Plusz Epicatechin Duchenne izomdisztrófia nem járóképes serdülőknél
2021. november 22. frissítette: Craig McDonald, MD
Egyközponti dózistartományú kísérleti vizsgálat (+)-epikatechin nem járóképes serdülőknél Duchenne-izomdystrophiában és tünetet megelőző szívelégtelenségben
Ebbe az egyközpontú, nyílt kísérleti vizsgálatba 15, legalább 8 éves Duchenne-féle izomdisztrófiában szenvedő, nem járóbeteg gyermeket vonnak be, akik preklinikai kardiomiopátiát mutatnak (ez a definíció szerint a szív ejekciós frakciója >55% szív-MRI-vel abnormális LV feszültséggel). .
A (+)-epikatechint három dózis egyikében kapják egy 8 hetes dózistartományos vizsgálat során, amelynek során a vizsgálat kezdete, 2 hét, 4 hét és 8 hét után értékelik.
A tanulmány meghatározza az optimális adagolást a jövőbeni szívhatékonysági vizsgálatokhoz a szérum/plazma biomarker válasz alapján, follistatin: myostatin arány, nitrit/nitrát arány, szív troponinok és szív BNP alkalmazásával.
A másodlagos végpontok magukban foglalják a SOMAscanTM által végzett további biomarker-értékeléseket, a szív MRI-vel (LV-törzs) és az echocardiogrammal (LV-törzs foltkövetéssel) végzett szívműködési értékeléseket, valamint az erő, a mozgástartomány és a mobilitás mérését, valamint a klinikai biztonsági értékeléseket.
A másodlagos végpontelemzés eredményeit a későbbi klinikai vizsgálatok tervezésének finomításához használják fel, amelyek a klinikai eredmények változásainak kimutatására szolgálnak.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi
- 8 évtől 17 éves korig
- Nem járóképes (10 mp alatt nem tudja teljesíteni a 10 méteres futást/sétát)
- Súly
A DMD diagnózisát a következők legalább egyike igazolja:
- Disztrofin immunfluoreszcencia és/vagy immunoblot, amely teljes disztrofinhiányt mutat, és a klinikai kép megfelel a tipikus DMD-nek, vagy
- A géndeléciók tesztje pozitív (egy vagy több exon hiányzik) a disztrofin génből, ahol a leolvasási keret „kereten kívüliként” jósolható meg, és a klinikai kép megfelel a tipikus DMD-nek, vagy
- A DMD-vel határozottan összefüggésbe hozható elváltozást (pontmutációt, duplikációt, vagy stopkodonmutációt eredményező egyéb mutációt) mutató teljes disztrofin génszekvenálás, a DMD tipikus klinikai képével, ill.
- DMD pozitív családi anamnézis, amelyet a fent felsorolt kritériumok egyike igazolt egy testvérnél vagy anyai nagybátyánál, és a DMD-re jellemző klinikai kép.
- A szív ejekciós frakciója >55% az echokardiogramon
- A vázizomzat erejének vagy funkcionális mobilitásának fenntartása vagy javítása céljából szedett táplálék-, gyógynövény- és antioxidáns-kiegészítők használatát legalább 4 héttel a szűrés előtt leállították (a napi multivitamin-használat elfogadható).
- A glükokortikoid terápiát, ha alkalmazzák, a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig stabil, súlyalapú dózissal kell rendelkeznie
- A szívterápia, ha alkalmazzák, profilaktikus ACE-gátlókat, aldoszteron receptor antagonistákat (pl.
spironolakton, eplerenon stb.) és/vagy béta-blokkoló terápia, és stabilnak kell lennie a beiratkozás előtt 3 hónapig.
- Hematológiai profil a normál tartományon belül.
- Kiindulási laboratóriumi biztonsági kémiai profil a DMD tipikus tartományán belül (emelkedett ALT / AST elfogadható emelkedett GGT hiányában, emelkedett CK elfogadható).
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség elvégezni a szív- vagy erő-, mozgástartomány- és mobilitásvizsgálatokat protokollonként
- Jelenlegi beiratkozás egy másik kezelési klinikai vizsgálatba.
- Jelentős egyidejű betegség vagy jelentős vese- vagy májkárosodás a kórtörténetben.
- Rendszeres napi aszpirin vagy egyéb vérlemezke-ellenes hatású gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül.
