Kapecitabin + bevacizumab visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt WHO 4-es fokozatú gliomával kell rendelkezniük, amelyre klinikailag javallott tumorreszekciót terveznek.
• Az alanyok nem kaphatnak kapecitabint vagy bevacizumabot erre a betegségre.
• Teljesítmény állapota: Karnofsky Teljesítmény állapota ≥ 60%

• Az alanyoknak megfelelő szervfunkciókkal és laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X intézményi ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3x intézményi ULN
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
  • A vizelet fehérje vizeletelemzéssel szűrve a vizeletfehérje kreatinin (UPC) arányára. 0,5-nél nagyobb UPC-arány esetén 24 órás vizeletfehérjét kell beszerezni, és ennek 1000 mg-nál kisebbnek kell lennie.
  • Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) < 1,4 warfarint nem szedő betegeknél

  • A teljes dózisú antikoagulánsokat (például warfarint vagy LMW heparint) szedő betegeknek meg kell felelniük mindkét alábbi kritériumnak:

    • Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix)
    • Tartományon belüli nemzetközi normalizált arány (2 és 3 között) stabil dózisú orális antikoaguláns vagy stabil dózisú alacsony molekulatömegű heparin mellett
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az egész tabletták lenyelésére.
• Szisztolés vérnyomás ≤ 160 mg Hg vagy diasztolés nyomás ≤ 90 mg Hg a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Elektrokardiogram akut szívischaemia bizonyítéka nélkül a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül

• A betegeknek a következő minimális időközökkel kell rendelkezniük a korábbi kezelésektől:

  • műtét - 4 hét
  • nitrozoureák - 6 hét
  • citotoxikus kemoterápia - standard intervallumok a legutóbbi kezeléstől függően. azaz a 28-ból 5. temozolomid esetében 23 nappal a legutóbbi temozolomid után; a temozolomid esetében 28 napból 21, 7 nappal a legutóbbi adag után; etopozid 21 napból 14 nap, 7 nappal az utolsó adag után. A listán nem szereplő gyógyszerek esetében a kutatónővér, a kezelő vizsgáló és a vizsgálatvezető határozza meg a megfelelő intervallumot.
  • Vizsgálati terápia vagy nem citotoxikus terápia - 2 hét

Kizárási kritériumok:

• Az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint a kezelés előtti toxicitás nem oldódott ≤ 1. fokozatra, kivéve az alopeciát és a neuropátiát.
• Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak.
• A kapecitabinhoz vagy a bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív személyek nem jogosultak a kapecitabinnal és/vagy bevacizumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az alanyoknál nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Egyéb rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy vulva in situ karcinóma; c) 6-os vagy alacsonyabb Gleason-pontszámú prosztatarák stabil prosztata-specifikus antigénszint mellett; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma, vagy a mellékvese vagy a hasnyálmirigy jóindulatú daganata.
• Jelentős krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy ≥2-es fokozat (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 [CTCAE v.4.0], bármely etiológiájú hasmenés szűrése) .
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzés.
• Terhes vagy szoptató.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
• Ismert túlérzékenység 5-fluorouracillal, capecitabinnal, bevacizumabbal vagy a vizsgálati termékek bármely összetevőjével vagy hasonló kémiai összetételű vegyületekkel szemben.
• Képtelen vagy nem akarja lenyelni a tablettákat.
• Jelentős egészségügyi betegség, kóros laboratóriumi lelet vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet bizonyítéka, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst ebben a vizsgálatban.
• Artériás ischaemiás esemény (pl. instabil angina, miokardiális infarktus, stroke) a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül