PROSTVAC nivolumabbal kombinálva prosztatarákos férfiaknál

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A neoadjuváns kohorsz esetében a vizsgálat megkezdése előtt a betegeknek rendelkezniük kell a prosztata adenokarcinóma kórszövettani dokumentációjával, valamint értékelhető biopsziás szövettel (például festetlen tárgylemezekkel vagy blokkokkal) az elemzéshez. Ha nem áll rendelkezésre értékelhető szövet, a páciensnek bele kell egyeznie a vakcinázás előtti prosztata biopsziába a vizsgálat során. A kohorsz CRPC vezetőjének esetében, ha nem áll rendelkezésre kórszövettani dokumentáció, akkor a PSA növekedése és a prosztataráknak megfelelő klinikai lefolyás elfogadható.

• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a PROSTVAC nivolumabbal, ipilimumabbal vagy mindkettővel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A résztvevőknek nem lehet más aktív invazív rosszindulatú daganata az elmúlt 2 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákokat) (csak a CRPC kohorsz esetében).
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat helyszínére utazzanak utólagos látogatások céljából
• Azok a résztvevők, akiket előzetesen vakcináztak vaccinia vírussal (himlő elleni immunizálás céljából), nem fordulhatnak elő súlyos mellékhatások az oltással kapcsolatban.
• A PROSTVAC nivolumab, ipilimumab vagy mindkettő kombinációjának hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (absztinencia, vazektómia) használatába, vagy a női partnernek (intrauterin eszköz (IUD), hormonális [fogamzásgátlás, tabletták, injekciók vagy implantátumok], petevezeték lekötése] a vizsgálatba való belépés előtt és a későbbiekben az utolsó adag után 7 hónapig.
• A résztvevőknek meg kell érteniük és alá kell írniuk a beleegyezésüket, amely elmagyarázza betegségük daganatos természetét, a követendő eljárásokat, a kezelés kísérleti jellegét, az alternatív kezeléseket, a lehetséges kockázatokat és toxicitásokat, valamint a részvétel önkéntes jellegét.

• A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • hemoglobin 8 g/dl vagy annál nagyobb
  • 1500/mcL vagy annál nagyobb granulociták
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin < 1,5 mg/dl (vagy kisebb vagy egyenlő Gilbert-szindrómás betegeknél 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
  • kreatininszintje legfeljebb 1,5-szerese a felső határértéknek

• A kohorsz vezetőjének:

  • Kasztrálja a tesztoszteronszintet (<50 ng/dl vagy 1,7 nmol/l)

  • Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor, amelyet az alábbi kritériumok közül egy vagy többként határoztak meg, amelyek a tesztoszteron kasztrált szintjének beállításakor fordulnak elő:

    • Radiográfiai progresszió: bármilyen új vagy megnagyobbodó csontsérülés vagy növekvő nyirokcsomó-betegség, amely összhangban van a prosztataráktal VAGY
    • A PSA progresszióját az emelkedő értékek sorozata határozza meg, amelyeket >1 hét választ el (2 különálló növekvő érték legalább 2 ng/ml felett (PCWG2 PSA alkalmassági kritériumok). Ha a résztvevők flutamidet kaptak, a PSA progresszióját a megvonás után 4 héttel vagy még tovább dokumentálják. A bikalutamid- vagy nilutamid-kezelésben részesülő betegek esetében a betegség progresszióját 6 vagy több héttel a megvonás után dokumentálják.
  • A résztvevőknek bele kell egyezniük az androgénmegvonásos terápia (ADT) gonadotropin-releasing hormon agonistával/antagonistával vagy kétoldali orchiectomiával történő folytatásába.

