A HCV-kezelések piacának stratégiai átalakítása (STORM-C-1)

Bevételi kritériumok:

• Krónikus HCV fertőzés bizonyítéka, a következőképpen definiálva: Pozitív anti-HCV antitest vagy kimutatható HCV RNS vagy HCV genotípus legalább 6 hónappal a szűrés előtt és a HCV vírusterhelés ≥10^4 NE/mL a szűrés időpontjában / Dokumentált HCV-teszt nélküli alanyoknál eredmények 6 hónappal a szűrés előtt krónikus hepatitis C fertőzés feltételezhető, ha a kockázati expozíció több mint 6 hónappal a szűrés előtt történt, és a HCV vírusterhelés ≥10^4 NE/mL a szűrés időpontjában.
• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Férfiak és nők életkora ≥ 18 év és < 70 év.
• Testtömeg-index (BMI) 18-35 kg/m2.
• Szándékában áll betartani a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításokat, és képes teljesíteni az értékelések vizsgálati ütemtervét.
• Nők, akiknél negatív terhességi teszt a szűréskor és a kiinduláskor.
• Fogamzóképes korú nők, akik elfogadják a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert az 1. vizsgálati nap előtt legalább 2 héttől a kezelést követő 1 hónapig. Egy nő nem fogamzóképes, ha (a) elérte a természetes menopauzát, amelyet 12 hónapos amenorrhoea után utólag határoztak meg, minden egyéb nyilvánvaló orvosi ok nélkül, vagy (b) olyan eljárásokon esett át, mint a kétoldali petevezeték lekötés vagy méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás.
• Azok az alanyok, akik megfelelnek az opioid szubsztitúciós fenntartó programnak (például metadon vagy buprenorfin), felvehetők mindaddig, amíg nincs aggodalom a vizsgálati gyógyszerek betartása és interakciója vagy a vizsgálati ütemterv betartása miatt.

• HIV/HCV egyidejűleg fertőzött betegek felvételi feltételei:

  • A HIV/HCV társfertőzött betegek, akik az alábbi kritériumoknak megfelelő CART-ban részesülnek, részt vehetnek a vizsgálatban: Az antiretrovirális terápiát (ART) legalább 6 hónappal a szűrés előtt el kell kezdeni / a betegnek ugyanazt a protokoll szerint jóváhagyott ARV-kezelést kell alkalmaznia ≥ 8 héttel a szűrés előtt, és várhatóan a jelenlegi ARV-sémát kell folytatni a vizsgálat végéig / HIV ARV-k: az ebben a vizsgálatban engedélyezett szereket a betegtájékoztatóban található előírás szerint kell beadni / HIV RNS szűrése < 50 kópia/mL / Szűrés CD4 sejtszám ≥ 100 sejt/uL
  • HIV/HCV társfertőzött betegek, akik nem kapnak CART-ot: A szűrési CD4 sejtszámnak ≥ 500 sejt/uL-nak kell lennie

Kizárási kritériumok:

• Dekompenzált cirrhosis a következőképpen definiálva: Előrehaladott stádiumú májcirrhosis és Child-Turcotte-Pugh (CTP) B vagy C osztály vagy CTP pontszám >6) vagy jelenlegi/múltbeli dekompenzáció, beleértve az ascites, varicealis vérzés, spontán bakteriális hashártyagyulladás vagy hepatikus encephalopathia .
• Hepatocelluláris karcinóma: minden cirrhosisban szenvedő betegnél a hepatocellularis karcinómát (HCC) a szűrést megelőző 6 hónapon belül májképalkotással ki kell zárni, és ezt rendszeresen folytatni kell, mint a HCC rutin monitorozásánál.

• Laboratóriumi kizárási kritériumok:

  • cirrózisos betegek, akiknek albuminszintje < 2,8 g/dl
  • direkt bilirubin > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Alacsony neutrofilszám (≤599 sejt/mm3), hemoglobin (<9,0 g/dl férfiaknál, <8,5 g/dl nőknél), vérlemezkék (<50000 sejt/mm3) ≥ 3.
• Betegek, akiknek szérum kreatininszintje > 1,5 ULN, vagy végstádiumú vesebetegségben szenvednek
• Hepatitis B társfertőzés (HBsAg pozitív)
• Terhesség, a szűréskor vagy a kiinduláskor pozitív terhességi tesztekkel dokumentálva
• Szoptatás
• Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt legalább 1 hétig kapnak vagy nem képesek abbahagyni a használatát olyan gyógyszerekkel vagy gyógynövény-kiegészítőkkel, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 (CYP) 3A4 erős inhibitorai vagy mérsékelten induktorai vagy a P-glikoprotein erős induktorai . Ide tartoznak azok az alanyok, akik amiodaront vagy más ellenjavallt/kizárt gyógyszert szednek.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban 3 hónapon belül.
• Bármely klinikailag jelentős lelet vagy instabil állapot a szűrés, a kórelőzmény vagy a fizikális vizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt az általános irányelvek és a helyi gyakorlat szerint. Ez magában foglalhatja azokat a betegeket, akik rosszul kontrollált magas vérnyomásban, asztmában, cukorbetegségben vagy más életveszélyes állapotban szenvednek.
• Immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az elmúlt 6 hónapban. Bármilyen egészségügyi állapot kezelésére alkalmazott kortikoszteroid megengedett, ha szisztémás hatású legfeljebb 2 hétig, vagy ha helyileg alkalmazható.
• Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
• Bármilyen korábbi NS5A-gátló kezelés.

• A súlyos szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek, beleértve:

  • szívinfarktus az elmúlt 6 hónapon belül, ill
  • szívelégtelenség NYHA III vagy IV osztály
  • Torsade de pointes története
  • Harmadfokú szívblokk
  • QTcF (Fridericia) érték ≥ 450 milliszekundum az alapvonalon
  • Súlyos sinus bradycardia 50 ütés/perc alatti frekvenciával
  • Sinus bradycardia harmadfokú atrioventrikuláris blokáddal vagy Mobitz II AV blokkal
• QT-megnyúlással járó gyógyszerek egyidejű vagy a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belüli alkalmazása, beleértve a makrolidokat, antiaritmiás szerek, azolok, fluorokinolonok és triciklikus antidepresszánsok. Ebben a vizsgálati populációban általánosan használt és alapvető gyógyszerek, mint a metadon és/vagy az efavirenz, megengedettek mindaddig, amíg a kiindulási QTcF-érték < 450 ezredmásodperc.
• Önbejelentő aktív injekciós kábítószer-használat a szűréskor (csak a 2. szakaszban).
• Kizárási kritériumok a HIV/HCV társfertőzött betegekkel kapcsolatban: HIV/HCV társfertőzött betegek, akik még nem részesültek stabil antiretrovirális terápiában, vagy akiknél az ART kezelés megkezdése a vizsgálati időszak alatt ütemezhető.