Egyetlen hatóanyagú regorafenib az első vonalban metasztatikus/nem reszekálható KIT-hez/PDGFR vad típusú GIST-hez (REGISTRI)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelés és a nyomon követés teljesítésére.

   A szűrési folyamat megkezdése előtt tájékozott hozzájárulást kell szerezni. A páciens rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálatok stb.) és a beleegyezés aláírása előtt szerzett adatok felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra mindaddig, amíg ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.

2. Férfi vagy női alanyok ≥18 évesek
3. Szövettanilag igazolt GIST KIT/PDGFR vad típusú, nem reszekálható vagy metasztatikus GIST (központi laboratórium által megerősítve). A szűrési időszak alatt minden alanynak biztosítania kell a paraffinba ágyazott tumorblokkot.
4. A KIT gén 11., 9., 13. és 17. exonjában, valamint a PDGFR gén 12. és 18. exonjában végzett mutációk szűrése
5. Az alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST v1.1 kritériumai szerint. A korábban besugárzott területen lévő elváltozás mérhető betegségnek tekinthető, amennyiben objektív bizonyíték áll rendelkezésre a lézió progressziójára a vizsgálatba való felvétel előtt.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül:

   • Összes Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (UNL). A dokumentált Gilbert-szindróma megengedett, ha az összbilirubin enyhén emelkedett (≤6 mg/dl).
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x UNL (≤5 x UNL GIST-ben szenvedő betegeknél)
   • Lipáz ≤1,5 ​​x UNL
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 30 ml/mn/1,73 m2 a Modified Diet in Renal Disease (MDRD) rövidített képlet szerint.
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5xUNL és parciális tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5xUNL. Azok az alanyok, akiket véralvadásgátlóval, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték ezen paraméterek mögöttes rendellenességre. Legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni mindaddig, amíg az INR és a PTT stabilizálódik, a helyi gondozási szabványok által meghatározott adagolás előtti mérés alapján.
   • Thrombocytaszám ≥100000mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3. A felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett.
   • Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL májbetegségben szenvedő betegeknél)
8. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 3 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követően. A vizsgáló vagy egy kijelölt munkatársa tanácsot ad az alanynak a megfelelő születésszabályozás elérésére vonatkozóan. A vizsgálatban a megfelelő fogamzásgátlást bármely, az ellátás standardja szerinti, orvosilag javasolt módszerként (vagy módszerek kombinációjaként) határozták meg.
9. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal vér- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni, és a negatív eredményt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás GIST kezelés IMATINIBEN MELLETT. Azok a betegek, akiknél az adjuváns kezelés során imatinib-kezelés után kiújultak, és akik imatinib-kezelés alatt állnak, vagy akiket az előrehaladott KIT/PDGFRa vad típusú GIST első vonalaként kezeltek.
2. A véletlen besorolást megelőző 5 éven belüli GIST-től eltérő rák, KIVÉVE a gyógyítólag kezelt méhnyakrák in situ, nem melanómás bőrrák és felületes hólyagdaganatok (Ta (nem invazív daganat) és Tis (Carcinoma In situ) esetében).
3. Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
4. Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. osztály.
5. Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek, újonnan fellépő angina, azaz a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 3 hónapon belül) vagy szívizominfarktus (MI) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti elmúlt 6 hónapban.
6. Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
7. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére).
8. Pheochromocytomában szenvedő alanyok.
9. Artériás trombotikus vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat) vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 6 hónapon belül.
10. Vénás trombózisos események, például mélyvénás trombózis a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül.
11. Folyamatos fertőzés > 2. fokozatú National Cancer Institute – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.03 verzió
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
13. Gyógyszeres kezelést igénylő görcsrohamban szenvedő alanyok
14. Tüneti áttétek agyi vagy meningeális daganatokban.
15. A szervallograft története.
16. Alanyok, akiknek bizonyítéka van vagy a kórtörténetében vérzéses diatézis szerepel. Bármilyen vérzéses esemény ≥ NCI-CTCAE 4.03 verzió, 3. fokozat vagy magasabb a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
17. Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
18. Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
19. Kiszáradás NCI-CTCAE verzió 4.03 fokozat ≥ 1
20. Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
21. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel, a vizsgált gyógyszerosztályral vagy a készítmény segédanyagaival szemben.
22. Bármilyen betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
23. Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a szűrés idején.
24. Azok az alanyok, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszert
25. NCI-CTCAE 4.03 verzió 3-as vagy magasabb fokozatú tartós proteinuria (>3,5 g/24 óra), a vizelet fehérje kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintán
26. Bármilyen felszívódási zavar.
27. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy az intézmény LLN alatti (amelyik magasabb).
28. Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ NCI-CTCAE 4.03 verzió 2. fokozatú nehézlégzés)

MEGJEGYZÉS: A vizsgálatba való belépéshez nem szükséges bizonyítani a betegség progresszióját vagy az imatinib intoleranciát.