• Minden neoadjuváns kohorszra:

  • A résztvevőknek sebészjelöltnek kell lenniük radikális prosztatektómiára a standard PSA-feldolgozás, a biopsziás eredmények és szükség esetén a kiegészítő képalkotás alapján.
  • A résztvevőknek a radikális prosztatektómiát kell választaniuk a prosztatarák kezelésének végleges kezelésében.
  • Tilos szisztémás szteroid vagy szteroid szemcsepp a kísérleti terápia megkezdése előtti 2 héten belül. A szisztémás szteroidok korlátozott dózisai megengedettek az intravénás kontrasztanyag, allergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére (azoknál a betegeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Előzetes splenectomia.

• A rekombináns vaccinia vakcina nem adható be, ha az alábbiak bármelyikére vonatkoznak, vagy legalább 3 hétig az oltást követően azok közeli háztartási kapcsolataira (A szoros háztartásban élők azok, akik közösen laknak, vagy szoros fizikai kapcsolatban állnak):

  • olyan személyek, akiknek aktív vagy kórtörténetében ekcéma vagy más ekcémás bőrbetegség szerepel
  • más akut, krónikus vagy hámló bőrbetegségben szenvedők (pl. atópiás dermatitisz, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy egyéb nyílt kiütések vagy sebek), amíg az állapot meg nem szűnik
  • terhes vagy szoptató nők; 3 év alatti gyermekek

• A résztvevőknek nem lehetnek az alábbiakban felsorolt ​​bizonyítékai arra vonatkozóan, hogy immunhiányosak:

  • HIV-pozitivitás a csökkent tolerancia és a súlyos mellékhatások kockázata miatt.
  • Hepatitis B vagy C pozitivitás.
• Szisztémás szteroidok vagy szteroid szemcseppek egyidejű alkalmazása. Ezzel elkerülhető az immunszuppresszió, amely potenciális szövődményekhez vezethet a vaccinia (előző védőoltás) kapcsán. Az orrba, helyileg vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett.
• Azok a résztvevők, akik ismerten allergiásak a tojásra vagy a PROSTVAC-hoz, ipilimumabhoz vagy nivolumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre.
• Előzetes immunellenőrzési pont inhibitorok (pl. anti-CTLA4, anti-PD-1 vagy anti-PDL1) nem megengedettek.
• Egyéb súlyos, együttjáró betegség.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében instabil vagy újonnan diagnosztizált angina pectoris, nemrégiben (a felvételt követő 6 hónapon belül) szívizominfarktus vagy a New York Heart Association II. osztályú pangásos szívelégtelensége szerepel.
• A résztvevők jelentős autoimmun betegségben, amely aktív vagy potenciálisan életveszélyes, ha aktiválódik.
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő kardiomiopátiában szenvedő betegek.
• Azok a résztvevők, akiknél a T-sejt-koregulátor fehérjéket (immunellenőrző pontokat) megcélzó korábbi terápiákhoz kapcsolódóan fennálló toxicitás, mint például az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitest, nem zárható ki.
• Tilos vér vagy vérkészítmény transzfúziója 2 héten belül és G-CSF vagy GM-CSF 2 héten belül a kísérleti terápia megkezdése előtt.

• Biopszia vagy prosztatektómia ellenjavallata (csak szekvenciális neoadjuváns kohorszoknál):

  • Vérzési zavarok
  • Mesterséges szívbillentyű
  • PT/PTT nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 azoknál a résztvevőknél, akik nem szedtek véralvadásgátlót. A véralvadásgátló kezelésben részt vevők (pl. enoxaparin, orális antikoagulánsok) alkalmasak a PT/PTT-től függetlenül. A biopszia előtt véralvadásgátló kezelést végeznek a szokásos gyakorlat szerint.

• Azok a résztvevők, akiknél lokalizált prosztatarák ellenjavallat van az MRI-re:

  • 136 kilogrammnál nagyobb súlyú résztvevők (a szkennerasztalok súlyhatára)
  • Allergia az MR kontrasztanyagra
  • Pacemakerrel, agyi aneurizma klipekkel, repeszsérüléssel vagy beültethető elektronikus eszközökkel rendelkező résztvevők
• Sugárproktitis anamnézisében (csak a bevezető CRPC kohorsz esetében)