Gilbert-kór biomarkere (BioGilbert) (BioGilbert)

A Gilbert-szindróma egy enyhe genetikai eredetű májbetegség, amelyben a szervezet nem tudja megfelelően feldolgozni a bilirubint, egy sárgás salakanyagot, amely a régi vagy elhasználódott vörösvértestek lebomlásakor (hemolízis) képződik. Autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.

A Gilbert-szindrómában szenvedő egyének bilirubinszintje emelkedett (hiperbilirubinémia), mivel a bilirubin eliminációjához szükséges specifikus májenzim szintje csökken. A legtöbb érintett személynek nincsenek tünetei, vagy csak a bőr, a nyálkahártyák és a szemfehérje enyhe sárgulása (sárgaság) jelentkezhet. A sárgaság csak serdülőkorban jelentkezhet. A bilirubinszint megemelkedhet stressz, terhelés, kiszáradás, alkoholfogyasztás, koplalás és/vagy fertőzés következtében. Egyes egyéneknél a sárgaság csak akkor jelentkezhet, ha ezen állapotok valamelyike ​​váltja ki. Néhány érintett személy homályos, nem specifikus tünetekről számolt be, köztük fáradtságról, gyengeségről és gyomor-bélrendszeri tünetekről, például hányingerről, hasi kényelmetlenségről és hasmenésről.

A Gilbert-szindrómát gyakrabban diagnosztizálják férfiaknál, mint nőknél. A rendellenesség az általános populáció egyének körülbelül 3-7 százalékát érinti, és minden fajt érint. Születéskor jelen van, de diagnosztizálatlan maradhat egészen a tizenévesek késői vagy a húszas évek elejéig.

A Gilbert-szindrómát a 2. kromoszóma (2q37) hosszú karján (q) található UGT1A1 gén mutációi okozzák. Az UGT1A1 gén utasításokat tartalmaz az uridin-difoszfát-glükuronoziltranszferáz-1A1 (UGT1A1) néven ismert májenzim létrehozására (kódolására). Ez az enzim szükséges a bilirubin átalakulásához (konjugációjához) és ezt követő kiválasztódásához a szervezetből. A Gilbert-szindrómában szenvedő egyének megtartják a normál UGT1A1 enzimaktivitás körülbelül egyharmadát, és elegendő bilirubint tudnak konjugálni ahhoz, hogy megakadályozzák a tünetek kialakulását.

A Gilbert-szindrómához kapcsolódó enyhe sárgaság ennek az enzimnek a csökkent mennyisége miatt következik be, ami a nem konjugált bilirubin felhalmozódását eredményezi a szervezetben. A bilirubin a vér folyékony részében (plazma) kering, egy albumin nevű fehérjéhez kötve; ezt nevezik nem konjugált bilirubinnak, amely nem oldódik vízben (vízben oldhatatlan). Normális esetben ezt a nem konjugált bilirubint a májsejtek felveszik, és az UGT1A1 enzim segítségével vízoldható bilirubin-glükuronidokká (konjugált bilirubin) alakulnak, amelyek az epével választódnak ki. Az epe az epehólyagban raktározódik, és szükség esetén átjut a közös epevezetékbe, majd a vékonybél felső részébe (duodenum), és segíti az emésztést. A legtöbb bilirubin a széklettel ürül ki a szervezetből.

Az új módszerek, mint például a tömegspektrometria jó esélyt adnak az érintett betegek vérében (plazmájában) előforduló specifikus metabolikus elváltozások jellemzésére, amelyek a jövőben lehetővé teszik a betegség korábbi diagnosztizálását, nagyobb szenzitivitással és specificitással.

Ezért a vizsgálat célja egy új biokémiai marker azonosítása és validálása az érintett betegek plazmájából, amely a korai diagnózis és ezáltal a korábbi kezelés révén más betegek javát szolgálja.