AMX0035 amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél (CENTAUR)
2021. július 20. frissítette: Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Az AMX0035, a fenilbutirát (PB) és tauroursodeoxycholic sav (TUDCA) rögzített kombinációja, az ALS kezelésére szolgáló biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának és aktivitásának értékelése
A CENTAUR-vizsgálat egy 2:1 arányú (aktív:placebo) randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos II. fázisú vizsgálat volt az AMX0035 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az ALS kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az AMX0035 egy kombinált terápia, amelynek célja a neuronok halálának csökkentése a mitokondriumból és az endoplazmatikus retikulumból (ER) kiinduló kulcsfontosságú sejthalál utak blokkolásával.
Ez a klinikai vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy a kezelés biztonságos, tolerálható és képes lassítani a funkciócsökkenést az ALSFRS-R mérése szerint.
A vizsgálatban az AMX0035 izomerőre, vitális kapacitásra és az ALS biomarkereire gyakorolt hatásait is értékelni fogják, beleértve a neuronhalál és az ideggyulladás markereit.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
137
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94114
- Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida Medical Center
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Neuroscience Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68506
- Neurology Associates P.C.
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- The Penn Comprehensive ALS Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75214
- Texas Neurology, P.A.
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
- ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18-80 éves korig
- Szórványos vagy családi ALS, amelyet határozottnak diagnosztizáltak a Neurológiai Világszövetség által felülvizsgált El Escorial kritériumok szerint
- Kevesebb, mint 18 hónap telt el az ALS-tünet megjelenése óta
- Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások követésére
- Lassú életkapacitás (SVC) a nemre, magasságra és életkorra vonatkozó előrejelzett érték 60%-a a szűrési látogatáson
- Az alanyok vagy nem szedhetnek riluzolt, vagy a szűrővizsgálat előtt legalább 30 napig stabil adag riluzolt kaphatnak. Riluzollal naiv alanyok megengedettek a vizsgálatban.
- Fogamzóképes nők (pl. nem posztmenopauzás legalább egy évig vagy műtétileg steril) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A nők nem tervezhetik a terhességet a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
- A férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás gyakorlásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A férfiak nem tervezhetnek gyermeknemzést és nem gondoskodhatnak spermaadásról a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
Főbb kizárási kritériumok:
- Tracheostomia jelenléte
- PB-nek, taurursodiolnak vagy UDCA-nak való kitettség a szűrési látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy ezen gyógyszerek alkalmazásának tervezése a vizsgálat során
- Ismert allergia a PB-re vagy az epesókra
- Kóros májműködés, amelyet aszpartát-aminotranszferáznak (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáznak (ALT) határoznak meg, amely több mint háromszorosa a normálérték felső határának
- Veseelégtelenség, amelyet a szérum kreatininszintje a normál felső határának 1,5-szerese felett határozza meg
- Rosszul szabályozott artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás (SBP) >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 100 Hgmm) a szűrővizsgálaton
- Terhes nők vagy éppen szoptató nők
- A kolecisztektómia története
- Epebetegség, amely akadályozza az epeáramlást, beleértve az aktív epehólyag-gyulladást, primer biliaris cirrhosisot, szklerotizáló cholangitist, epehólyagrákot, epehólyagpolipokat, epehólyag gangrénát, epehólyag-tályogot.
- A III/IV. osztályú szívelégtelenség története (New York Heart Association – NYHA szerint)
- Súlyos hasnyálmirigy- vagy bélbetegségek, amelyek megváltoztathatják az enterohepatikus keringést és a TUDCA felszívódását, beleértve az epefertőzéseket, a hasnyálmirigy-gyulladást és az ileum reszekciót
- Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás, demencia vagy kábítószerrel való visszaélés jelenléte, amely rontaná az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja a Site Investigator ítélete szerint
- Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapot (az ALS kivételével), amely kockázatot jelentene az alanyra, ha részt venne a vizsgálatban
- Aktív részvétel egy kis molekulát értékelő ALS klinikai vizsgálatban a szűrési látogatást követő 30 napon belül
- Bármikor expozíció bármely vizsgált biológiai szerrel az ALS-ben szenvedő alanyok kezelésére (a jelölésen kívüli használat vagy vizsgálat), beleértve a sejtterápiákat, a génterápiákat és a monoklonális antitesteket.
- A membrános ingerlési rendszer (DPS) beültetése
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Szájon át vagy etetőszondán keresztül beadott placebo 24 héten keresztül: az első 3 hétben naponta egyszer, majd a vizsgálat hátralévő részében naponta kétszer, ha a résztvevő tolerálja
|
Megfelelő Placebo Comparator
|
|
Kísérleti: AMX0035
Az AMX0035 szájon át vagy tápszondán keresztül beadva 24 héten keresztül: naponta egyszer az első 3 hétben, majd a vizsgálat hátralévő részében naponta kétszer, ha a résztvevő tolerálja
|
AMX0035
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Amiotróf laterális szklerózis funkcionális értékelési skála – felülvizsgált (ALSFRS-R) lejtőváltozása
Időkeret: 24 hét
|
Az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála (ALSFRS-R) lejtésének változása a kezelés időtartama alatt.
Az ALSFRS-R 12 elemből áll a funkciók 4 aldomainjében (bulbar, finommotoros, nagymotoros és légzés), amelyek mindegyike egy 0-tól (teljes funkcióvesztés) 4-ig (nincs funkcióvesztés) terjedő skálán értékelt.
