Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dantrolén-nátrium klinikai vizsgálata Wolfram-szindrómás gyermek- és felnőtt betegekben

2024. február 16. frissítette: Washington University School of Medicine

A dantrolén-nátrium 1b/2a fázisú vizsgálata Wolfram-szindrómás gyermek- és felnőtt betegeknél

A Wolfram-szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet fiatalkori diabetes mellitus, diabetes insipidus, látóideg atrófia, halláskárosodás és neurodegeneráció jellemez. A vizsgálat célja a dantrolén-nátrium biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése Wolfram-szindrómás betegeknél. Ezenkívül értékelni fogjuk a dantrolén-nátrium hatékonyságát a Wolfram-szindróma fő megnyilvánulásaira, beleértve a látásélességet, a fennmaradó béta-sejtek funkcióit és a neurológiai funkciókat.

Létezik egy 56 napos szűrési időszak, egy 6 hónapos kezelési időszak, opcionálisan 24 hónapig terjedő meghosszabbítással, és egy 4 hetes biztonsági követési időszak. A vizsgálati értékelések magukban foglalják az orvosi és gyógyszeres kórelőzményt, fizikális vizsgálatokat, neurológiai vizsgálatokat, szemvizsgálatokat, endokrin vizsgálatokat, életjeleket, magasságot, súlyt, elektrokardiogramot, vér- és vizeletvizsgálatot, terhességi tesztet, ha van ilyen, és kérdőíveket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja:

A dantrolén-nátrium biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a terápiás dózistartomány felső határában 6 hónapig orálisan adott Wolfram-szindrómás betegeknél, opcionálisan 24 hónapig tartó kiterjesztéssel. Azoknak a betegeknek, akik jelezték, hogy folytatni kívánják a dantrolén-nátrium opcionális meghosszabbítási fázisát, felajánlják ezt a lehetőséget.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

  • Határozza meg a dantrolén-nátrium hatását a fennmaradó béta-sejtek funkcióira vegyes étkezési tolerancia teszt segítségével, és figyelje az alapvonal C-peptidszintjét, a vércukorszintet, a proinzulin/C-peptid arányt, a hemoglobin A1c-szintet és a vizelet glükózszintjét.
  • A dantrolén-nátrium látásélességre gyakorolt ​​hatásának meghatározása (LogMar pontszámok)
  • A dantrolén-nátrium vizuális funkciókra gyakorolt ​​hatásának meghatározása Visual Functioning Questionnaire segítségével - 25.
  • A dantrolén-nátrium neurológiai funkciókra gyakorolt ​​hatásának értékelése a Wolfram Unified Rating Scale (WURS) és standard neurológiai értékelések segítségével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a felvételre:

  1. A páciensnél a Wolfram-szindróma végleges diagnózisa van, amelyet a következők határoznak meg:

    a. Dokumentált funkcionálisan releváns recesszív mutációk a WFS1 gén mindkét allélján vagy domináns mutáció a WFS1 gén egyik alléljén a korábbi teszteredmények (ha rendelkezésre állnak) vagy a szűrés során végzett minősített laboratóriumból származó adatok alapján.

  2. A beteg az írásos beleegyezés időpontjában legalább 5 éves (biológiai életkor).
  3. A páciensnek, a beteg szülőjének (szülőinek) vagy törvényesen felhatalmazott gyámjának önkéntesen alá kell írnia az Intézményi Felülvizsgálati Testület/Független Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, miután a vizsgálat minden lényeges szempontját elmagyarázták és megvitatták a pácienssel. Be kell szerezni a gondnok beleegyezését és a beteg hozzájárulását.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. A páciens klinikailag jelentős, nem Wolfram-hoz kapcsolódó központi idegrendszeri érintettséggel rendelkezik, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg megzavarhatja a protokoll értékeléseinek pontos beadását és értelmezését.
  2. A betegnek ismert oxidatív foszforilációs hibája van (például igazolt mitokondriális myopathia)
  3. A beteg májműködése kóros (a szérum transzaminázok több mint kétszerese a referencialaboratóriumban meghatározott normálérték felső határának)
  4. A betegnek jelentős orvosi vagy pszichiátriai társbetegsége van, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatokat vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények integritását.
  5. A beteg a vizsgálatba lépést megelőző 30 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelésben részesült.
  6. A beteg a szűrést megelőző 90 napon belül vérkészítményt kapott.
  7. A beteg nem tud megfelelni a protokollnak (pl. klinikailag releváns egészségügyi állapota megnehezíti a protokoll végrehajtását, instabil szociális helyzete, ismert klinikailag jelentős pszichiátriai/viselkedési instabilitás, nem tud visszatérni biztonsági értékelésre, vagy más okból valószínűtlen, hogy fejezze be a vizsgálatot), a vizsgáló által meghatározottak szerint.
  8. A páciens kórtörténetében centrális apnoe és/vagy lélegeztetési igény szerepel.
  9. A páciensnek ismert krónikus obstruktív tüdőbetegsége, pleurális effúziója és/vagy szívizombetegsége van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gyermekgyógyászati
Dantrolen-nátriummal kezelt gyermekgyógyászati ​​betegek
Drog: dantrolén-nátrium

A vizsgálat célja a dantrolén-nátrium biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése Wolfram-szindrómás betegeknél. Ezenkívül értékelni fogjuk a dantrolén-nátrium hatékonyságát a Wolfram-szindróma fő megnyilvánulásaira, beleértve a látásélességet, a fennmaradó béta-sejtek funkcióit és a neurológiai funkciókat.

Létezik egy 56 napos szűrési időszak, egy 6 hónapos kezelési időszak, opcionálisan 24 hónapig terjedő meghosszabbítással, és egy 4 hetes biztonsági követési időszak. A vizsgálati értékelések magukban foglalják az orvosi és gyógyszeres kórelőzményt, fizikális vizsgálatokat, neurológiai vizsgálatokat, szemvizsgálatokat, endokrin vizsgálatokat, életjeleket, magasságot, súlyt, elektrokardiogramot, vér- és vizeletvizsgálatot, terhességi tesztet, ha van ilyen, és kérdőíveket.

Más nevek:
  • dantrolén
Kísérleti: Felnőtt
Dantrolen-nátriummal kezelt felnőtt betegek
Drog: dantrolén-nátrium

A vizsgálat célja a dantrolén-nátrium biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése Wolfram-szindrómás betegeknél. Ezenkívül értékelni fogjuk a dantrolén-nátrium hatékonyságát a Wolfram-szindróma fő megnyilvánulásaira, beleértve a látásélességet, a fennmaradó béta-sejtek funkcióit és a neurológiai funkciókat.

Létezik egy 56 napos szűrési időszak, egy 6 hónapos kezelési időszak, opcionálisan 24 hónapig terjedő meghosszabbítással, és egy 4 hetes biztonsági követési időszak. A vizsgálati értékelések magukban foglalják az orvosi és gyógyszeres kórelőzményt, fizikális vizsgálatokat, neurológiai vizsgálatokat, szemvizsgálatokat, endokrin vizsgálatokat, életjeleket, magasságot, súlyt, elektrokardiogramot, vér- és vizeletvizsgálatot, terhességi tesztet, ha van ilyen, és kérdőíveket.

Más nevek:
  • dantrolén

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a májfunkciós tesztek alapján
Időkeret: 6 hónap

A kutatók értékelik a dantrolén-nátrium biztonságosságát és tolerálhatóságát szájon át, a terápiás dózistartomány felső határán 6 hónapig Wolfram-szindrómás betegeknél. Pontosabban, a kutatók májfunkciós teszteket végeznek, hogy ellenőrizzék bizonyos enzimek és fehérjék szintjét a résztvevők vérében. A normálnál magasabb vagy alacsonyabb szintek májproblémákat jelezhetnek. A májfunkciós vizsgálatok a következőket tartalmazzák:

Alanin transzamináz (ALT), aszpartát transzamináz (AST), alkalikus foszfatáz (AP) és bilirubin.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők C-peptidszintjének változásai ELISA-vizsgálattal értékelve
Időkeret: 6 hónap
A kutatók meghatározzák a dantrolén-nátrium hatását a maradék béta-sejtek működésére. A kutatók a résztvevők vérében a C-peptid kiindulási szintjét figyelik. A kutatók az orális vegyes étkezés tolerancia tesztje során is figyelik a C-peptid szintjét a résztvevő vérében. Az orális vegyes étkezési tolerancia teszt előtti este a résztvevők az inzulinpumpa alapritmusát a normál érték 50%-ára állítják éjfélkor, vagy beveszik az esti Lantus inzulin adag felét, és éjféltől a reggel 8 óráig tartó tesztig éheznek. A vegyes étkezés 6 ml/kg (maximum 360 ml) Boost Original-ból (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Svájc) áll. A glükóz és a C-peptid méréséhez vért vesznek a 0. időpontban (éhgyomorra) és 30 perccel a Boost után. Ha az alany éhgyomri vércukorszintje meghaladja a 11,1 mmol/l-t, a tesztet nem végzik el, de éhgyomri glükózt és C-peptidet kapnak.
6 hónap
Vizuális működési kérdőívvel értékelt résztvevők vizuális működésének változásai-25.
Időkeret: 6 hónap

A résztvevők vizuális működésének változásai a Visual Functioning Questionnaire-25 által értékelve.

A Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) több aldomainre oszlik, amelyek mindegyike a vizuális működés egy-egy aspektusát és az egyén életére gyakorolt ​​hatását értékeli. Összesen 11 aldomain található a VFQ-25-ben. A VFQ-25 összpontszámának kiszámításához kövesse az alábbi lépéseket:

  1. Aldomain pontszámok kiszámítása,
  2. Súlyozott összeg
  3. Összes pontszám kiszámítása A VFQ-25 0 és 100 közötti pontszámokat biztosít. Az összpontszám a látás működésének az egyén életminőségére gyakorolt ​​általános hatását mutatja, a magasabb pontszámok jobb életminőséget és kevésbé látási problémákat jeleznek.
6 hónap
Változások a résztvevők legjobban korrigált látásélességében a LogMar pontszám alapján
Időkeret: 6 hónap
A legjobban korrigált látásélességet a Snellen optotípus segítségével értékelik, majd átváltják LogMar pontszámokká (minimum: -0,30, maximum: 3,0). A magasabb LogMar pontszám gyengébb látást jelent.
6 hónap
A résztvevők neurológiai funkcióinak változásai a Wolfram Egységes Értékelési Skála (WURS) alapján
Időkeret: 6 hónap
A neurológiai funkciókat a Wolfram Unified Rating Scale (WURS) értékeli. A WURS a következő alskálákra oszlik: Fizikai értékelés és Viselkedési értékelés. Fizikai értékelés (34 elem a 0-tól 4-ig terjedő skálán értékelve: a legmagasabb súlyosság, minimum: 0, maximum: 136) és a viselkedési értékelés (9 elem a gyakoriság és a súlyosság alapján 0-tól = normál viselkedés 3-ig = legmagasabb súlyosság, Minimum: 0, Maximum: 27). Az alskálák pontszámait összegzik az összpontszám kiszámításához (minimum: 0, maximum: 163). A magasabb összpontszám súlyosabb neurológiai megnyilvánulásokat jelez.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 7.

Első közzététel (Becsült)

2016. július 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201607006
  • R21DK113487 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

kiadvány

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diabetes mellitus

Klinikai vizsgálatok a dantrolén-nátrium

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel