Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génterápia X-hez kötött krónikus granulomatózisos betegség esetén

2023. április 5. frissítette: Genethon

Fázis I/II, nem randomizált, monocentrikus, nyílt címkés vizsgálat a G1XCGD lentivirális vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtekről X-hez kötött krónikus granulomatózisos betegségben szenvedő betegeknél

Az X-hez kötött krónikus granulomatózus betegség (X-CGD) egy ritka genetikai rendellenesség, amely fiúkat érint. Ez egy elsődleges immunhiányos rendellenesség, amely abból ered, hogy a fagocita sejteknek (vagy fagocitáknak) nevezett fehérvérsejtek nem képesek elpusztítani a behatoló baktériumokat és gombákat. Ezek a sejtek nehezen képezik a szabad gyököket (legfőképpen a szuperoxid gyököket a hibás fagocita NADPH oxidáz komplex miatt), amelyek fontosak a lenyelt kórokozók elpusztításában. Az X-CGD-ben (amely a CGD-betegek kétharmadát teszi ki) a hiba egy olyan génben rejlik, amely a NADPH-oxidáz komplex kritikus részét képezi (a katalitikus alegység; gp91-phox fehérje). Emiatt rosszul pusztítják el a baktériumokat és gombákat, a betegek pedig súlyos és visszatérő fertőzésekben szenvednek. Ez gyulladást is eredményez, amely károsíthatja a test egyes részeit, például a tüdőt és a beleket.

A betegeket sok esetben az állandó antibiotikumok szedésével kellően meg lehet védeni a fertőzéstől. Másoknál azonban súlyos, életveszélyes fertőzések törnek át. Egyes esetekben a bél- vagy húgyúti gyulladások olyan elzáródásokat okoznak, amelyek nem kezelhetők antibiotikumokkal, és amelyek más gyógyszerek, például szteroidok alkalmazását tehetik szükségessé. Ezért nagyon fontos a CGD gyógyító kezeléseinek kidolgozása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 23 hónaposnál idősebb férfi X-CGD betegek. A legfiatalabb betegek (>1 hónapos és ≤ 23 hónapos) besorolhatók az orvos jóváhagyásával; ebben az esetben a perifériás HSC mobilizálása helyettesíthető két csontvelő-betakarítással.
  • Molekuláris diagnózis DNS-szekvenálással megerősített, és laboratóriumi bizonyítékokkal alátámasztott, amely szerint a NAHPD-oxidáz biokémiai aktivitása több mint 70%-ban hiányzik vagy csökken.
  • Legalább egy folyamatban lévő vagy rezisztens, vagy nagy a visszaesés kockázata, súlyos fertőzés és/vagy gyulladásos szövődmények, amelyek a hagyományos terápia ellenére kórházi kezelést igényelnek.
  • 3 hónapos keresés után nem áll rendelkezésre HLA-egyezésű donor, kivéve, ha elfogadhatatlannak tartják a potenciális egyezésre vagy az allogén transzplantáció végrehajtásának kockázatát.
  • Nincs társfertőzés humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis B vírussal (HBs Ag pozitív) vagy hepatitis C vírussal (anti-HCV Ab pozitív).
  • Felnőtt beteg írásos beleegyezése.
  • Szülő/gondviselő, és adott esetben a gyermek aláírt beleegyezése/hozzájárulása.

Kizárási kritériumok:

  • 10/10 HLA azonos (A, B, C, DR, DQ) család vagy nem rokon.
  • A leukaferézis ellenjavallata (anaemia Hb
  • Ellenjavallat kondicionáló gyógyszer és a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) bármely összetevőjének beadására.
  • Gamma-interferon beadása a transzdukált autológ CD34+ sejtek infúziója előtt 30 napon belül.
  • Részvétel egy másik kísérleti terápiás protokollban az alapvonal előtti 6 hónapon belül és a vizsgálati időszak alatt.
  • Bármilyen egyéb körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy együttműködését, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében.
  • A beteg/szülő/gondviselő nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: nyitott címke
X vivo génterápia
A páciens XCGD gént tartalmazó lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtjeinek transzplantációja. A vizsgálati termék betegspecifikus, és a G1XCGD vektorral ex vivo transzdukált autológ CD34+ sejteknek felel meg. Ezeket a transzdukált sejteket mélyhűtve tárolják a biztonsági tesztelésig és a betegbe történő infúzióig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A nemkívánatos események gyakoriságával mért biztonság
Időkeret: 60 hónap
60 hónap
A NADPH működő granulociták helyreállítása és időbeli stabilitása dihidrorodamin (DHR) áramlási citometriás teszttel értékelve
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai javulás
Időkeret: 60 hónap
Értékelése: teljes fizikális vizsgálat a tápláltsági állapot normalizálódásának, a növekedés, a fejlődés, a fertőzés és/vagy a gyulladásos szövődmény súlyosságának csökkenése értékelésére a felvételkor.
60 hónap
A transzdukált CD34+ hematopoietikus sejtek és az idő múlásával kapott vérsejtek százalékos aránya
Időkeret: 60 hónap
60 hónap
Immunológiai helyreállítás
Időkeret: 60 hónap
Értékelése: a neutrofilek helyreállításának bizonyítéka (DRH-teszt), a gp91phox fehérje expressziója áramlási citometriával és a bakteriális és gombás fertőzésekkel szembeni immunitás idővel.
60 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2034. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2034. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 27.

Első közzététel (Becslés)

2016. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a X-hez kapcsolódó krónikus granulomatózisos betegség

Klinikai vizsgálatok a X vivo génterápia

Iratkozz fel