Midostaurin a transzplantáció utáni mutált akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelésében
2018. május 1. frissítette: David Iberri, Stanford University
Nyílt kiterjesztésű vizsgálat a transzplantáció utáni fenntartó midostaurinról (PKC412) idős (60 év feletti) FLT3-ITD/TKD-mutációval rendelkező AML-ben szenvedő betegeknél, akik korábban midostaurint és decitabint kaptak a HEMAPKAML00222/CPC412T vizsgálat részeként
Ez a 2. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és azt vizsgálja, hogy a midostaurin mennyire működik jól akut myeloid leukémiában szenvedő idősebb betegek kezelésében, ha a genetikai anyag megváltozott a vérképző sejttranszplantációt követően.
A midostaruin megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A midostaruin transzplantáció utáni beadása javíthatja a betegek kimenetelét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A fenntartó midostaurin (egy fms-hez kapcsolódó tirozin-kináz 3 [FLT3] gátló) hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása FLT3-belső tandem duplikációban (ITD)/tirozin-kináz doménben (TKD) mutált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő idős betegeknél, akik korábban bevonták a HEMAML0022/CPKC412AUS27T vizsgálatba, majd allogén transzplantáción estek át.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Annak meghatározása, hogy a fenntartó midostaurin allogén transzplantáció után csökkenti-e a relapszusok arányát FLT3-ITD/TKD mutált AML-ben szenvedő betegeknél.
VÁZLAT:
A hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után 30 nappal kezdődően a betegek midostaurint kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd legfeljebb 1 évig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
- FLT3-mutált akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő idős betegek
- Előzetes beiratkozás az IRB-25737 számú Stanford-tanulmányba
- Folyamatos teljes remisszióban
- ≥ 30 nappal, de ≤ 90 nappal az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után; A kezelést ebben a vizsgálati protokollban a HCT utáni 90. nap előtt kell elkezdeni
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/uL
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, és nem igényel rendszeres transzfúziót
- A vérlemezkék száma ≥ 50 000 sejt/uL, és nem igényel rendszeres transzfúziót
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
- Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X ULN
- A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
- Képes írásbeli beleegyezést adni, beleértve a törvényes képviselőn keresztül is
- Korrigált QT (QTc) ≤ 450 msec
- Ejekciós frakció (EF) ≥ 45% 2-dimenziós transthoracalis echokardiográfiával (TTE) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA)
- A szexuálisan aktív férfiaknak, beleértve az vazectomizált férfiakat is, tájékozott beleegyezéssel kell beleegyezniük az óvszer használatába vaginális, anális vagy orális közösülés során, midostaurin szedése közben és 5 hónapig a midostaurin abbahagyása után
A nőstényeknek rendelkezniük kell:
- Negatív terhességi teszt, a midostaurin első adagját követő 21 napon belül VAGY
Nem fogamzóképes korú, az alábbiak szerint:
- méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át;
- Az elmúlt 24 egymást követő hónapban soha nem volt menstruációja
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Kontrollálatlan akut graft-vs-host betegség (GVHD) 3-4 fokozat
- Kontrollálatlan aktív fertőzés
- Az aktív AML bizonyítéka (pl. keringő perifériás blasztok a teljes vérképen)
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert megerősített diagnózisa
- Aktív vírusos hepatitis ismert, megerősített diagnózisa
- QTc > 450 msec
- Veleszületett hosszú QT-szindróma
- Tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes az anamnézisben
- Bradycardia: szívritmus (HR) < 50 ütés percenként (bpm)
- Bifascicularis blokk (jobb oldali köteg ágblokk plusz bal elülső hemiblokk)
- Pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya
- A szív ejekciós frakciója (EF) < 45% az 1. ciklus kezdete előtti 28 napon belül
- Egyéb ismert rosszindulatú daganatok (kivéve in situ carcinoma)
Egyéb egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, pl.
- Kontrollálatlan cukorbetegség
- Krónikus aktív hasnyálmirigy-gyulladás
- Szívinfarktus 6 hónapon belül
- Rosszul kontrollált magas vérnyomás
- Krónikus vesebetegség
- Az 1. napot megelőző 30 napon belül bármely vizsgálati ügynököt megkapott
- Antineoplasztikus kemoterápia vagy sugárterápia az 1. ciklust megelőző 28 napon belül
- Nem terveznek egyidejű kemoterápiát a vizsgálat alatt (kivétel: daganatellenes gyógyszerek, amelyeket a GVHD megelőzése vagy kezelése részeként használnak)
- Bármilyen sebészeti beavatkozás, kivéve a központi vénás katéter behelyezését, a csontvelő-biopsziát vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopszia) az 1. naptól számított 14 napon belül
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak
- A központi idegrendszer ismert rosszindulatú betegsége
- A midostaurinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- A citokróm P450 3. család 4. alcsaládjának (CYP3A4) erős inhibitorainak egyidejű alkalmazása
- Terhes vagy szoptató
- Fogamzóképes korú nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Midostaurin
A HCT után 30 nappal kezdődően a résztvevők 28 napos kezelési ciklusokban naponta kétszer orális midostaurint kapnak, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában akár 12 ciklusig.
|
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
|
Nemkívánatos események előfordulása a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4.0-s verziója alapján
Időkeret: Akár 30 napig
|
Akár 30 napig
|
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 1 év
|
Kaplan Meier görbékkel számolva és jelentve.
A statisztikai elemzések a hipotézisek tesztelése helyett a becslésre összpontosítanak.
Kétoldalas 95%-os konfidencia intervallumok kerülnek bemutatásra, a Clopper-Pearson módszert használva az arányokhoz és a Greenwood-képletet az események kimeneteléig tartó idő meghatározásához.
|
Akár 1 év
|
|
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: Akár 1 év
|
Kaplan Meier görbékkel számolva és jelentve.
A statisztikai elemzések a hipotézisek tesztelése helyett a becslésre összpontosítanak.
Kétoldalas 95%-os konfidencia intervallumok kerülnek bemutatásra, a Clopper-Pearson módszert használva az arányokhoz és a Greenwood-képletet az események kimeneteléig tartó idő meghatározásához.
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusok aránya allogén transzplantáció után
Időkeret: Akár 1 év
|
Leírva az arányok használatával.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Iberri, MD, Stanford University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 25.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. május 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 1.
Utolsó ellenőrzés
2018. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-31582
- NCI-2016-00424 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMAML0022-EXT (Egyéb azonosító: OnCore)
- NCT02723435 (Egyéb azonosító: Stanford University)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .