- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02757911
Génterápia X-hez kötött krónikus granulomatózisos betegség esetén
Fázis I/II, nem randomizált, monocentrikus, nyílt címkés vizsgálat a G1XCGD lentivirális vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtekről X-hez kötött krónikus granulomatózisos betegségben szenvedő betegeknél
Az X-hez kötött krónikus granulomatózus betegség (X-CGD) egy ritka genetikai rendellenesség, amely fiúkat érint. Ez egy elsődleges immunhiányos rendellenesség, amely abból ered, hogy a fagocita sejteknek (vagy fagocitáknak) nevezett fehérvérsejtek nem képesek elpusztítani a behatoló baktériumokat és gombákat. Ezek a sejtek nehezen képezik a szabad gyököket (legfőképpen a szuperoxid gyököket a hibás fagocita NADPH oxidáz komplex miatt), amelyek fontosak a lenyelt kórokozók elpusztításában. Az X-CGD-ben (amely a CGD-betegek kétharmadát teszi ki) a hiba egy olyan génben rejlik, amely a NADPH-oxidáz komplex kritikus részét képezi (a katalitikus alegység; gp91-phox fehérje). Emiatt rosszul pusztítják el a baktériumokat és gombákat, a betegek pedig súlyos és visszatérő fertőzésekben szenvednek. Ez gyulladást is eredményez, amely károsíthatja a test egyes részeit, például a tüdőt és a beleket.
A betegeket sok esetben az állandó antibiotikumok szedésével kellően meg lehet védeni a fertőzéstől. Másoknál azonban súlyos, életveszélyes fertőzések törnek át. Egyes esetekben a bél- vagy húgyúti gyulladások olyan elzáródásokat okoznak, amelyek nem kezelhetők antibiotikumokkal, és amelyek más gyógyszerek, például szteroidok alkalmazását tehetik szükségessé. Ezért nagyon fontos a CGD gyógyító kezeléseinek kidolgozása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 23 hónaposnál idősebb férfi X-CGD betegek. A legfiatalabb betegek (>1 hónapos és ≤ 23 hónapos) besorolhatók az orvos jóváhagyásával; ebben az esetben a perifériás HSC mobilizálása helyettesíthető két csontvelő-betakarítással.
- Molekuláris diagnózis DNS-szekvenálással megerősített, és laboratóriumi bizonyítékokkal alátámasztott, amely szerint a NAHPD-oxidáz biokémiai aktivitása több mint 70%-ban hiányzik vagy csökken.
- Legalább egy folyamatban lévő vagy rezisztens, vagy nagy a visszaesés kockázata, súlyos fertőzés és/vagy gyulladásos szövődmények, amelyek a hagyományos terápia ellenére kórházi kezelést igényelnek.
- 3 hónapos keresés után nem áll rendelkezésre HLA-egyezésű donor, kivéve, ha elfogadhatatlannak tartják a potenciális egyezésre vagy az allogén transzplantáció végrehajtásának kockázatát.
- Nincs társfertőzés humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis B vírussal (HBs Ag pozitív) vagy hepatitis C vírussal (anti-HCV Ab pozitív).
- Felnőtt beteg írásos beleegyezése.
- Szülő/gondviselő, és adott esetben a gyermek aláírt beleegyezése/hozzájárulása.
Kizárási kritériumok:
- 10/10 HLA azonos (A, B, C, DR, DQ) család vagy nem rokon.
- A leukaferézis ellenjavallata (anaemia Hb
- Ellenjavallat kondicionáló gyógyszer és a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) bármely összetevőjének beadására.
- Gamma-interferon beadása a transzdukált autológ CD34+ sejtek infúziója előtt 30 napon belül.
- Részvétel egy másik kísérleti terápiás protokollban az alapvonal előtti 6 hónapon belül és a vizsgálati időszak alatt.
- Bármilyen egyéb körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy együttműködését, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében.
- A beteg/szülő/gondviselő nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: nyitott címke
X vivo génterápia
|
A páciens XCGD gént tartalmazó lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtjeinek transzplantációja.
A vizsgálati termék betegspecifikus, és a G1XCGD vektorral ex vivo transzdukált autológ CD34+ sejteknek felel meg.
Ezeket a transzdukált sejteket mélyhűtve tárolják a biztonsági tesztelésig és a betegbe történő infúzióig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A nemkívánatos események gyakoriságával mért biztonság
Időkeret: 60 hónap
|
60 hónap
|
A NADPH működő granulociták helyreállítása és időbeli stabilitása dihidrorodamin (DHR) áramlási citometriás teszttel értékelve
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Klinikai javulás
Időkeret: 60 hónap
|
Értékelése: teljes fizikális vizsgálat a tápláltsági állapot normalizálódásának, a növekedés, a fejlődés, a fertőzés és/vagy a gyulladásos szövődmény súlyosságának csökkenése értékelésére a felvételkor.
|
60 hónap
|
A transzdukált CD34+ hematopoietikus sejtek és az idő múlásával kapott vérsejtek százalékos aránya
Időkeret: 60 hónap
|
60 hónap
|
|
Immunológiai helyreállítás
Időkeret: 60 hónap
|
Értékelése: a neutrofilek helyreállításának bizonyítéka (DRH-teszt), a gp91phox fehérje expressziója áramlási citometriával és a bakteriális és gombás fertőzésekkel szembeni immunitás idővel.
|
60 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Leukocita rendellenességek
- A fagociták baktericid diszfunkciója
- Granuloma
- Granulomás betegség, krónikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- G1XCGD.02
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a X-hez kapcsolódó krónikus granulomatózisos betegség
-
University of California, Los AngelesNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Boston Children's Hospital; California... és más munkatársakToborzásGranulomás betegség, krónikus, X-hez kötöttEgyesült Államok
-
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation...VisszavontGranulomás betegség, krónikus, X-hez kötött, változatEgyesült Királyság
-
GenethonAktív, nem toborzóX-hez kapcsolódó krónikus granulomatózisos betegségEgyesült Királyság
-
Shanghai Children's Medical CenterIsmeretlen
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...MegszűntKrónikus granulomatózisos betegségEgyesült Államok
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteIsmeretlen
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...IsmeretlenKrónikus granulomatózisos betegségOrosz Föderáció
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Megszűnt
-
University Hospital, GrenobleMegszűntKrónikus granulomatózisos betegségFranciaország
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveKrónikus granulomatózisos betegségEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a X vivo génterápia
-
Mahidol UniversityIsmeretlen
-
Stephen HarbarthEuropean CommissionIsmeretlenBéltelepítés multidrog-rezisztens baktériumokkalIzrael, Svájc, Franciaország, Hollandia