Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ponatinib kemoterápiával fiatal felnőttek Ph-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (PONALFIL)

2022. február 17. frissítette: PETHEMA Foundation

Ponatinib egyidejű alkalmazása kemoterápiával újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő fiatalok számára

Értékelje a választ (teljes hematológiai válasz [CHR], teljes citogenetikai válasz [CCyR], fő molekuláris válasz [MMR] és teljes molekuláris válasz [CMR] a ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjára (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) fiatal betegeknél Ph+-al (BCR-ABL) ALL.

Minden beteget kezelnek:

Előfázis (maximum 7 nap, -7 és -1):

Prednizon 60 mg/m2/nap IV 7 napon keresztül (-7 a -1) és tripla intratekális terápia (TIT) (metotrexát [MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg). 2. Indukció (1. naptól 28. napig vagy hematológiai gyógyulásig) Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximum 2 mg) IV. 1., 8., 15. és 22. nap. Daunorubicin (DNR): 45 mg/m2 IV nap 1, 8, 15 és 22. Prednizon (PDN): 60 mg/m2/nap, IV vagy PO, 1-27. nap. Ponatinib 30 mg, PO az 1. naptól a konszolidációig. TIT, 1. és 22. nap. 3. Konszolidáció (1. naptól 63. napig) Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO 1-7., 28-35. és 56-63. nap. MTX: 1,5 g/m2, IV (24 órás folyamatos infúzió) 1., 28. és 56. nap. VP-16: 100 mg/m2/12 óra, IV, 14. és 42. nap. ARA-C: 1000 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap. TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), , 1., 28. és 56. nap. Ponatinib 30 mg/nap PO, a HSCT előtti 1. naptól 15. napig. 4. HSCT (ideális esetben a konszolidáció végétől számított 1 hónapon belül). Az AlloHSCT előnyben részesített az autoHSCT-vel szemben (az autoHSCT csak akkor van feltüntetve, ha az alloHSCT nem megvalósítható). Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges. 5. HSCT utáni terápia AlloHSCT után. Az MRD gyakori monitorozása (havonta). I AutoHSCT után: Az MRD gyakori monitorozása (havonta).

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Célok Elsődleges

  1. A válasz értékelése (teljes hematológiai válasz [CHR], teljes citogenetikai válasz [CCyR], fő molekuláris válasz [MMR] és teljes molekuláris válasz [CMR] a ponatinib és a standard kemoterápia kombinációja esetén (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) fiatalon Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő betegek.
  2. A ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjának eseménymentes túlélés (EFS) értékelése (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő fiatal betegeknél. Másodlagos

    • Az első CR során allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (alloHSCT) átesett betegek arányának értékelése
    • Az MMR és CMR gyakoriságának értékelése az alloHSCT időpontjában
    • A transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) értékelése
    • A ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjának CR időtartamának és teljes túlélésének (OS) értékelése (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő fiatal betegeknél.
    • Az eredménymutatók (CR időtartam, OS és EFS) értékelése a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálatban megfigyeltekkel összefüggésben.
    • Megfigyelni a vizsgálat alatt és után kialakuló BCR-ABL kináz domén mutációk típusát és számát.
    • A mellékhatások, a nemkívánatos események (AE) és a súlyos AE (SAE) értékelésére.

Beavatkozások:

  1. Előfázis (maximum 7 nap, -7 és -1):

    Prednizon 60 mg/m2/nap IV 7 napon keresztül (-7 a -1) és tripla intratekális terápia (TIT) (metotrexát [MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg).

  2. Indukció (1. naptól 28. napig vagy a hematológiai gyógyulásig) Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximum 2 mg) IV. 1., 8., 15. és 22. nap. Daunorubicin (DNR): 45 mg/m2 IV 1. nap, 8, 15 és 22. Prednizon (PDN): 60 mg/m2/nap, IV vagy PO, 1-27. nap. Ponatinib 30 mg, PO az 1. naptól a konszolidációig. TIT, 1. és 22. nap.
  3. Konszolidáció (1. naptól 63. napig) Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO 1-7., 28-35. és 56-63. nap. MTX: 1,5 g/m2, IV (24 órás folyamatos infúzió) 1. nap , 28 és 56. VP-16: 100 mg/m2/12 óra, IV, 14. és 42. nap. ARA-C: 1000 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap. TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), , 1., 28. és 56. nap. Ponatinib 30 mg/nap PO, a HSCT előtti 1. naptól 15. napig.
  4. HSCT (ideális esetben a konszolidáció végétől számított 1 hónapon belül). Az AlloHSCT előnyben részesített az autoHSCT-vel szemben (az autoHSCT csak akkor van feltüntetve, ha az alloHSCT nem megvalósítható). Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges.
  5. HSCT utáni terápia AlloHSCT után. Az MRD gyakori monitorozása (havonta). Ha MRD negatív: nincs terápia. Ha MRD pozitív, ponatinib 30 mg/nap, po, 2 éves korig. HSCT után. Tartós molekuláris válaszreakció esetén a ponatinib adagját 15 mg/nap-ra csökkentik a második évben. AutoHSCT után: Az MRD gyakori monitorozása (havonta). Minden beteg kap ponatinibet: 30 mg/d, PO, merkaptopurin, (40 mg/m2/d, PO) és metotrexátot (15 mg/m2/hét, IM) a HSCT utáni első évben. Tartós molekuláris válaszreakció esetén a ponatinib adagját 15 mg/nap-ra csökkentik a második évben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Badalona, Spanyolország
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital 12 de Octubre
      • Málaga, Spanyolország
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanyolország
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanyolország
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Santiago de Compostela, Spanyolország
        • C H Santiago de Compostela
      • Sevilla, Spanyolország
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital la Fe

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18-55 év.
  • De novo Ph+ (BCR-ABL)ALL
  • ECOG-pontszám ≤2, hacsak nem az ALL miatt
  • Jelentős májbetegség hiánya a következő kritériumok szerint: teljes szérumbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha leukémiás érintettség és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha a máj leukémiás érintettsége van jelen.
  • Megfelelő hasnyálmirigy-funkció a szérum lipáz és amiláz szerint ≤1,5 ​​× ULN.
  • Az anamnézisben nem szerepelt diszlipidémia, magas vérnyomás, trombózisos események vagy szívbetegség.
  • Fogamzóképes korú nők esetében a véletlenszerű besorolás előtt negatív terhességi tesztet kell dokumentálni. A termékeny női és férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak szexuális partnereikkel a randomizálástól a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
  • aláírt tájékozott beleegyezés, a nemzeti szabályozásnak megfelelően
  • Olyan 56 és 60 év közötti betegek választhatók ki, akik a Koordináló Vizsgáló engedélyével a következőképpen módosított összevont kezeléssel bevonhatók a vizsgálatba:

Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO az 1–7., 28–35. és 56–63. napon MTX: 0,75 g/m2, IV (folyamatos infúzió 24 óra) az 1., 28. és 56. napon ARA-C: 500 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), 1., 28. és 56. nap Ponatinib 30 mg/d PO, 1. naptól 7. napig a HSCT előtt

Kizárási kritériumok:

