Környezeti hatások 1-es típusú diabetes mellitus

HÁTTÉR Az 1-es típusú cukorbetegséget (T1DM) a β-sejtek pusztulása és egész életen át tartó exogén inzulinigény jellemzi. A bazális-bolus inzulin kezelés széles körben elfogadott terápia a T1DM-ben szenvedő betegek hyperglykaemia kezelésére. Ez a koncepció megköveteli az egyén étkezési és alapinzulinszükségletének nagyon jó ismeretét. Az inzulinszükséglet azonban az injekció beadásának helyéről való inzulinfelszívódástól és az egyén inzulinérzékenységétől függ, amely számos tényezőtől függ, beleértve a testösszetételt, a gyulladásos folyamatokat és a környezeti tényezőket. A környezeti tényezők, mint például a levegő hőmérsékletének különbségei egyaránt befolyásolhatják az inzulin felszívódását és az inzulinérzékenységet, amint azt a legutóbbi jelentések sugallják. Például arról számoltak be, hogy a forró fürdők felgyorsíthatják a rövid hatású, de nem a hosszú hatású inzulinkészítmények felszívódását a szubkután depóból. Ezenkívül az injekció beadásának helyének helyi felmelegítése egy új eszközzel (InsuPatch) a rövid hatású inzulinok felgyorsult inzulinhatásprofilját eredményezi. Ezenkívül Berglund és mtsai. az inzulinérzékenység szezonális ingadozásáról számoltak be idős férfiaknál, akiknél a nyári időszakban fokozott inzulinérzékenység jelentkezett.

Bár feltételezhető, hogy a hőmérséklet befolyásolja az inzulin felszívódását és hatását, a páratartalom, valamint a páratartalom és a hőmérséklet kumulatív hatásáról az inzulin farmakodinamikájára és farmakokinetikájára kevés az ismeret. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok esetében arról számoltak be, hogy a bőr véráramlása, hőmérséklete és nedvességtartalma alapján az egészséges alanyokhoz képest a magas hőmérséklethez és a nedves levegőhöz való alkalmazkodás több mint 75%-ban romlik.

Bár becsülhető, hogy a véráramlásban a forró és nedves levegő hatására bekövetkező változások befolyásolják a szubkután étkezési inzulinok farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, tudomásunk szerint nem végeztek ilyen vizsgálatot T1D-ben szenvedő alanyokon euglikémiás clamp technikával. A hőmérséklet és a páratartalom inzulinhatásra gyakorolt ​​hatásának felmérése érdekében az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek egyetlen adag rövid hatású inzulint kell beadni egy környezeti kamrában, 15 °C-os vagy 30 °C-os meleg környezetben. alacsony vagy magas páratartalom (10% vs. 60%).

A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI A kísérlet célja a különböző hőmérsékletek és páratartalom hatásának felmérése a rövid hatású inzulin farmakokinetikai és farmakodinámiás profiljára 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE A vizsgálat egy egyközpontú, nyílt címkés, 3-utas cross-over, euglikémiás glükóz clamp vizsgálat lesz 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyokon. A 0,2 E/kg dózisban adagolt Humalog inzulin farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságait vizsgálják.

KÖRNYEZETI BEÁLLÍTÁSOK

• 15 °C és 10% páratartalom
• 30 °C és 10% páratartalom
• 30 °C és 60% páratartalom

ÉRTÉKELÉSEK

• 6 látogatás a klinikai osztályon: tájékoztatáson alapuló beleegyezés és szűrővizsgálat (1. vizit, a 2a. vizit előtt 28 napon belül), adagolás előtti vizit (2a. vizit, 2b. 3 napon belül), 3 adagolási vizit (2b, 3. és 4. vizit) , 3-21 napos kimosási időszak minden egyes látogatás között), és 1 követési (FUP) vizsgálat (5. vizit, az utolsó adagolási vizit után 3-14 nappal)
• Az inzulinkezelés megváltoztatása (72 órával minden adagolás előtt):

A betegeket 48 órával az adagolás előtti látogatás előtt átállítják Insulin Lantusról vagy detemirről NPH-ra. Az NPH inzulint ezután 22 órával az adagolás előtt leállítják, kivéve a rövid hatású inzulint, amelyet 6-8 órával a látogatás előtt leállítanak.

• Euglikémiás bilincs beállítása 6 órával az adagolás után 2b, 3 és 4 látogatás
• Vérvétel a PK inzulin koncentrációjának meghatározásához a 2b, 3. és 4. vizit során az inzulin beadása előtt és után
• A vércukorszintet az inzulin beadása előtt és az után 6 órán keresztül folyamatosan ellenőrizni kell
• A bőr véráramlásának meghatározása lézer-dopplerrel
• A standard biztonsági paramétereket a vizsgálat során értékelni kell.