- Szívtünetek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint küszöbön álló közepesen súlyos vagy súlyos kardiális eseményekre utalhatnak, függetlenül az LVEF-től.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
8 hetes, nyílt (+)- Epicatechin 25 mg/nap naponta kétszer,
|
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
8 hetes, nyílt (+) - Epicatechin 25 mg/nap naponta háromszor
|
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
8 hetes nyílt (+) - Epicatechin 75 mg/nap, naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai eredmény: A (+)-epikatekin szérumkoncentráció abszolút értékei, adagolás előtt (minimum) és 2 órával az adagolás után (csúcs)
Időkeret: Az adagolás előtt és az adagolás után 2 órával a kiinduláskor
|
Farmakokinetikai értékelés a dózis-válasz értékeléséhez.
|
Az adagolás előtt és az adagolás után 2 órával a kiinduláskor
|
|
Farmakokinetikai eredmény: A (+)-epikatekin szérumkoncentráció abszolút értékei, adagolás előtt (minimum) és 2 órával az adagolás után (csúcs)
Időkeret: 4. hét
|
Farmakokinetikai értékelés a dózis-válasz értékeléséhez.
|
4. hét
|
|
Laboratóriumi eredmény: Abszolút plazma follisztatin:miosztatin arány a kiinduláskor, 4. és 8. hét
Időkeret: Alapállapot, 4. hét és 8. hét
|
A follisztatin:miosztatin arány értékelése plazmamintákból.
|
Alapállapot, 4. hét és 8. hét
|
|
Klinikai eredmény: A kiindulási szívejekciós frakció átlagos százaléka MRI-vel
Időkeret: 8. hét
|
A szívtérfogat és -teljesítmény változásának értékelése, a kiindulási ejekciós frakció átlagos százalékával mérve szív MRI-vel, a 8. héten mérve.
|
8. hét
|
|
Biztonság: azon résztvevők száma, akik kezeléssel kapcsolatos laboratóriumi eltéréseket tapasztaltak
Időkeret: Tanulmányi idő (8 hét)
|
A kezeléssel összefüggő laboratóriumi eltérések, amelyek a Duchenne-izomdystrophia tipikus tartományán kívül esnek.
A biztonsági laboratóriumi vizsgálatok közé tartozott a vérkémiai panel, a teljes vérkép differenciálpanellel és a vizeletvizsgálat a klinikai biztonsági ellenőrzéshez.
|
Tanulmányi idő (8 hét)
|
|
Laboratóriumi eredmény: A nitrogén-monoxid (AU) abszolút értékei ELISA-val mérve
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
Plazma biomarkerek proteomikai értékelése a beavatkozásra reagáló patofiziológiai utak megerősítésére, enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.
|
Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
|
Laboratóriumi eredmény: A karbonilezés abszolút értékei (AU) ELISA-val mérve
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
Plazma biomarkerek proteomikai értékelése a beavatkozásra reagáló patofiziológiai utak megerősítésére, enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.
|
Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
|
Laboratóriumi eredmény: A follistatin (AU) abszolút értékei ELISA-val mérve
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
Plazma biomarkerek proteomikai értékelése a beavatkozásra reagáló patofiziológiai utak megerősítésére, enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.
|
Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
|
Laboratóriumi eredmény: A myostatin (AU) abszolút értékei ELISA-val mérve
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
Plazma biomarkerek proteomikai értékelése a beavatkozásra reagáló patofiziológiai utak megerősítésére, enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.
|
Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai eredmény: Normalizált felső végtag elérhető felületének százaléka a 4. és a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
A felső végtagok elérhető munkaterületének kvantitatív értékelése az XBox Kinect rendszerrel történik.
A KINECT Upper Extremity Reachable Workspace teszt egy elérhető munkaterületi "buborék" felületét méri, az egyén méretére normalizálva, RSA-ként vagy elérhető felületként jelölve.
A Total RSA mértéke a felső és alsó mediális és laterális tereket elválasztó négy kvadráns összege.
Az 1-es összpontszám tipikusan elérhető munkaterületet jelöl, míg az alacsonyabb pontszámok a négy kvadráns közül egy vagy több korlátozást jeleznek.
|
Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
|
Klinikai eredmény: Összpontszám a felső végtagok teljesítménye alapján
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
A standardizált felső végtag teljesítményét (PUL) a kiinduláskor és 4 és 8 hét elteltével értékelik. A Performance of the Upper Limb modul egy megfigyelő által felügyelt teljesítményelem a felső végtag mobilitási feladataiból a váll (felső, 6 elem, 12 pont), a könyök (közép, 9 elem, 17 pont) és a csukló/kéz (distalis, 7 pont) esetében. tételek, 13 pont). A magasabb pontszámok magasabb szintű funkciót jeleznek. Az összpontszám 0-42 pont között mozog, és a három alskála (10 felső, 10 középső és 14 disztális) pontszámainak összege. |
Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
|
Klinikai eredmény: átlagos maximális fordulatszám 6 perces ciklusvizsgálatonként
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
Az asszisztált hatperces ciklusteszt a felső végtagok működésének ergométer alapú felmérése.