  • CML limfoid blast krízis,
  • WHO teljesítményállapot ≤ 50% (Karnofsky) vagy ≥ 3 (ECOG).
  • Aktív HBV vagy HCV hepatitis, vagy AST/ALT ≥ 2,5 x ULN és bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
  • Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
  • Az alkoholfogyasztás története.
  • Folyamatos vagy aktív fertőzések.
  • Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek >450 mg/dl).
  • Klinikailag jelentős, nem kontrollált vagy aktív szív- és érrendszeri betegség, különösen, de nem kizárólagosan: szívizominfarktus, stroke vagy revaszkularizáció a kórelőzményében, instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 6 hónapon belül Pangásos szívelégtelenség a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a normál alsó határa a helyi intézményi standardoknak megfelelően Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében Bármely anamnézisben szereplő kamrai aritmia Bármilyen anamnézisben szereplő vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében.
  • Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy torsades de pointes-hez kapcsolódnak.
  • Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok, legalább 14 nappal a ponatinib első adagja előtt.
  • Kreatininszint > 2,5 mg/dl vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 20 ml/perc vagy proteinuria >3,5 g/nap.
  • Gasztrointesztinális (GI) funkciózavar, vagy olyan GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását.
  • Azok a betegek, akik jelenleg a QT-intervallum meghosszabbítására alkalmas (a 4. függelékben felsorolt) gyógyszerekkel kapnak kezelést, ha a gyógyszer szedését nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt.
  • Azok a betegek, akik ≤ 4 hétig kaptak bármilyen vizsgálati gyógyszert.
  • Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
  • Terhes vagy szoptató betegek és reproduktív korú felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (a fogamzóképes nőknek 48 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk. a Ponatinib beadása előtt). A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő 4 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel.
  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ponatinib
  1. Előfázis (maximum 7 nap, -7-től -1-ig) prednizonnal és hármas intratekális terápiával (TIT)
  2. Indukció (1. naptól 28. napig vagy hematológiai felépülésig) Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 IV az 1., 8., 15. és 22. napon. Daunorubicin (DNR): 45 mg/m2 IV az 1., 8., 15. és 22. napon Prednizon (PDN): 60 mg/m2/nap, IV vagy PO, 1-27. nap. Ponatinib 30 mg, PO az 1. naptól a konszolidációig. TIT, 1. és 22. nap.
  3. Konszolidációs merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO 1-7., 28-35. és 56-63. MTX: 1,5 g/m2, IV 1., 28. és 56. nap. VP-16: 100 mg/m2/12 óra, IV, 14. és 42. nap. ARA-C: 1000 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap. TIT 1., 28. és 56. nap. Ponatinib 30 mg/nap PO, a HSCT előtti 1. naptól a 7. napig".
  4. HSCT (ideális esetben a konszolidáció végétől számított 1 hónapon belül).
  5. HSCT utáni terápia (MRD monitorozás)
Prednizon 60 mg/m2/nap IV 7 napon keresztül (-7 a -1) és tripla intratekális terápia (TIT)
Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximum 2 mg) IV. 1., 8., 15. és 22. nap.
Daunorubicin (DNR): 45 mg/m2 IV 1., 8., 15. és 22. napon.
Prednizon (PDN): 60 mg/m2/nap, IV vagy PO, 1-27. nap.
Ponatinib 30 mg, PO az 1. naptól a konszolidációig
Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO 1–7., 28–35. és 56–63.
MTX: 1,5 g/m2, IV (24 órás folyamatos infúzió) 1., 28. és 56. nap
VP-16: 100 mg/m2/12 óra, IV, 14. és 42. nap
ARA-C: 1000 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap.
TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), , 1., 28. és 56. nap.
Ponatinib 30 mg/nap PO, a HSCT előtti 1. naptól 15. napig.
Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges, és autológ transzplantáció
Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges, és allo transzplantáció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válasz
Időkeret: 2 év
A válasz értékelése (teljes hematológiai válasz [CHR], teljes citogenetikai válasz [CCyR], fő molekuláris válasz [MMR] és teljes molekuláris válasz [CMR] a ponatinib és a standard kemoterápia kombinációja esetén (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) fiatalon Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő betegek.
2 év
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 2 év
A ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjának eseménymentes túlélés (EFS) értékelése (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő fiatal betegeknél
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 5.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 17.

Első közzététel (Becslés)

2016. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MINDEN

Klinikai vizsgálatok a Prednizon

3
Iratkozz fel