progressziómentes túlélés (PFS) 12 hét (3 hónap) és 24 hetes (6 hónap) tesevatinib 300 mg PO-kezelés után QD
24 hét (6 hónap)
PFS valószínűsége a 24. héten – C kohorsz (csak BM-IP)
Időkeret: 24 hét (6 hónap)
Annak valószínűsége, hogy a kezdeti megjelenéskor agyi metasztázisokkal (BM-IP) rendelkező alanyok nem javulnak, azaz progressziómentes túlélés (PFS) 24 hetes (6 hónapos) tesevatinib 300 mg PO QD kezelés után
24 hét (6 hónap)
Az OS valószínűsége a 12. héten és a 24. héten – A kohorsz (csak BM) és B kohorsz (csak LM)
Időkeret: 24 hét (6 hónap)
Annak valószínűsége, hogy az agyi metasztázisokkal (BM) vagy leptomeningeális metasztázisokkal (LM) szenvedő alanyok túlélték (teljes túlélés [OS]) 12 hét (3 hónap) és 24 hetes (6 hónap) tesevatinib 300 mg PO QD kezelés után
24 hét (6 hónap)
A továbbhaladásig eltelt idő mediánja (TTP) -- A kohorsz (BM), B kohorsz (LM), C kohorsz (BM-IP)
Időkeret: A betegség progressziójáig, haláláig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A betegség progressziójának (TTP) kialakulásáig eltelt medián idő az A, B és C kohorszba tartozó alanyok esetében, akiket 300 mg tesevatinibbel kezeltek PO QD
A betegség progressziójáig, haláláig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A TTP valószínűsége a 12. és a 24. héten – a központi idegrendszeren kívüli A kohorsz (csak BM) és B kohorsz (csak LM)
Időkeret: 24 hét (6 hónap)
Annak valószínűsége, hogy az A kohorszban (csak agyi metasztázisok) vagy B kohorszban (csak leptomeningeális áttétek) nem metasztázisokkal rendelkező alanyok esetében a progresszióig (TTP) a 12 hét (3 hónap) és 24 hetes (6 hónapos) tesevatinib 300 mg PO QD kezelés után. Nem volt elegendő számú alany a C kohorszban (agyi metasztázisok a kezdeti bemutatáskor), akiknek események voltak.
24 hét (6 hónap)
A TTP valószínűsége a 24. héten – CNS
Időkeret: 24 hét (6 hónap)
Annak valószínűsége, hogy a progresszióig (TTP) eltelt idő a központi idegrendszerben (CNS) áttétekkel rendelkező alanyoknál a 300 mg PO QD tesevatinib 24 hetes (6 hónap) terápia után következik be.
24 hét (6 hónap)
Életminőség (QoL): átlagos változás a kiindulási értékhez képest az EORTC-QLQ-C30 kérdőív pontszámaiban
Időkeret: A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőíve (QLQ) Cancer 30 (C30) egy 30 kérdésből álló értékelés, amely több tételes skálákból és egyelemes mérőszámokból áll: 5 funkcionális skála, 3 tünet skála. , 1 globális QoL skála és 6 egyedi elem. Az értékelések 4 fokú skálán vannak (egyáltalán nem, kicsit nagyon, nagyon), 0-tól 100-ig. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. A funkcionális skála magas pontszáma a működés magas/egészséges szintjét, a globális egészségi állapot/élményminőség magas pontszáma magas életminőséget jelent, de a tünetskálára/elemre adott magas pontszám a tünetek/problémák magas szintjét jelenti. Az eredmény mértéke az EORTC-QLQ-C30 átlagos változása a kiindulási értéktől a látogatásig.
A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Életminőség (QoL): átlagos változás a kiindulási értékhez képest az EORTC-QLQ-BN20 kérdőív pontszámaiban
Időkeret: A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőíve (QLQ) Cancer BN20 Kérdőív egy 20 kérdésből álló tüneti felmérés kategorikus skálán (egyáltalán nem = 1; kicsit = 2; elég kevés = 3 és nagyon = 4). 20 kérdés esetén: minimális pontszám = 20 és maximális pontszám = 80. A magasabb pontszámok magasabb szintű tüneteket/problémákat jeleznek. Az eredmény mértéke az EORTC-QLQ-BN20 átlagos változása a kiindulási értéktől a látogatásig.
A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. április 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 24.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Tesevatinib

3
Iratkozz fel