- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02759731
A baricitinib, egy JAK1/2-inhibitor vizsgálata krónikus graft-versus-host betegségben allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
A baricitinib, egy JAK1/2-gátló 1/2 fázisú vizsgálata krónikus graft-versus-host-betegségben (cGVHD) allogén vérképző őssejt-transzplantáció (SCT) után
Háttér:
A krónikus graft versus host betegség (cGVHD) olyan embereket érinthet, akiknél donorsejtek felhasználásával vérképző őssejt-transzplantációt hajtottak végre. Gyakran végzetes. Általában nagy dózisú szteroidokkal kezelik. Ez azonban hosszú távon csak az emberek felének segít. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a baricitinib nevű gyógyszer segíthet-e azokon a cGVHD-s betegeken, akik nem reagáltak a terápiára. A gyógyszer gátolja az immunrendszer kommunikációjában részt vevő fehérjéket. Ezek a fehérjék szerepet játszhatnak a cGVHD-ben és más gyulladásos betegségekben.
Célok:
A baricitinib biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése olyan cGVHD-s betegeknél, akik nem reagáltak a terápiára.
Jogosultság:
18 éves és idősebb cGVHD-s felnőttek, akik nem reagáltak a terápiára.
Tervezés:
A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal szűrik. Tüdő- és szívtesztet, valamint mellkasvizsgálatot fognak végezni.
Alaplátogatás: A résztvevők a következőket kapják:
Kórtörténet
Fizikai vizsga
Vérvétel
Fertőző betegségek vizsgálata
A bőr, a szem és a fogak értékelése
Rehabilitációs és üzemorvosi értékelések
Fényképek az esetleges elváltozásokról
Nőgyógyászati értékelés (nők)
A vizsgálat 28 napos ciklusokban történik. A résztvevők 3 cikluson keresztül minden nap szájon át veszik be a vizsgált gyógyszert. Vannak, akik még 3 vagy 6 ciklust vesznek igénybe.
A résztvevőket minden ciklus során néhány alkalommal meglátogatják. Megismétlik néhány korábbi tesztet. Lehetnek szkennelések és kérdőívek is.
A résztvevőket a gyógyszer szedésének abbahagyása után és további 3 hónappal később látogatják meg. Megismételnek néhány vizsgálati tesztet. 2 évig lesznek utóhívások.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
- A krónikus graft versus-host betegség (cGVHD) az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (SCT) követő személyeknél a nem visszaeső morbiditás és mortalitás vezető oka.
- A cGVHD-s betegek körülbelül 50%-ának szisztémás kortikoszteroidokra rezisztens betegsége van; jelenleg nincs standard második vonalbeli terápia.
- A JAK-STAT útvonal számos, a GVHD-ben szerepet játszó gyulladásos citokin (IFN-gamma, IL-2, IL-6, IL-12) jelátviteli funkcióját közvetíti.
- Az egérmodellek kimutatták a JAK-gátlók aktivitását graft-versus-host betegségben.
- A baricitinib a JAK1 és JAK2 erős és szelektív inhibitora, amely gyulladáscsökkentő hatást és jó biztonsági profilt mutatott rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, de GVHD-ben nem értékelték.
Célok:
- A baricitinib biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása szteroidokra rezisztens cGVHD-ben szenvedő betegeknél
- A baricitinib hatékonyságának meghatározása szteroidokra rezisztens cGVHD-ben szenvedő betegeknél
Jogosultság:
Befogadás:
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
- Közepes vagy súlyos cGVHD az NIH konszenzus kritériumai szerint
- Karnofsky teljesítmény állapota legalább 50%
- cGVHD, amely nem reagált a nagy dózisú kortikoszteroidokra (prednizon 1,0 mg/ttkg/nap legalább 1 hétig vagy prednizon 0,5 mg/ttkg/nap vagy 1 mg/kg minden második napon legalább 4 hétig), vagy második - vonalterápia (bármilyen)
- Stabil vagy csökkenő dózisú szisztémás terápia az előző 4 hétben, ha szisztémás terápiát kap a cGVHD miatt
Kirekesztés:
- A neutrofilek <1,0x10^9/l, a vérlemezkék <50x10^9/l, a kreatinin a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a becsült kreatinin-clearance <50 ml/perc/1,73 m^2 (Cockroft-Gault képlet), a szérum aszpartát-aminotranszferáz- vagy alanin-aminotranszferáz-koncentrációja >3x ULN vagy összbilirubin 1,5x ULN-nél nagyobb vagy egyenlő
- Progresszív rosszindulatú daganat, ellenőrizetlen fertőzés vagy bármely jelentősebb szervi diszfunkció a protokollban meghatározottak szerint
Tervezés:
- Ez egy 1/2 fázisú vizsgálat a baricitinib biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására olyan betegeknél, akiknél a cGVHD szteroidokra rezisztens.
- A betegek kezdetben napi 2 mg baricitinib-kezelést kapnak 12 héten keresztül. Ha a 12. héten a válasz CR, és nem volt DLT, az adag napi 2 mg marad további 12 hétig, és az elsődleges válasz értékelése a teljes kezelés 24. hetében történik. Ha a válasz PR vagy stabil betegség, akkor az adagot napi 4 mg-ra emelik további 12 hétig, az elsődleges válasz értékelése a teljes kezelés 24. hetében történik. Ha a betegség az első 12 héten belül bármikor előrehalad, akkor az adag napi 4 mg-ra emelhető, és a betegek összesen 24 hetes kezelést folytatnak. Stabil vagy reagáló betegség esetén a betegek további 6 hónapig folytathatják a baricitinib-kezelést a tolerálhatóság szerint.
- A biztonsági társ-elsődleges végpontot a nemkívánatos események gyakorisága, súlyossága és időtartama határozza meg a CTCAE v4 kritériumai alapján. A DLT-ek értékelése 2 hetente történik az egyes dózisszintek első 4 hetében. Ezt követően 4 hetente kerül sor a biztonsági ellenőrzésre.
- A hatásosság társ-elsődleges végpontja az NIH konszenzuskritériumok (CR vagy PR) alapján a 24. héten elért teljes válasz aránya.
- Perifériás vérmintákat vesznek a kezelés előtt, 2 hét múlva, 12. héten és ezt követően 12 hetente, hogy értékeljék a citokin- és sejtprofilokat, a STAT-foszforilációt és a krónikus GVHD biomarkerek jelöltjeit. Minden dózisszinten farmakokinetikai vizsgálatokat is végeznek.
- Egy kezdeti haszontalanság-elemzésben, ha az 1. kohorszba bevont első 7 beteg közül 0 reagált a 12. héten, akkor a betegek 2. csoportja összegyűlik, hogy a kezelést a magasabb dózissal (4 mg naponta) kezdjék meg. Ellenkező esetben, ha az első 7 beteg közül 1 vagy több reagál az 1. kohorszban, akkor 21 értékelhető beteget kezelnek az 1. kohorszban. Hasonlóképpen, ha a második csoportot használjuk, és ha az ebbe a második kohorszba bevont 7 beteg közül 0 reagált a 12. héten, akkor további betegek nem halmozódnak fel. Ellenkező esetben, ha az első 7 beteg közül 1 vagy több reagál a 2. kohorszban, akkor 21 értékelhető beteget kezelnek a 2. kohorszban.