A teszteredmények az ergométer hat perc alatt elért maximális fordulatszámát jelzik, a magasabb számok pedig nagyobb fokú funkcionális kapacitást jeleznek.
|
Alapállapot, 4. hét, 8. hét
|
|
Személy által jelentett eredmény: Felső végtag szabványosított átlagpontszáma a gyermekgyógyászati eredmények adatgyűjtési eszközének (PODCI) életminőség-mérő eszközének használatával
Időkeret: Kiindulási helyzet a 4. és a 8. hétig
|
A PODCI műszert Daltroy és munkatársai fejlesztették ki az Észak-Amerikai Gyermek Ortopédiai Társaság (POSNA) támogatásával.
A PODCI egy 108 elemből álló kérdőív, amely a gyermekortopédiai populáció globális működését értékeli négy komponens felhasználásával: felső végtagok működése, transzferek és alapvető mobilitás, sport és fizikai működés, valamint komfort/fájdalom pontszám.
A globális működést az előző négy pontszám átlagával értékelik.
Minden skála nullától 100-ig van értékelve, a 100 a legmagasabb szintű működést és a legkevesebb fájdalmat jelenti.
A PODCI olyan kérdéseket tesz fel, mint például: „Az elmúlt héten könnyű vagy nehéz volt… nehéz könyveket felemelni”.
|
Kiindulási helyzet a 4. és a 8. hétig
|
|
Személy által jelentett eredmény: átlagos személy által jelentett eredmény mérés felső végtag (PROM-UL) funkcionális kapacitás pontszáma
Időkeret: Váltás az alaphelyzetről a 4. és a 8. hétre
|
A Performance of Upper Limb module (PUL) a DMD-hez a felső végtag funkciójának sajátos kontextuális keretrendszere szerint lett kialakítva DMD-ben szenvedő ambuláns és nem ambuláns egyéneknél.
Az UL-PROM, amely szorosan kapcsolódik ehhez a motoros teljesítményen alapuló klinikus által jelentett eredménymérőhöz, azért lett kifejlesztve, hogy értékelje a napi életvitelhez kapcsolódó manuális képességeket (ADL), amelyek klinikai környezetben nem figyelhetők meg.
Az elemeket a PUL különböző tartományaihoz viszonyítva választottuk ki a proximálistól a disztálisig, hogy lefedjék a felső végtagi funkciók teljes skáláját.
A kérdőív 33 tételből áll, amelyek négy területet fednek le (3-3 pont Élelmiszer/Táplálkozás 7 tétel, Öngondoskodás 8 tétel, Háztartás/környezet 6 tétel, Szabadidő/Kommunikáció 12 tétel).
A magasabb pontszámok nagyobb funkciót jeleznek, az összpontszám pedig az alskálák pontszámainak összege (0 és 99 között).
|
Váltás az alaphelyzetről a 4. és a 8. hétre
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai eredmény: A szív középkamrai feszültségének átlagos feszültségi indexe (Ecc%) MRI-vel
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A címkézett képalkotást használó szív MRI kimutatja a szívizom kontraktilitásának változásait DMD-ben szenvedő betegeknél.
Méri, hogy a szív hogyan deformálódik a szívciklus során, és a szívizom terhelésének kiszámítására szolgál.
A csúcsfeszültség a szívizom torzulásának mértéke az összehúzódás során a nyugalmi állapothoz képest.
A középkamrai csúcs kerületi feszültség a szívműködés érzékeny markere, és képes kimutatni a terápiás beavatkozások hatásait.
A megerőltetést negatívban fejezzük ki, tehát a több negatív mérés egészséges állapotot jelez, míg a kevesebb negatív mérés (közelebb a nullához) egészségtelen állapotot jelez.
|
Alapállapot, 8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. november 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. november 10.
Első közzététel (Becslés)
2016. november 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. november 22.
Utolsó ellenőrzés
2021. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 951753
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Duchenne izomsorvadás
-
University of ValenciaMég nincs toborzásMuscular FitnessSpanyolország
-
PYC TherapeuticsToborzásRetinitis Pigmentosa | Szembetegségek, örökletes | Retina disztrófiák | Retina disztrófiás rúd | Retina dystrophy Rod ProgresszívEgyesült Államok, Ausztrália