Köldökzsinórvér-transzplantáció hozzáadott cukorral, valamint kemoterápia és sugárterápia leukémiás vagy limfómás betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az alábbi hematológiai rosszindulatú daganatok valamelyikében kell állniuk: a. Akut mielogén leukémia (AML), indukciós sikertelenség, magas kockázatú a relapszus első remissziója (közepes kockázatú vagy magas kockázatú citogenetikával, flt3 mutáció pozitív és/vagy áramlási citometria alapján minimális reziduális betegség), másodlagos leukémia korábbi kemoterápiából és /vagy myelodysplasiás szindrómából (MDS), Langerhan-sejtes hisztiocitózisból, az első remisszión túli bármely betegségből eredő. b. Mielodiszpláziás szindróma (MDS): Az MDS nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) INT-1-be csak akkor kerül sor, ha az alanyok korábbi leukémiás kezelései sikertelenek voltak, és transzfúziófüggők. Az MDS lehet elsődleges vagy terápiával kapcsolatos, beleértve azokat a betegeket is, akiknél fontolóra veszik a transzplantációt. Beleértve a következő kategóriákat: 1) Átdolgozott IPSS közepes és magas kockázatú csoportok, 2) MDS transzfúziós függőséggel, 3) Hipometilező szerekre adott válasz hiánya vagy a betegség progressziója, 4) Refrakter vérszegénység több blaszttal, 5) Akut leukémiává való átalakulás , 6) Krónikus myelomonocytás leukémia, 7) Atípusos MDS/myeloproliferatív szindrómák, 8) Komplex kariotípus, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn(12p), abn(17p). c. Az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek a következőkben szenvednek: indukciós sikertelenség, elsődlegesen nem reagálnak a kezelésre (nem érik el a teljes remissziót az első kezelési ciklus után), vagy túl vannak az első remisszión, beleértve a második vagy nagyobb remissziót vagy aktív betegséget. Az első remisszióban lévő betegek akkor jogosultak rájuk, ha magas kockázatúnak minősülnek, ami az alábbiak bármelyikeként bármikor észlelhető: 9; 22 vagy 4; 11 transzlokáció, hipodiploidia, komplex kariotípus, citotoxikus gyógyszerexpozíció után kialakuló másodlagos leukémia és/vagy minimális reziduális betegség, akut bifenotípusos leukémia, amely több mint 7 kromoszóma-rendellenességet kizár, vagy kettős non-Hodgkin limfóma. Non-Hodgkin limfóma (NHL) második vagy harmadik teljes remisszióban vagy relapszusban (beleértve az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni relapszusokat is), vagy kiújult kettős ütési limfóma. Kis lymphocytás limfóma (SLL) vagy krónikus limfocitás leukémia (CLL) progresszív betegséggel, amely a szokásos gondozási terápia után progrediál, vagy sikertelen volt/intolerancia volt az ibrutinibre. Krónikus mielogén leukémia (CML) második krónikus fázisa vagy akcelerált fázisa. Hodgkin-kór (HD): Indukciós kudarc az első teljes remisszió vagy relapszus után (beleértve az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni relapszusokat), vagy aktív betegségben szenvedőknél.
• Az első 6 betegnek >= 18 és =< 65 évesnek kell lennie. A következő betegek között lehetnek 12 év feletti és 65 év feletti gyermekek. A gyermekgyógyászati ​​betegek jogosultságát az MD Anderson Cancer Center (MDACC) gyermekorvosával közösen határozzák meg.
• Karnofsky szerint legalább 80%-os teljesítménypontszám vagy teljesítménypontszám (PS) < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) (életkor >= 12 év)
• A bal kamra ejekciós frakciója > 40%.
• Tüdőfunkciós teszt (PFT), amely legalább 50%-os előre jelzett diffúziós kapacitást mutat.
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl 12 éves és idősebb betegeknél és =< 1 12 évesnél fiatalabb betegeknél.
• A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) =<-2,0 x normál.
• Bilirubin = a normál érték 2,0-szorosa.
• Negatív béta humán koriongonadotropin (HCG) teszt olyan fogamzóképes nőknél, akiknek meghatározása szerint 12 hónapig nem volt posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció, és hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat ideje alatt.
• A betegeknek két köldökzsinórvér (CB) egységgel kell rendelkezniük, amelyek 4, 5 vagy 6/6 HLA osztályú I. (szerológiai) és II. (molekuláris) antigénnel egyeznek meg a pácienssel. Minden zsinórnak legalább 1,5 x 10^7 teljes sejtmagos sejtet kell tartalmaznia / a fogadó testtömeg-kilogramja (felolvasztás előtt).
• A beültetés sikertelensége esetére azonosítottak egy tartalék cellaforrást. A forrás lehet autológ, kapcsolódó vagy független.
• A betegnek nem lehet 10/10 HLA-val egyező családtagja vagy nem rokon donora.
• A betegek tartalék graftot kapnak a következők bármelyikéből: autológ csontvelő rendelkezésre álló frakciója; vagy perifériás vér progenitor sejtjeit (PBPC) gyűjtöttük be és mélyhűtöttük; vagy családtag donor; vagy egy harmadik köldökzsinórvér egység.
• A kemoterápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban huszonegy vagy több napnak el kell telnie a páciens utolsó sugár- vagy kemoterápiás alkalmazása óta (a Hydrea, Gleevec és más tirozin-kináz-gátlók [TKI], valamint az intratekális terápia elfogadott kivétel).

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus/szerzett immunhiányos szindróma (HIV/AIDS) szerepel.
• Pozitív hepatitis szerológiával rendelkező betegek, amelyek aktív betegségre utalnak.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri rosszindulatú daganat szerepel.
• Krónikus aktív hepatitisben vagy cirrhosisban szenvedő betegek. Ha a hepatitis szerológiai vizsgálata pozitív, a vizsgálati elnök a májbiopszia eredményei alapján jogosultnak ítélheti a beteget.
• Kontrollálatlan súlyos betegségben szenvedő betegek, mint például a megfelelő antibiotikum-terápia ellenére tartós vérmérgezés, kardiális gyógyszerek ellenére dekompenzált pangásos szívelégtelenség vagy intubálást igénylő tüdőelégtelenség (kivéve az elsődleges betegséget, amelyre CB-transzplantációt javasolnak), vagy olyan pszichiátriai állapot, amely korlátozza a tájékozott beleegyezést.
• Pozitív béta HCG fogamzóképes korú nőknél, akiknek meghatározása szerint 12 hónapig nem volt menopauza, vagy nem volt korábban műtéti sterilizálás vagy szoptatás.
• Az első remisszióban t (9,22) pozitív akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek nem alkalmasak, kivéve, ha a kezdeti indukciós és/vagy konszolidációs kezelés után minimális maradék betegségre utaló jel van, vagy a gyermekkori Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) ALL klinikailag rezisztens a rendelkezésre álló terápiákra, a csontvelőben vagy a perifériás vérben való perzisztencia bizonyítékával.
• Azok a betegek, akiknek ismerten gyógyító kezelési lehetőségük van, nem jogosultak erre.