- Összesen 21 értékelhető beteget vonnak be az 1. vagy a 2. kohorszba, ahol megfelelő, annak érdekében, hogy 80%-os képességgel rendelkezzenek a 30%-nak megfelelő válaszarány kimutatására, és kizárják a 10%-ot, az egyoldalú szignifikancia szint 0,10 a kohorsz. A korai leállítási szabály a biztonság érdekében, ha a betegek 2/3-a vagy több egy adott dózisszint mellett olyan dóziskorlátozó toxicitást tapasztal, amely dóziscsökkentést vagy a kezelés abbahagyását teszi szükségessé, az adott dózist a továbbiakban nem használják fel, és nem kerül sor további dózisemelésre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Közepes vagy súlyos cGVHD (allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után) diagnosztizálva és stádiumban az NIH kritériumai szerint. A JAK-gátlókra adott válaszok nem korlátozódtak bizonyos szervekre, így bármilyen szervi érintettség elfogadható.
- 18 éves vagy annál nagyobb életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre megfelelő adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok a baricitinib 18 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
- Karnofsky teljesítmény pontszám >50%
- Krónikus GVHD, amely nem reagált a nagy dózisú kortikoszteroidokra (prednizon 1,0 mg/ttkg/nap legalább 1 hétig vagy prednizon 0,5 mg/ttkg/nap vagy 1 mg/ttkg minden második napon legalább 4 hétig), vagy második vonalbeli terápia (bármilyen).
- Ha a beteg a cGVHD szisztémás terápiáját kapja a felvétel időpontjában, akkor az előző 4 hétben stabil vagy fokozatosan csökkenő dózist kell kapnia.
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
abszolút limfocitaszám 500/mcL vagy annál nagyobb
50 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
összbilirubin a normál intézményi felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, kivéve, ha ismert Gilbert-kór kórtörténetében
AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának 3-szorosa
- A kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese, vagy:
kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc/1,73 m^2. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
- Az elsődleges rosszindulatú daganat, amely miatt a beteg transzplantációt kapott, a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapig stabil volt.
- A baricitinib emberi magzati fejlődésre gyakorolt hatása nem ismert. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatban való részvétel idejére és legalább 7 napig a vizsgált gyógyszerrel való érintkezést követően két hatékony fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) alkalmaznak. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy ha egy férfi partnere teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, tájékoztatnia kell a kezelőorvosát. azonnal.
- Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- A cGVHD szisztémás immunszuppressziója vagy szisztémás terápiája a megelőző 4 héten belül kezdődött.
- JAK-gátlókkal szembeni túlérzékenység.
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot az elmúlt 4 hétben, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavarok, akut vesekárosodás vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Kontrollálatlan fertőzés, beleértve az aktív HIV-1, Hepatitis B (HBV) és/vagy Hepatitis C (HCV) fertőzést (pozitív HBV vagy HCV vírusterhelés pozitív HBV magantitest vagy felszíni antitest vagy HCV antitest esetén). A kórtörténetben szereplő HBV vagy HCV megengedett, ha nincs ellenőrizetlen vírusfertőzés. Mivel a vizsgált szer befolyásolhatja a fertőzésekre adott választ, az aktív vírusfertőzésben szenvedő betegek kizártak.
- Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú daganat, amely rákellenes kezelést igényel.
- Egyéb rák, kivéve azt, amelynél a transzplantációt a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 2 évvel végezték, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak- vagy mellrák in situ karcinómáját.
- Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
- NIH tüdő pontszám 3.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a baricitinib teratogén hatásai nem ismertek. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya baricitinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezzel a szerrel kezelik.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Baricitinib
Egykarú, betegen belüli dózisemelés. 1. kar (kezdő adag) - Baricitinib napi 2 mg-os adaggal kezdődően 12 héten keresztül. Ha a 12. héten a válasz teljes válasz (CR), és nem volt dóziskorlátozó toxicitás (DLT), az adag napi 2 mg marad további 12 hétig. 2. kar (dózisemelés) – Ha a válasz részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (az 1. kohorszból), az adag napi 4 mg-ra emelkedik további 12 hétig. Ha az első 4 héten belül DLT-re került sor, az adagot napi 2 mg-ra kell visszacsökkenteni. Mindegyik résztvevő mindkét dózisszintnek van kitéve (kivéve azokat a résztvevőket, akiknél toxicitás vagy progresszív betegség alakult ki, ami miatt korábban abba kellett hagyniuk a vizsgálatot, mielőtt a 12. héten átestek volna a protokollonkénti dózisemelésen). |
Ciklus = 28 nap: Baricitinib: 1-4 mg szájon át (PO) minden nap (QD)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
1. fázis: A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Minden dózisszinttől kezdve, 2 hetente az egyes adagok első 4 hetéig
|
A DLT bármely 3. fokozatú nem hematológiai vagy ≥4. fokozatú hematológiai nemkívánatos esemény, vagy hemoglobin < 6,5 g/dl, bármely dózisszint (1 mg, 2 mg vagy 4 mg) megkezdését követő 4 héten belül, kivéve azokat, amelyek egyértelműen és vitathatatlanul külső okok miatt.
