- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02776605
Ponatinib kemoterápiával fiatal felnőttek Ph-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (PONALFIL)
Ponatinib egyidejű alkalmazása kemoterápiával újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő fiatalok számára
Értékelje a választ (teljes hematológiai válasz [CHR], teljes citogenetikai válasz [CCyR], fő molekuláris válasz [MMR] és teljes molekuláris válasz [CMR] a ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjára (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) fiatal betegeknél Ph+-al (BCR-ABL) ALL.
Minden beteget kezelnek:
Előfázis (maximum 7 nap, -7 és -1):
Prednizon 60 mg/m2/nap IV 7 napon keresztül (-7 a -1) és tripla intratekális terápia (TIT) (metotrexát [MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg). 2. Indukció (1. naptól 28. napig vagy hematológiai gyógyulásig) Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximum 2 mg) IV. 1., 8., 15. és 22. nap. Daunorubicin (DNR): 45 mg/m2 IV nap 1, 8, 15 és 22. Prednizon (PDN): 60 mg/m2/nap, IV vagy PO, 1-27. nap. Ponatinib 30 mg, PO az 1. naptól a konszolidációig. TIT, 1. és 22. nap. 3. Konszolidáció (1. naptól 63. napig) Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO 1-7., 28-35. és 56-63. nap. MTX: 1,5 g/m2, IV (24 órás folyamatos infúzió) 1., 28. és 56. nap. VP-16: 100 mg/m2/12 óra, IV, 14. és 42. nap. ARA-C: 1000 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap. TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), , 1., 28. és 56. nap. Ponatinib 30 mg/nap PO, a HSCT előtti 1. naptól 15. napig. 4. HSCT (ideális esetben a konszolidáció végétől számított 1 hónapon belül). Az AlloHSCT előnyben részesített az autoHSCT-vel szemben (az autoHSCT csak akkor van feltüntetve, ha az alloHSCT nem megvalósítható). Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges. 5. HSCT utáni terápia AlloHSCT után. Az MRD gyakori monitorozása (havonta). I AutoHSCT után: Az MRD gyakori monitorozása (havonta).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célok Elsődleges
- A válasz értékelése (teljes hematológiai válasz [CHR], teljes citogenetikai válasz [CCyR], fő molekuláris válasz [MMR] és teljes molekuláris válasz [CMR] a ponatinib és a standard kemoterápia kombinációja esetén (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) fiatalon Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő betegek.
A ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjának eseménymentes túlélés (EFS) értékelése (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő fiatal betegeknél. Másodlagos
- Az első CR során allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (alloHSCT) átesett betegek arányának értékelése
- Az MMR és CMR gyakoriságának értékelése az alloHSCT időpontjában
- A transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) értékelése
- A ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjának CR időtartamának és teljes túlélésének (OS) értékelése (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő fiatal betegeknél.
- Az eredménymutatók (CR időtartam, OS és EFS) értékelése a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálatban megfigyeltekkel összefüggésben.
- Megfigyelni a vizsgálat alatt és után kialakuló BCR-ABL kináz domén mutációk típusát és számát.
- A mellékhatások, a nemkívánatos események (AE) és a súlyos AE (SAE) értékelésére.
Beavatkozások:
Előfázis (maximum 7 nap, -7 és -1):
Prednizon 60 mg/m2/nap IV 7 napon keresztül (-7 a -1) és tripla intratekális terápia (TIT) (metotrexát [MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg).
- Indukció (1. naptól 28. napig vagy a hematológiai gyógyulásig) Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximum 2 mg) IV. 1., 8., 15. és 22. nap. Daunorubicin (DNR): 45 mg/m2 IV 1. nap, 8, 15 és 22. Prednizon (PDN): 60 mg/m2/nap, IV vagy PO, 1-27. nap. Ponatinib 30 mg, PO az 1. naptól a konszolidációig. TIT, 1. és 22. nap.
- Konszolidáció (1. naptól 63. napig) Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO 1-7., 28-35. és 56-63. nap. MTX: 1,5 g/m2, IV (24 órás folyamatos infúzió) 1. nap , 28 és 56. VP-16: 100 mg/m2/12 óra, IV, 14. és 42. nap. ARA-C: 1000 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap. TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), , 1., 28. és 56. nap. Ponatinib 30 mg/nap PO, a HSCT előtti 1. naptól 15. napig.
