Egy kísérlet egy új anyag (BI 754091) biztonságos dózisának megtalálására és vizsgálatára szilárd daganatos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) rendelkezésre bocsátása bármilyen vizsgálati eljárás, mintavétel vagy elemzés előtt. Ha egy beteg megtagadja a vizsgálat önkéntes farmakogenetikai komponensében való részvételt, nem zárják ki a vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.
• Az ICF aláírásának időpontjában 18 évesnél idősebb betegek

• Ia fázis (dózis-emelés)

  • előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid tumorok (bármilyen típus) szövettanilag igazolt diagnózisával.
  • olyan betegek, akik megkapták az összes olyan terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár (beleértve az anti-PD-1 vagy anti-PDL1 terápiákat is, ha releváns), vagy akiknél nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy akik nem alkalmazhatók standard terápiákra. Az anti-PD-1 vagy anti-PDL1 tapasztalattal rendelkező betegeknél legalább 60 napnak kell telnie az előző anti-PD-1/PD-L1 utolsó adagja és a BI 754091 kezelés 1. ciklus 1. napja között.
  • A betegek beleegyezhetnek abba, hogy opcionális páros biopsziát adnak.

• Ib fázis (dózis kiterjesztése)

  • olyan betegek, akiknél szövettanilag igazolt előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid tumorok diagnosztizáltak 1) magas tumormutációval, kivéve a nagy mikroszatellita instabilitást, vagy 2) refrakter laphámsejtes méhnyak-, végbél- és bőrdaganatokkal, vagy 3) visszatérő hüvelyi vagy szeméremtest laphám sejtes karcinóma.
  • Minden betegnek mérhető lézióval kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint, legalább 1 biopsziás vizsgálatra alkalmas daganatos lézióval kell rendelkeznie, valamint egészségügyileg alkalmasnak kell lennie, és hajlandónak kell lennie biopsziára az első kezelés előtt, és kivéve, ha ez klinikailag ellenjavallt. 6 hét terápia után
  • olyan betegek, akik PD-1 és anti-PDL-1 naivitásban részesültek, de a hagyományos kezelés (kivéve az anti-PD-1 kezelést) sikertelen volt, vagy akiknél nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy akik nem alkalmazhatók standard terápiákra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma: 0-1
• A vizsgálat megkezdése után legalább 12 hét várható élettartam a vizsgáló megítélése szerint

• Fogamzóképes korú nők, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a vizsgálat leállítását követő 6 hónapig, nem szoptatnak vagy nem szoptatnak, és beleegyeznek abba, hogy az adagolás megkezdése előtt és a rendszeres vizitek alkalmával terhességi tesztet végezzenek. a tárgyalás során. A nem fogamzóképes nőknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a szűrés során az alábbi kritériumok valamelyikének teljesítésével:

  • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és amenorrhoeás legalább 12 hónapig az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
  • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával
  • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a szérum tüszőstimuláló hormon és a luteinizáló hormon szintje a menopauza utáni tartományba esik.
  • Fogamzásgátló tablettát használó fogamzóképes korú nők esetében további gátló módszerre van szükség. Az elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a teljes szexuális absztinencia, ha ez összhangban van a vizsgálatban résztvevő preferált és szokásos életmódjával (az időszakos absztinencia, mint a naptár, az ovuláció, a tünetek, az ovuláció utáni módszerek és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek), méhen belüli eszköz vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték lekötés és vazectomiás partner (vazektómia utáni spermiumhiány igazolásával)
• További felvételi kritériumok érvényesek

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint jelentős), amelyet az első próbakezelést megelőző 12 héten belül végeznek, vagy a szűrést követő 12 hónapon belül terveznek, pl. csípőprotézis
• Azok a betegek, akiknek folytatniuk kell vagy folytatniuk kell a korlátozott gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszer szedését, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolytatását
• Korábbi beiratkozás erre a próbaverzióra
• Bármilyen vizsgálati vagy daganatellenes kezelés a BI 754091 kezdeti beadását megelőző 4 héten vagy 5 felezési időszakon belül (amelyik rövidebb).
• A szűrést megelőző 5 éven belül a vizsgálatban kezelttől eltérő egyéb aktív invazív rákos megbetegedések jelenléte, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját, vagy más, gyógyultnak tekintett helyi daganatokat. helyi kezelés.
• Kezeletlen agyi metasztázis(ok), amelyek aktívnak tekinthetők. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (azaz nem mutatják a betegség előrehaladását a vizsgálati kezelés első dózisa előtt legalább 4 hétig, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), és nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra

• Nem megfelelő szervműködés vagy csontvelő-tartalék, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

  • Abszolút neutrofilszám
  • Vérlemezke-szám
  • Hemoglobin
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy a normálérték felső határának több mint ötszöröse májmetasztázisok jelenlétében
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 2,5-szöröse, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
  • Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizárnak, ha az összbilirubin > 3,0 x ULN vagy a direkt bilirubin > 1,5 x ULN
  • A kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek vagy a kreatinin-clearance 1,5-szerese az ULN-nek.

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec
  • Bármilyen klinikailag fontos eltérés (a vizsgáló értékelése szerint) a nyugalmi elektrokardiogramok ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk
  • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a szívelégtelenség, a hypokalaemia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejűleg ismert gyógyszer meghosszabbítja a QT-intervallumot
  • Kidobási frakció (EF)
• Tüdőgyulladás az elmúlt 5 évben
• Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben
• Immunszuppresszív kortikoszteroid dózisok (>10 mg prednizon napi vagy azzal egyenértékű) a BI 754091 első adagját megelőző 4 héten belül
• Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés. A HIV-fertőzés megengedett a 6. kohorszban (nyaki/anális laphám) és a 7. kohorszban (vulva)
• Intersticiális tüdőbetegség
• Krónikus alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, vagy bármely olyan állapot, amely a nyomozó megítélése szerint megbízhatatlan vizsgálati alanytá teszi, valószínűtlen, hogy befejezi a tárgyalást, vagy nem tudja betartani a protokoll eljárásait.