A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) alapján értékelték.
A 3. fokozat súlyos.
A 4. fokozat életveszélyes.
|
Minden dózisszinttől kezdve, 2 hetente az egyes adagok első 4 hetéig
|
2. fázis: A kábítószer okozta súlyos és/vagy nem súlyos 3., 4. és/vagy 5. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedők száma
Időkeret: 4 hetente a vizsgálat befejezéséig (legfeljebb 48 hétig)
|
A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) alapján értékelték.
A 3. fokozat súlyos.
A 4. fokozat életveszélyes.
Az 5. fokozat pedig a nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
|
4 hetente a vizsgálat befejezéséig (legfeljebb 48 hétig)
|
2. fázis: Általános válasz a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
A választ a National Institutes of Health (NIH) krónikus graft-versus-host betegség (cGVHD) válaszkritériumai alapján értékelték.
A teljes választ (CR) úgy definiálják, mint az egyes szervekben vagy helyeken jelentkező összes megnyilvánulás megszűnését.
A részleges válasz (PR) legalább 1 szerv vagy hely javulását jelenti anélkül, hogy bármely más szervben vagy helyen előrehaladna.
Válasz hiánya, beleértve a változatlan, vegyes választ és a betegség progresszióját.
A vegyes válasz CR vagy PR legalább 1 szervben, amelyet egy másik szervben progresszió kísér.
Változatlanok azok az eredmények, amelyek nem felelnek meg a CR, PR, a betegség progressziója vagy a vegyes válasz kritériumainak.
A betegség progressziója az egyes szervekben vagy helyeken a megnyilvánulásokban bekövetkezett változás, amely nem felel meg a CR, PR, vegyes válasz kritériumainak, változatlan vagy válasz hiánya.
|
24 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
1. és 2. fázis: Súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v4.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálati gyógyszer 30 napos szüneteltetése, körülbelül 73 hónap és 28 nap.
|
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) szerint.
Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény.
Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
|
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálati gyógyszer 30 napos szüneteltetése, körülbelül 73 hónap és 28 nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven Z Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 160094
- 16-C-0094
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Baricitinib
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMegszűnt
-
Eli Lilly and CompanyBefejezve
-
Aaron R. MangoldBefejezve
-
Tianjin Medical University General HospitalToborzásNMO spektrumzavarKína
-
Peking University People's HospitalToborzásImmun thrombocytopenia | ITPKína
-
University of WashingtonVisszavont
-
Eli Lilly and CompanyBefejezveEgészséges önkéntesekEgyesült Királyság
-
Eli Lilly and CompanyToborzásCovid19 | Koronavírus fertőzésEgyesült Államok, Spanyolország, Mexikó, Belgium, Brazília
-
Eli Lilly and CompanyToborzásFiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásBelgium, Spanyolország, Ausztrália, India, Japán, Olaszország, Csehország, Németország, Ausztria, Franciaország, Egyesült Királyság, Kína, Mexikó, Izrael, Brazília, Dánia, Lengyelország, Orosz Föderáció, Argentína, Pulyka
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAktív, nem toborzóRheumatoid arthritis | Csontsűrűség | UjjízületekNémetország