Isatuximab magas kockázatú, füstölgő plazmasejtes mielómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

- A myeloma multiplex kialakulásának kockázati tényezőit azonosították a parázsló mielóma multiplexben (SMM) szenvedő betegeknél, amelyek közé tartoznak a következők: a csontvelő plazmasejtek általi érintettségének százalékos aránya, monoklonális tüske a vérben, szérummentes könnyű láncok a vérben, immunoparézis jelenléte vagy hiánya a vérben. vér, a normál és abnormális plazmasejtek százalékos aránya a csontvelő-rekeszben standard áramlási citometriás technikák és a csontvelő-aspirátumból nyert plazmasejtek génexpressziós profiljának alkalmazásával.

A betegeknek szövettanilag megerősített SMM-mel kell rendelkezniük a következő kritériumok alapján. Mindkét kritériumnak teljesülnie kell:

1. Szérum monoklonális fehérje (IgG vagy IgA) ≥ 3 g/dl vagy vizelet monoklonális fehérje ≥ 500 mg 24 óránként és/vagy klonális csontvelői plazmasejtek 10-60%
2. A myeloma meghatározó események vagy amiloidózis hiánya

Ezenkívül a betegeknek meg kell felelniük a PETHEMA-kritériumok alapján a myeloma multiplex progressziójának magas kockázatára vonatkozó kritériumoknak (a betegeknek legalább 2 kockázati tényezővel kell rendelkezniük) (11):

• ≥95% abnormális plazmasejtek/összes plazmasejtek a csontvelő-rekeszben. (Ezt az összes abnormális és normál plazmasejtek százalékában mérik a csontvelő-rekeszben a csontvelő-aspirátum standard áramlási citometriájával. A PETHEMA-kritériumok szerint a kóros plazmasejtek/összes plazmasejt ≥ 95%-a kockázati tényezőt jelent a mielóma multiplex kialakulásához.

• Immunoparézis (Ez a kifejezés arra utal, hogy a páciens perifériás vérében alacsony a nem érintett immunglobulinok száma, például ha a betegnek IgA-mal parázsló myeloma multiplexe van, akkor az alacsony IgM és/vagy alacsony IgG a myeloma multiplex progressziójának kockázati tényezőjének minősül)

  *2 kockázati tényező közül 2: magas a progresszió kockázata, 72%-os arány 5 év után

• Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc. A CrCl-t a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet segítségével számítják ki.
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az izatuximab 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adagolásról vagy mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l, hemoglobin több vagy egyenlő, mint 2 grammal a normál intézményi szint alatt, és a vérlemezkeszám ≥ 90 x 109/l. A vérlemezke- és vérátömlesztés a protokoll szerint megengedett. Növekedési faktorok, beleértve a granulocita kolónia stimuláló faktorokat és az eritropoetint, megengedettek.
• Megfelelő májműködés, a bilirubin < 1,5-szerese a ULN-nek, és az AST és az ALT < 3,0-szerese a felső határértéknek.
• A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazva elkerülik a terhességet (2 barrier módszer vagy 1 barrier módszer spermiciddel vagy méhen belüli eszközzel 10-14 nappal a szűrés előtt, alatt, ill. 5 hónappal az izatuximab utolsó adagja után. Példaként a megfelelő fogamzásgátlási módszereket közöljük. A születésszabályozás egyéb elfogadható és hatékony módszerei is megengedettek (pl. absztinencia).
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és az utolsó izatuximab adag bevétele után legalább 5 hónapig nem adnak spermát. A fogamzóképes nőknél negatív szérum/vizelet terhességi teszt eredményt kell mutatni az izatuximab első beadását megelőző 10-14 napon belül és a kezelési vizit végén. Minden további izatuximab adag beadása előtt negatív vizelet terhességi tesztre van szükség.
• A tantárgyaknak képesnek kell lenniük a g

Kizárási kritériumok:

• Bizonyíték a myeloma meghatározó eseményeiről vagy a rosszindulatú daganatok biomarkereiről a mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenesség miatt, amely megfelel az alábbiak közül legalább egynek (14)

  1. Hiperkalcémia: a szérum kalcium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) magasabb, mint a normál felső határa vagy > 2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  2. Veseelégtelenség: kreatinin-clearance < 50 ml/perc vagy szérum kreatinin > 2 mg/dl
  3. Vérszegénység: hemoglobin érték <10 g/dl vagy 2 g/dl < normál referencia
  4. Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, számítógépes tomográfián (CT) vagy 2-deoxi-2[F-18] fluor-D-glükóz pozitron emissziós tomográfia CT-n (PET-CT).
  5. A klonális csontvelő-plazmasejtek aránya ≥ 60%
  6. Részt vesz: a nem érintett szérum szabad könnyűlánc aránya ≥100 Freelite assay-vel mérve (The Binding Site Group, Birmingham, Egyesült Királyság)
  7. >1 fokális lézió az MRI-vizsgálatokon (mindegyik gócos léziónak 5 mm-es vagy nagyobbnak kell lennie)
• A biszfoszfonátok megengedettek, beleértve a pamidronátot, zoledronsavat, alendronátot, ibandronátot, rizedronátot.
• A kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem megengedett, kivéve, ha a beteg légúti betegségek kezelésére stabil krónikus dózisú inhalációs szteroidot vagy endokrinológiai rendellenességek esetén stabil krónikus szteroidpótló terápiát kap.
• A sugárterápia nem megengedett.
• A parázsló myeloma multiplex korábbi vagy egyidejű kezelése nem engedélyezett a parázsló myeloma multiplex kezelésére engedélyezett kemoterápiás szerekkel vagy CD38-as gyógyszerekkel.
• Plazmasejtes leukémia
• Terhes vagy szoptató nőstények. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata az anya izatuximab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát izatuximabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Ismert HIV-fertőzés
• Infúziós fehérjetermékek, szacharóz, hisztidin vagy poliszorbát 80 intolerancia
• Más rákellenes kezelésekkel történő egyidejű kezelés nem megengedett
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve a magas vérnyomást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a kontrollálatlan szívritmuszavart. A betegek a kiinduláskor nem szenvedhetnek a New York Heart Association III. vagy IV. besorolású szívelégtelenségében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek veszélyeztetik a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Ellenjavallatok bármely egyidejű gyógyszeres kezelésre, beleértve az előgyógyszereket vagy a terápia előtt adott folyadékpótlást
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 1 hónapon belül
• A már meglévő, kontrollálatlan tüdőbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. A kontrollálatlan azokra a betegekre vonatkozik, akik legalább egyszer kórházi kezelésen estek át tüdőbetegség (például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség) miatt a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében tüdőgyulladás szerepel, kizárásra kerül.
• Toborzási stratégiák
• Azon betegeket, akiket az MD Anderson, a Memorial Sloan Kettering Cancer Center és Mount Sinai klinikáján látnak el, és megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, átvizsgálják a protokollra.
• A résztvevők egyéb forrásai külső orvosok beutalóiból származnak.
• Külső orvosi beutaló hálózatunkban magas a kisebbségek képviselete.