Tranexámsav a vérveszteség csökkentésére hemorrhagiás császármetszés esetén (TRACES)

A szülés utáni vérzés (PPH) az anyai halálozás vezető oka. A tranexámsav (TA) (Exacyl® Sanofi France), egy antifibrinolitikus gyógyszer, csökkenti a vérzés és a transzfúzió szükségességét nagy műtétek és traumák esetén (1). A hüvelyi szülést követő folyamatos PPH-ban (2) a TA nagy dózisa csökkentette a PPH mennyiségét és időtartamát, a transzfúziós igényt és az anyai morbiditást, míg a korai fibrinolízis gátolt volt (3). A TA profilaktikus alkalmazása korlátozta a posztoperatív vérzést az elektív, nem hemorrhagiás császármetszésben (CS). (1, 4) A TA hatékonyságát vérzéses császármetszés esetén korábban nem publikálták.

A TA-dózisok 2,5 és 100 mg/ttkg között változnak, és a legnagyobb dózisoknál mellékhatásokat figyeltek meg.(1,4) A farmakokinetikai régi adatok nem vérzéses betegekre vonatkoztak.(1) A WOMAN folyamatban lévő, egy grammos dózissal végzett nemzetközi vizsgálat célja a halálozás csökkentése.(5) Meg kell határozni a folyamatban lévő császármetszés PPH optimális dózisát.

A tanulmány célja:

A TRACES multicentrikus randomizált, kettős vak placebokontroll terápiás és farmakobiológiai dózistartomány-vizsgálat célja annak mérése, hogy az aktív PPH (>800 ml) kezdetekor beadott két dózisú TA egyszeri intravénás infúziója milyen hatással van a vérveszteség csökkentésére. ).

Statisztikai módszer:

A mintanagyság számítása a placebo-csoport és az alacsony dózis közötti várható különbségen alapul. Az EXADELI kísérleti eredmények alapján a kutatók kiszámították, hogy összesen 342 alanyra van szükség (csoportonként 114). A fő cél érdekében az egyes kísérleti csoportokban mért vérveszteség mennyiségét (alacsony dózisú és nagy dózisú) összehasonlítják a placebo csoporté a kiindulási vérveszteség mennyiségéhez igazított kovariancia-analízis segítségével. Nem normális eloszlás esetén a relatív vérveszteség térfogatát Mann-Whitney U teszt segítségével kell kiszámítani és összehasonlítani. Az elemzéseket a kezelés szándéka alapján végezzük, és minden statisztikai tesztet 0,05-ös 2-farkú alfa-kockázat mellett végeznek el. A farmakobiológiai alvizsgálat mintanagyságát a fibrinolízis gátlására vonatkozóan számították ki (a D dimerek 30 és 120 perc között növekednek, negatív vagy nulla (EXADELI vizsgálat 11)). Az NNS ebben az alvizsgálatban 48 beteg a 3 hemorrhagiás csoport mindegyikében és 48 beteg a referencia nem vérzéses csoportban, összesen 192 beteg. Ezeket az alvizsgálati vérzéses betegeket a kísérleti csoportok közül választjuk ki, mint az első 144 beteget, akiknél a TA-koncentráció és a plazmincsúcs specifikus mintavétel elvégzésre kerül a vérvétel és a kongeláció szerveződése tekintetében az egyes központokban.

A kutatás várható haszna:

A projekt célja egy aktuális klinikai gyakorlati kérdés megválaszolása: A TA időzítése és dózisa a vérveszteség és az aktív vérzés miatti anyai morbiditás csökkentésére a CS során, hogy meghatározzuk az optimális és minimális TA dózist a jobb hatékonyság és a korlátok elérése érdekében. mellékhatások.