A CCR5 blokád hatása HIV+ vesetranszplantált betegekben

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő képes megérteni és tájékozott beleegyezését adni.
• Dokumentált HIV-fertőzés (bármely engedélyezett enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal [ELISA] és Western-blot-igazolással, pozitív HIV antitesttel (ab), indirekt fluoreszcens antitesttel (IFA), vagy kimutatható HIV-1 RNS dokumentált anamnézisével).
• A résztvevő 18 éves vagy idősebb.
• A CD4+ T-sejtszám 200/µl-nél nagyobb vagy egyenlő a beiratkozást megelőző 26 hét bármely időpontjában.
• A legutóbbi HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia RNS/ml. A beiratkozás időpontjában a jogosultságot a legfrissebb HIV-1 RNS alapján határozzák meg, legfeljebb 26 héttel a beiratkozás előtt. Azoknak az alanyoknak, akiknek át kell váltani a kombinált antiretrovirális terápia (cART) kezelési rendjén ahhoz, hogy alkalmasak legyenek a vizsgálatra, szintén megfelelő HIV-1 RNS eredménnyel kell rendelkezniük a cART megváltoztatását követően.
• A résztvevő megfelel a transzplantációs várólistára való felvétel standard kritériumainak.

• HIV+ elhunyt donorral rendelkező résztvevők számára:

  • Nincsenek aktív opportunista fertőzések.
  • A kutatócsoport egyetértett abban, hogy a kórtörténet és az ART alapján a vírusszuppresszió elérhető a recipiensben a transzplantáció után.
  • Fel kell venni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott kutatási protokollba, amely megfelel a DHHA Hope Act Policy követelményeinek (további információért lásd a jegyzőkönyvet).
  • A HIV+ elhunyt donornak nem lehet bizonyítéka a HIV-fertőzés invazív opportunista szövődményeire, és beültetés előtti biopsziával kell rendelkeznie.

• Antiretrovirális (ARV) használat: A résztvevő legalább 3 hónapig stabil CART-kezelésben részesül a beiratkozás előtt (kivéve, ha toxicitás, gyógyszerkölcsönhatások, kényelem vagy egy alkalmas, nem proteáz-inhibitor alapú kezelési rend miatt történt változtatás). A váltás nem lehet virológiai hiba miatt. A minimális gyógyszerkölcsönhatás miatt előnyben részesítjük a 2 NTRTI-t és egy integráz-inhibitort tartalmazó sémát, de bármely nem-proteázgátló kezelési rend alkalmazható.

  • Ha proteázgátló alapú kezelést alkalmaz, a résztvevőt nem proteázgátló alapú kezelésre kell váltani bármely korábbi gyógyszerrezisztencia hiánya vagy az antiretrovirális kezelés sikertelensége miatt, és hajlandónak kell maradnia korlátlan ideig, hacsak nem orvosilag szükséges a változtatás. Azoknak a résztvevőknek, akiket át kell állítani, legalább 3 hónapig stabil CART-kezelésben kell részesülniük, és a CART-változtatást követően megfelelő HIV-1 RNS eredménnyel kell rendelkezniük.
  • Ha már egy stabil, nem proteázgátló alapú kezelési sémát használ, a résztvevő korlátlan ideig hajlandó ezen a kezelésen maradni, kivéve, ha a kezelési rend megváltoztatása orvosilag indokolt.
  • Ha nem kezelik, el kell kezdenie egy nem proteázgátló alapú antiretrovirális kezelést, és hajlandónak kell lennie arra, hogy határozatlan ideig alkalmazza, hacsak nem orvosilag szükséges a változtatás.
• Nem ismert allergia vagy intolerancia a maravirok (MVC) összetevőivel vagy összetételével szemben.
• Nincs ismert ellenjavallat az MVC-vel szemben.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük a randomizálást követő 30 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő jelenleg az MVC-n van.
• A résztvevőnek több szervátültetésre van szüksége.
• A résztvevőnek HIV+ élő donora van.
• A résztvevő nem tud átváltani nem proteázgátló alapú CART-kezelésre.
• A résztvevő a beiratkozást megelőző 6 hónapban immunszuppresszív gyógyszert kapott. Megjegyzés: Az alacsony dózisú fenntartó szteroidok (napi 10 mg-nál kisebb vagy azzal egyenlő prednizon vagy azzal egyenértékű erősségű szteroid) nem minősülnek immunszuppressziónak.
• Opportunista szövődménytörténet: Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML), 1 hónapnál hosszabb ideig tartó krónikus intestinalis cryptosporidiosis vagy elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma anamnézisében. Megjegyzés: Az anamnézisben előforduló pulmonalis kokcidiodomikózist a fertőzésre vonatkozó helyi szabályzat szerint kezeljük HIV-negatív transzplantációs jelölteknél, általában 5 éves betegségmentes időszakot igényel.
• A résztvevőnek a kórelőzményében bármilyen daganat szerepel, kivéve a következőket: megoldott kaposi-szarkóma, in situ anogenitális karcinóma, megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, szolid daganatok (kivéve az elsődleges központi idegrendszeri limfómát), gyógyító terápiával kezelt és több mint betegségmentes. 5 év. Az anamnézisben szereplő vesesejtes karcinóma betegségmentes állapotot igényel 2 évig. A leukémia előzményei és a betegségmentes időtartam telephelyenkénti szabályzat szerint történik.
• Olyan anyaghasználat, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A résztvevő terhes vagy szoptat. Megjegyzés: A transzplantáció után teherbe esett résztvevőket továbbra is követni fogják a vizsgálatban, és a helyi gyakorlat szerint kezelik őket. A terhes nők nem szoptathatnak.
• A résztvevő interleukin-2-t (IL-2) vagy granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GM-CSF) használt az elmúlt hat hónapban.
• A résztvevő interferon-alfa terápiában részesült az elmúlt 12 hétben.
• Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozást követő 4 héten belül.
• Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy a kórelőzményből, fizikális vizsgálatból vagy laboratóriumi vizsgálatokból származó, fent nem szereplő leletek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő megfelelési képességét. vizsgálati követelményekkel, vagy amelyek hatással lehetnek a vizsgálatból nyert adatok minőségére vagy értelmezésére.