- HSCT (ideális esetben a konszolidáció végétől számított 1 hónapon belül). Az AlloHSCT előnyben részesített az autoHSCT-vel szemben (az autoHSCT csak akkor van feltüntetve, ha az alloHSCT nem megvalósítható). Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges.
- HSCT utáni terápia AlloHSCT után. Az MRD gyakori monitorozása (havonta). Ha MRD negatív: nincs terápia. Ha MRD pozitív, ponatinib 30 mg/nap, po, 2 éves korig. HSCT után. Tartós molekuláris válaszreakció esetén a ponatinib adagját 15 mg/nap-ra csökkentik a második évben. AutoHSCT után: Az MRD gyakori monitorozása (havonta). Minden beteg kap ponatinibet: 30 mg/d, PO, merkaptopurin, (40 mg/m2/d, PO) és metotrexátot (15 mg/m2/hét, IM) a HSCT utáni első évben. Tartós molekuláris válaszreakció esetén a ponatinib adagját 15 mg/nap-ra csökkentik a második évben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Badalona, Spanyolország
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital 12 de Octubre
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spanyolország
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanyolország
- Hospital Marques de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Spanyolország
- C H Santiago de Compostela
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clinico de Valencia
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital la Fe
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-55 év.
- De novo Ph+ (BCR-ABL)ALL
- ECOG-pontszám ≤2, hacsak nem az ALL miatt
- Jelentős májbetegség hiánya a következő kritériumok szerint: teljes szérumbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha leukémiás érintettség és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha a máj leukémiás érintettsége van jelen.
- Megfelelő hasnyálmirigy-funkció a szérum lipáz és amiláz szerint ≤1,5 × ULN.
- Az anamnézisben nem szerepelt diszlipidémia, magas vérnyomás, trombózisos események vagy szívbetegség.
- Fogamzóképes korú nők esetében a véletlenszerű besorolás előtt negatív terhességi tesztet kell dokumentálni. A termékeny női és férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak szexuális partnereikkel a randomizálástól a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
- aláírt tájékozott beleegyezés, a nemzeti szabályozásnak megfelelően
- Olyan 56 és 60 év közötti betegek választhatók ki, akik a Koordináló Vizsgáló engedélyével a következőképpen módosított összevont kezeléssel bevonhatók a vizsgálatba:
Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO az 1–7., 28–35. és 56–63. napon MTX: 0,75 g/m2, IV (folyamatos infúzió 24 óra) az 1., 28. és 56. napon ARA-C: 500 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), 1., 28. és 56. nap Ponatinib 30 mg/d PO, 1. naptól 7. napig a HSCT előtt
Kizárási kritériumok:
- CML limfoid blast krízis,
- WHO teljesítményállapot ≤ 50% (Karnofsky) vagy ≥ 3 (ECOG).
- Aktív HBV vagy HCV hepatitis, vagy AST/ALT ≥ 2,5 x ULN és bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
- Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
- Az alkoholfogyasztás története.
- Folyamatos vagy aktív fertőzések.
- Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek >450 mg/dl).
- Klinikailag jelentős, nem kontrollált vagy aktív szív- és érrendszeri betegség, különösen, de nem kizárólagosan: szívizominfarktus, stroke vagy revaszkularizáció a kórelőzményében, instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 6 hónapon belül Pangásos szívelégtelenség a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a normál alsó határa a helyi intézményi standardoknak megfelelően Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében Bármely anamnézisben szereplő kamrai aritmia Bármilyen anamnézisben szereplő vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát.
- Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében.
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy torsades de pointes-hez kapcsolódnak.
- Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok, legalább 14 nappal a ponatinib első adagja előtt.
- Kreatininszint > 2,5 mg/dl vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 20 ml/perc vagy proteinuria >3,5 g/nap.
- Gasztrointesztinális (GI) funkciózavar, vagy olyan GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását.
- Azok a betegek, akik jelenleg a QT-intervallum meghosszabbítására alkalmas (a 4. függelékben felsorolt) gyógyszerekkel kapnak kezelést, ha a gyógyszer szedését nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt.
- Azok a betegek, akik ≤ 4 hétig kaptak bármilyen vizsgálati gyógyszert.
- Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
- Terhes vagy szoptató betegek és reproduktív korú felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (a fogamzóképes nőknek 48 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk. a Ponatinib beadása előtt). A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő 4 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel.