Az összpontszám 0-tól 48-ig terjed, a magasabb pontszámok jobb funkciót jeleznek.
|
24 hét
|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 24 hét
|
A nemkívánatos eseményekkel a tervezett befejezésig résztvevők számának csoportjainak összehasonlítása
|
24 hét
|
|
Azon résztvevők száma az egyes csoportokban, akik a tervezett abbahagyásig tanulmányi gyógyszert szedhetnek
Időkeret: 24 hét
|
Az egyes csoportok azon résztvevőinek számának összehasonlítása, akik képesek maradni a vizsgálati gyógyszerben a tervezett abbahagyásig a csoportok között
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A végtag izometrikus erősségének pontos tesztelése (ATLIS) a teljes pontszám változása
Időkeret: 24 hét
|
Az ATLIS készülék hat felső végtag és hat alsó végtagi izomcsoport izometrikus izomerejét méri fel.
Minden izomcsoportnál legalább két vizsgálatot végeznek, hogy felmérjék az izometrikus izomerő csökkenésének ütemében a kezelés időtartama alatt bekövetkezett változást.
Az értékeket a nem, életkor, súly és magasság alapján megjósolt normál erő százalékára standardizálják.
Az eredményeket a várható normál érték százalékában adjuk meg.
|
24 hét
|
|
A foszforilált axonális neurofilament H alegység (pNF-H) plazmaszintjének változása
Időkeret: 24 hét
|
A neuronális degeneráció során foszforilált axonális neurofilamentum H alegység (pNF-H) szabadul fel az agy-gerincvelői folyadékba, majd a vérbe, és úgy gondolják, hogy ez a motoros neuron degeneráció potenciális biomarkere; a pNF-H emelkedett plazmaszintje feltételezhetően korrelál a neuronális károsodással.
A plazma pNF-H szintjének változását a kiindulási értéktől a 24. hétig mértük
|
24 hét
|
|
A lassú életkapacitás (SVC) csökkenésének mértéke
Időkeret: 24 hét
|
A légzőizom működését a lassú életkapacitás (SVC) alapján értékeltük.
Az SVC-t függőleges helyzetben mértük értékelésenként legalább három kísérletben.
Az SVC-térfogatokat az életkor, nem és magasság alapján megjósolt normál érték százalékára standardizáltuk.
|
24 hét
|
|
Halál, tracheostomia és kórházi kezelés
Időkeret: 24 hét
|
Az összetett eredményt halálként, halállal egyenértékű eseményként határozták meg (amely ebben a vizsgálatban egy résztvevőnél csak tracheostomiából állt) vagy kórházi kezelésként, attól függően, hogy melyik következett be előbb; a vizsgálatban nem volt példa nem invazív módon végzett állandó lélegeztetésre.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Tanulmányi igazgató: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cudkowicz ME, Andres PL, Macdonald SA, Bedlack RS, Choudry R, Brown RH Jr, Zhang H, Schoenfeld DA, Shefner J, Matson S, Matson WR, Ferrante RJ; Northeast ALS and National VA ALS Research Consortiums. Phase 2 study of sodium phenylbutyrate in ALS. Amyotroph Lateral Scler. 2009 Apr;10(2):99-106. doi: 10.1080/17482960802320487.
- Elia AE, Lalli S, Monsurro MR, Sagnelli A, Taiello AC, Reggiori B, La Bella V, Tedeschi G, Albanese A. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2016 Jan;23(1):45-52. doi: 10.1111/ene.12664. Epub 2015 Feb 9. Erratum In: Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):659.
- Paganoni S, Hendrix S, Dickson SP, Knowlton N, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson TD, Jackson C, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha SS, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier C, Johnson KM, Swenson A, Goyal N, Pattee GL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Hall M, Kittle G, Eydinov M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Yu H, Cohen J, Klee J, Tanzi R, Gilbert W, Yeramian P, Cudkowicz M. Effect of sodium phenylbutyrate/taurursodiol on tracheostomy/ventilation-free survival and hospitalisation in amyotrophic lateral sclerosis: long-term results from the CENTAUR trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 May 16;93(8):871-5. doi: 10.1136/jnnp-2022-329024. Online ahead of print.
- Paganoni S, Macklin EA, Hendrix S, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson T, Jackson CE, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha S, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier CN, Glass JD, Johnson KM, Swenson A, Goyal NA, Pattee GL, Andres PL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Dickson SP, Ellison N, Hall M, Hendrix K, Kittle G, McGovern M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Walker J, Yu H, Chan J, Wittes J, Cohen J, Klee J, Leslie K, Tanzi RE, Gilbert W, Yeramian PD, Schoenfeld D, Cudkowicz ME. Trial of Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):919-930. doi: 10.1056/NEJMoa1916945.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. június 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. szeptember 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. november 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. április 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 20.
Első közzététel (Tényleges)
2017. április 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 20.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- A proteosztázis hiányosságai
- Szklerózis
- Motoros neuron betegség
- Amiotróf laterális szklerózis
- Idegrendszeri betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Gerincvelő-betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- Antineoplasztikus szerek
- 4-fenil-vajsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMX-3500
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Az Amylyx Pharmaceuticals, Inc. formális adatmegosztási tervet dolgoz ki; a jövőbeni adatmegosztásra vonatkozó kérések a medinfo@amylyx.com címre küldhetők
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .