Személyre szabott tumorvakcina-stratégia és PD-1 blokád follikuláris limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt follikuláris limfóma, 1-3a fokozat
• Azok a betegek, akik legalább 1 korábbi limfóma elleni terápia után, amely anti-CD20 monoklonális antitestet és alkilátor kemoterápiás szert, vagy legalább 2 korábbi, anti-CD20 monoklonális antitestet tartalmazó limfóma terápia után kiújultak, beszámíthatók.
• Anti-CD20 mAb-naiv vagy anti-CD20 mAb-érzékeny (az FL ≥ 6 hónapos előrehaladása a korábbi anti-CD20 mAb-t tartalmazó terápia után).
• Mérhető betegség jelenléte a 2014-es Luganói Osztályozás szerint
• A terápia megkezdéséhez megfelelő betegség lefolyása kezelőorvosonként körülbelül 4-5 hónap a felvételtől számítva.
• A tumor helye alkalmas a) kimetszéses biopsziára vagy b) körülbelül 12 magbiopsziára a nyirokcsomóból vagy extranodális hely(ek)ből vagy a limfóma más helyéről, vagy c) más sebészeti eljárás, amely megfelelő limfómamintát biztosít a TSMA szekvenáláshoz és szűréshez.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault vagy 24 órás vizeletgyűjtés alapján számítva)
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Ismert jelenlegi vagy korábbi szövettani átalakulás indolens non-Hodgkin limfómából diffúz nagy B-sejtes limfómává vagy más agresszív limfóma szövettani vizsgálata.
• Bármilyen limfóma elleni kezelés a kezelés megkezdése után 6 hónapon belül.
• Előzetes terápia anti-PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 szerrel.
• Kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapot diagnosztizálása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Élő vakcina a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén transzplantáció.
• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége limfómában.
• Pozitív volt a hepatitis B felületi antigénre (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• Ismert HIV vagy AIDS kórtörténet.
• Aktív kezelést igénylő egyidejű rosszindulatú daganat a kórelőzményében vagy 5 éven belül egy másik rosszindulatú daganat a kórtörténetében
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség. Vitiligo, 1-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-működési zavar, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy jelentős toxicitás az anti-CD20 mAb-okhoz, anti-PD-1 mAb-okhoz vagy TLR agonistákhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart.
• Terhes és/vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.