Milrinone veleszületett rekeszizomsérvben

Jogosultsági kritériumok:

A csecsemők jogosultak, ha megfelelnek az alábbi feltételek mindegyikének:

• ≥ 36 0/7 hetes PMA a legjobb szülészeti becslés szerint ÉS születési súlya ≥ 2000 g
• szülés utáni életkor ≤7 nap (168 órás életkor)
• invazív gépi lélegeztetés (definíció szerint endotracheális tubusos lélegeztetés) és
• egy artériás vérgáz, amelynek OI értéke ≥ 10 (miután a légcső elzáródása és a megnövekedett OI egyéb könnyen feloldható mechanikai okai kizártak) a legutóbbi artériás vérgázon a randomizáció időpontját megelőző 12 órán belül.
• ha artériás vérgáz nem áll rendelkezésre a randomizálás időpontjában, akkor ≥ 5 preduktális OSI használható beválasztási kritériumként az OI ≥ 10 helyett; (az OSI-nek a legfrissebb preduktális pulzoximetriás felvételen kell alapulnia, és a randomizálást követő 12 órán belül kell lennie)
• születés utáni vérgáz PCO2 ≤ 80 Hgmm (artériás, kapilláris vagy vénás vérgáz) a legutolsó vérgázmintán, amelyet a véletlen besorolást megelőző 12 órán belül vettek. 12 órával a randomizálás előtt.

Kizárási kritériumok:

A csecsemők nem jogosultak, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

• ismert hipertrófiás kardiomiopátia

  • 1. megjegyzés: Aszimmetrikus septális hipertrófiában szenvedő cukorbeteg anyák csecsemői mindaddig bevonhatók, amíg az echokardiogramon nincs bizonyíték a bal kamrai kiáramlási traktus elzáródására,
  • 2. megjegyzés: Egyéb acianotikus veleszületett szívbetegségben (CHD) és CDH-ban szenvedő csecsemők is bevonhatók a vizsgálatba, és ezek egy előre meghatározott alcsoport az elemzéshez.
• cianotikus CHD - nagy artériák transzpozíciója (TGA), teljes anomális pulmonalis vénás visszatérés (TAPVR), részleges anomális pulmonalis vénás visszatérés (PAPVR), truncus arteriosus (TA), Fallot tetralógiája (TOF), egykamrai fiziológia - hypoplasiás bal szív szindróma (HLHS), tricuspidalis atresia, kritikus pulmonalis szűkület vagy atresia stb.,
• ellentmondó klinikai vizsgálatokban (például egy másik tüdő értágító terápia randomizált, kontrollált vak vizsgálatában) vettek részt; Megjegyzés: a magzati légcső-elzáródási vizsgálatokba, például a FETO-ba bevont anyákat be lehet vonni, ha a magzati légcső elzáródási vizsgálatot végzők engedélyezik; [A FETO fetoszkópos endoluminális légcsőelzáródásra utal, és magában foglalja a magzat légcsőjének ballonos eszközzel történő elzárását a terhesség közepén, majd a későbbi terhességben történő eltávolítást.]

• bilaterális CDH-s csecsemők

  o 3. megjegyzés: a vizsgálatba az elülső és centrális defektusokkal rendelkező csecsemők is beletartoznak

• a légcső vagy a nyelőcső kapcsolódó rendellenességei (légcső-nyelőcső fisztula, nyelőcső atresia, gégeháló, légcső agenesis)
• veseműködési zavar (szérum kreatinin > 2 mg/dl, nem anyai tényezők miatt) vagy súlyos oligohydramnion, amely veseműködési zavarhoz társul a randomizálás során; a veseműködési zavar másodlagos lehet vese rendellenességek vagy egészségügyi állapotok, például akut tubuláris nekrózis miatt
• súlyos szisztémás hipotenzió (átlagos vérnyomás < 35 Hgmm legalább 2 órán keresztül, vazoaktív inotróp pontszám > 30)
• úgy döntenek, hogy komfort/palliatív ellátást nyújtanak, nem pedig teljes körű kezelést

• Intrakraniális vérzés (beleértve a következő leleteket a koponya ultrahangján)

  • Agyi parenchyma vérzés
  • Vér/echodenzitás a kamrában a kamra kitágulásával
  • Periventricularis vérzéses infarktus
  • Hátsó fossa vérzés
  • Cerebelláris vérzés
• tartós thrombocytopenia (thrombocytaszám < 80 000/mm3) annak ellenére, hogy a véletlen besorolást megelőző legutóbbi vérvételen vérkészítményt adtak
• koagulopátia (PT INR > 1,7) annak ellenére, hogy a legutóbbi vérvételkor vérkészítményt adtak be (ha ellenőrizték - nincs ok a PT ellenőrzésére e vizsgálat céljából)
• a rövid élettartammal összefüggő aneuploidia (például 13-as vagy 18-as triszómia) nem kerül bele a vizsgálatba (a 21-es triszómiában szenvedő csecsemők is bevonhatók a vizsgálatba)
• emelkedett artériás, vénás vagy kapilláris PCO2 > 80 Hgmm a maximális lélegeztetőgép támogatás ellenére (beleértve a nagyfrekvenciás lélegeztetést is) a véletlen besorolást megelőző 12 órán belül mért legutóbbi vérgázon
• milrinon infúzió alkalmazása a randomizálás előtt (más inhalációs tüdő értágító szerek, például iNO, inhalált epoprosternol, inhalált PGE1 és orális, például endotelin receptor antagonisták használata megengedett - Megjegyzés: nem valószínű, hogy a kezelés korai szakaszában orális tüdő értágító szerekre kerül sor. CDH)
• folyamatban lévő terápia parenterális (intravénás vagy szubkután) tüdő értágítókkal, például IV/SQ prosztaciklin analógokkal (Epoprostenol - Flolan vagy Treprostinil - Remodulin vagy PGE1 - Alprostadil) vagy IV foszfodiészteráz 5 gátlókkal (sildenafil - Revatio) a randomizálás idején. Ezen túlmenően, a terápia megkezdése e két parenterális gyógyszercsoporttal a vizsgálati gyógyszer megkezdésének első 24 órájában nem megengedett, és ez a protokolltól való eltérésnek minősül. A szisztémás hipotenzió kockázata magas a vizsgálati gyógyszer (milrinon) infúzió első 24 órájában, ezért a hipotenzió kockázatának minimalizálása érdekében kerülni kell az egyéb pulmonalis értágítók parenterális alkalmazását.
• Már ECMO-ban részesülő alanyok, vagy olyan betegek, akiket az újszülött- vagy sebészeti csapat aktívan fontolgat az ECMO-ra
• részvétel (újszülöttkori, kritikus ellátás vagy sebészeti) a vizsgálatban való részvétel megtagadása (beleértve a hemodinamikai instabilitás jelenlétével kapcsolatos aggodalmat)