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Ponatinib
|
Prednizon 60 mg/m2/nap IV 7 napon keresztül (-7 a -1) és tripla intratekális terápia (TIT)
Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximum 2 mg) IV. 1., 8., 15. és 22. nap.
Daunorubicin (DNR): 45 mg/m2 IV 1., 8., 15. és 22. napon.
Prednizon (PDN): 60 mg/m2/nap, IV vagy PO, 1-27. nap.
Ponatinib 30 mg, PO az 1. naptól a konszolidációig
Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO 1–7., 28–35. és 56–63.
MTX: 1,5 g/m2, IV (24 órás folyamatos infúzió) 1., 28. és 56. nap
VP-16: 100 mg/m2/12 óra, IV, 14. és 42. nap
ARA-C: 1000 mg/m2/12 óra, IV, 14-15. és 42-43. nap.
TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon: 20 mg), , 1., 28. és 56. nap.
Ponatinib 30 mg/nap PO, a HSCT előtti 1. naptól 15. napig.
Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges, és autológ transzplantáció
Mieloablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal és teljes test besugárzással (TBI), amikor csak lehetséges, és allo transzplantáció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válasz
Időkeret: 2 év
|
A válasz értékelése (teljes hematológiai válasz [CHR], teljes citogenetikai válasz [CCyR], fő molekuláris válasz [MMR] és teljes molekuláris válasz [CMR] a ponatinib és a standard kemoterápia kombinációja esetén (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) fiatalon Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő betegek.
|
2 év
|
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A ponatinib és a standard kemoterápia kombinációjának eseménymentes túlélés (EFS) értékelése (a PETHEMA ALL Ph08 vizsgálat szerint) Ph+ (BCR-ABL) ALL-ben szenvedő fiatal betegeknél
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Prednizon
- Metotrexát
- Vincristine
- Daunorubicin
- Merkaptopurin
- Ponatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PONALFIL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a MINDEN
-
Acibadem UniversityBefejezve
-
Syracuse UniversityBill and Melinda Gates Foundation; Texas A&M University; Jimma UniversityBefejezveCsecsemő ALLEtiópia, Egyesült Államok
-
University of ArizonaMead Johnson NutritionToborzás
-
Laszlo VutskitsToborzás
-
Nantes University HospitalVisszavontCD22+ Relapszus/Refrakter B-ALLFranciaország
-
Nantes University HospitalBefejezve
-
Tufts Medical CenterBefejezveEndotracheális intubáció | Csecsemő ALL | Légútkezelés | Gyerekek, csakEgyesült Államok
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktív, nem toborzóRelapszus vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganat (NHL/ALL)Kína
-
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia ConsortiumAbbottMegszűntAkut limfoblasztikus leukémia | Kiújult gyermekgyógyászati ALL | Visszatérő gyermekgyógyászati ALL | Tűzálló gyermekgyógyászati ALLEgyesült Államok
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)BefejezveB-sejtes felnőtt akut limfoblasztos leukémia (ALL) | Ph-pozitív felnőttkori akut limfoblasztos leukémia (ALL) | Visszatérő felnőttkori akut limfoblasztos leukémia (ALL) | T-sejtes felnőttkori akut limfoblasztos leukémia (ALL)Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Prednizon
-
Shanghai Children's Medical CenterMég nincs toborzásKaposiform hemangioendothelioma (KHE) Kasabach-Merritt jelenséggel (KMP)Kína
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationToborzásFertőzés utáni köhögésSvájc
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterIsmeretlenMacskakarcolás betegség | Bartonella fertőzésekIzrael
-
Claudio GobbiEnte Ospedaliero Cantonale, Ticino, SwitzerlandMegszűntSclerosis multiplexSvájc
-
Leiden University Medical CenterAktív, nem toborzó
-
University of HelsinkiUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Seinajoki... és más munkatársakIsmeretlenRheumatoid arthritisFinnország
-
University of GiessenBefejezveMarginális zóna limfómák | Non-Hodgkin limfómák | Follikuláris limfómák | Immuncitómák | Limfocita limfómákNémetország
-
Amsterdam UMC, location VUmcBefejezveDiabetes mellitus | Szteroid cukorbetegség | Glükokortikoidok által kiváltott cukorbetegség | Béta-cella funkcióHollandia
-
Czech Lymphoma Study GroupMég nincs toborzásLimfóma, T-sejt, PerifériásCsehország